重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療濕疹患兒的臨床觀察

孫錦貴，楊文超

（1.壽光市人民醫(yī)院腫瘤一科；2.壽光市人民醫(yī)院皮膚科，山東 濰坊 262700）

濕疹是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，其臨床表現(xiàn)為劇烈瘙癢，并且病情易反復(fù)發(fā)作。在兒童皮膚病中，濕疹較為常見，其發(fā)病部位主要在患兒皮膚褶皺、頭部、四肢等處，嚴(yán)重時(shí)可累及全身，影響患兒健康與生活質(zhì)量。臨床上常采用硼酸氧化鋅冰片軟膏進(jìn)行外用治療，該藥物能夠治療濕疹與亞急性皮炎，但單獨(dú)使用該藥物治療效果不佳[1]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rb-bFGF）凝膠可促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖，修復(fù)組織細(xì)胞，從而修復(fù)創(chuàng)傷部位皮膚[2]。本文旨在探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)濕疹患兒嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）、白介素-18（IL-18）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將壽光市人民醫(yī)院2019年9月至2020年7月收治的80例濕疹患兒分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組中男患兒22例，女患兒18 例；年齡 1～9 歲，平均（3.7±1.4）歲；病程 1～12 個(gè)月，平均（6.2±1.4）個(gè)月。試驗(yàn)組中男患兒21例，女患兒19例；年齡1～9歲，平均（3.6±1.3）歲；病程1～12個(gè)月，平均（6.1±1.3）個(gè)月。兩組患兒一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[3]中關(guān)于濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；治療前2周內(nèi)未服用過抗真菌藥物或激素類藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：皮損部位發(fā)生真菌、細(xì)菌、病毒等感染者；近期內(nèi)接受過預(yù)防接種者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；治療依從性差者等。患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患兒采用硼酸氧化鋅冰片軟膏（北京雙吉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022485，規(guī)格：10 g/ 支）治療，涂抹于患處，早晚各涂1次。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組rb-bFGF凝膠[珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：21 000 IU（5g）/ 支 ]治療，將重組rb-bFGF凝膠涂抹于患處，等待10～15 min，待其完全干燥后，再對(duì)患處涂抹硼酸氧化鋅冰片軟膏，早晚各1次。兩組患兒均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀評(píng)分。治療前、治療2、4周后參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[3]評(píng)估兩組患兒滲液、丘疹、紅斑、瘙癢等癥狀，每項(xiàng)癥狀按照嚴(yán)重程度分別計(jì)0、1、2、3分，分值范圍為0～12分，分值越低表明患兒癥狀越輕。②生活質(zhì)量評(píng)分。治療前、治療4周后采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[4]評(píng)估兩組患兒生活質(zhì)量，選取社會(huì)、軀體、情緒、生理4項(xiàng)，每項(xiàng)總分均為100分，分值越高表明患兒生活質(zhì)量越好。③外周血EOS，血清IgE、IL-18水平。治療前、治療4周后采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，分成兩份，一份用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血EOS水平，另一份以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清IgE水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-18水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分 與治療前比，治療2、4周后兩組患兒癥狀評(píng)分均逐漸降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患兒癥狀評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組患兒癥狀評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療2周后比，#P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后對(duì)照組 40 6.8±1.5 5.1±1.2* 4.2±1.1*#試驗(yàn)組 40 6.7±1.6 3.2±1.3* 1.9±0.5*#t值 0.288 6.792 12.039 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 生活質(zhì)量評(píng)分 與治療前比，治療4周后兩組患兒社會(huì)、軀體、情緒、生理評(píng)分均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)社會(huì) 軀體 情緒 生理治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對(duì)照組 40 45.6±3.3 60.1±2.2* 45.7±5.2 60.1±1.4* 54.6±3.3 60.2±2.1* 50.4±1.8 60.2±2.5*試驗(yàn)組 40 45.3±2.1 78.3±2.6* 46.8±3.5 76.5±2.3* 55.2±2.1 78.5±2.9* 50.3±1.2 79.4±1.2*t值 0.485 33.797 1.110 38.522 0.970 32.325 0.292 43.789 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 EOS、IgE、IL-18水平 與治療前比，治療4周后兩組患兒外周血EOS、血清IgE、IL-18水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒EOS、IgE、IL-18水平比較(±s)

