鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡注射液對晚期癌痛患者疼痛程度的影響與安全性分析

董云益，仲為勤

（1.蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 215124；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第904醫(yī)院蘇州醫(yī)療區(qū)內(nèi)三科，江蘇 蘇州 215006）

癌痛即中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到疼痛部位的調(diào)節(jié)或修復(fù)信息后所引發(fā)的痛感，也是導(dǎo)致晚期癌癥患者痛苦的主要因素。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球約200萬人每天忍受著癌痛，占有3/4的是晚期癌癥患者，對于患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。嗎啡被廣泛應(yīng)用于癌痛患者的治療中，具有較好的鎮(zhèn)痛效果，但該藥物治療過程中會出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，患者易上癮，且部分患者對其具有抵觸心理。鹽酸羥考酮緩釋片是強(qiáng)效半合成的止痛藥物，其可以緩解患者疼痛，改善預(yù)后[2]。本文旨在探討鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡注射液對晚期癌痛的臨床效果，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2020年2月蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院收治的70例晚期癌痛患者，基于隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為兩組（每組35例）。對照組中男、女患者分別為22、13例；年齡57～81歲，平均（71.85±4.06）歲；病程2～12年，平均（6.19±2.11）年；癌痛數(shù)字分級法（NRS）[3]評分3～9分，平均（6.69±1.03）分。觀察組中男、女患者分別為20、15例；年齡56～81歲，平均（71.63±4.11）歲；病程2～11年，平均（6.11±2.01）年；癌痛NRS評分3～9分，平均（6.63±1.01）分。對比分析兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《癌癥疼痛診療規(guī)范（2011年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；治療期間未行放化療者；預(yù)計生存期超過2個月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；肝、腎功能嚴(yán)重不全者等。蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此項研究，且征得患者或家屬的知情同意。

1.2 方法 給予對照組患者鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022436，規(guī)格：1 mL∶10 mg）皮下注射，10 mg/次，1次/6 h。給予觀察組患者鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡注射液，鹽酸羥考酮緩釋片（NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號J20140124，規(guī)格：5 mg/片），初始服用劑量為10 mg/次，1次/12 h，每小時對患者疼痛程度進(jìn)行評估，若NRS得分在4～6分，則皮下注射鹽酸嗎啡注射液3 mg，若NRS得分＞ 6分，則注射5 mg；第2天給予鹽酸羥考酮緩釋片，根據(jù)爆發(fā)痛的次數(shù)及解救藥物劑量對止痛藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，換算藥物劑量后將上述藥物劑量一分為二，12 h/次，出現(xiàn)爆發(fā)痛解救劑量相當(dāng)于24 h阿片類藥物總量的10%～20%，并換算成相應(yīng)的鹽