表3 兩組患兒EOS、IgE、IL-18水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。EOS：嗜酸性粒細(xì)胞；IgE：免疫球蛋白E；IL-18：白介素-18。

組別 例數(shù)EOS(×109/L) IgE(ng/mL) IL-18(ng/mL)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對(duì)照組 40 0.6±0.2 0.4±0.1* 191.3±22.4 87.5±11.2* 0.7±0.3 0.4±0.1*試驗(yàn)組 40 0.6±0.1 0.3±0.1* 190.5±20.9 70.3±10.6* 0.7±0.2 0.3±0.1*t值 0.000 4.472 0.165 7.054 0.000 4.472 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

濕疹是皮膚科一種常見疾病，其病因復(fù)雜，與多種內(nèi)、外因素有關(guān)，并以外部刺激為主要誘因。由于兒童皮膚發(fā)育尚不完全，皮膚自身屏障功能不全、機(jī)體免疫功能低下，更易發(fā)生濕疹，且兒童發(fā)病后若治療不及時(shí)，則出現(xiàn)皮膚粗糙、干燥、色素異常等一系列不良反應(yīng)[5]。硼酸氧化鋅冰片軟膏是治療患兒濕疹的常用復(fù)方制劑，其屬于非激素類藥物，由硼酸、氧化鋅、冰片等組成，具有防腐抑菌、清熱止癢的作用，并且可以滋潤(rùn)和保護(hù)患兒皮膚，但該藥物主要采用涂抹的治療方式，藥物透皮能力差，從而導(dǎo)致治療效果受限[6]。

重組rb-bFGF具有微量活性蛋白，能夠修復(fù)細(xì)胞，并促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，還可促使多個(gè)細(xì)胞再生、營(yíng)養(yǎng)、修復(fù)，加速上皮組織新生，調(diào)節(jié)創(chuàng)口愈合，進(jìn)而修復(fù)濕疹部位皮膚[7]。由于患兒自控能力差，體質(zhì)較為特殊，加之濕疹大多發(fā)生于面部，所以患兒會(huì)搔抓面部，從而增加治療難度，進(jìn)而延長(zhǎng)治愈時(shí)間。本研究中，治療2、4周后試驗(yàn)組患兒的癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，而治療4周后試驗(yàn)組患兒社會(huì)、軀體、情緒、生理評(píng)分均高于對(duì)照組，表明重組rb-bFGF凝膠能夠有效緩解濕疹患兒臨床癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)，提高患兒生活質(zhì)量。

相關(guān)研究表明，濕疹的發(fā)病與免疫機(jī)制有關(guān)[8]。兒童發(fā)生濕疹后，EOS可迅速達(dá)到炎性反應(yīng)部位，參與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)；IgE可促進(jìn)組胺等活性物質(zhì)大量釋放，導(dǎo)致血管通透性增加，從而加重皮膚受損程度；IL-18誘導(dǎo)粒細(xì)胞-?巨噬細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)的生成，加重炎癥反應(yīng)。重組rb-bFGF凝膠可發(fā)揮促分裂激素樣活性，并向皮疹處聚集組織修復(fù)細(xì)胞，從而有效減輕局部炎癥，發(fā)揮良好的抗感染作用，同時(shí)可增強(qiáng)皮膚的耐受性，修復(fù)皮膚屏障結(jié)構(gòu)，預(yù)防炎癥后色素沉著、皮膚干燥等不良反應(yīng)[9]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患兒外周血EOS、血清IgE、IL-18水平低于對(duì)照組，表明重組rb-bFGF凝膠能夠改善濕疹患兒免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上，重組rb-bFGF凝膠能夠有效緩解濕疹患兒臨床癥狀，同時(shí)改善患兒免疫功能，從而促進(jìn)病情恢復(fù)，提高患兒生活質(zhì)量，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步研究。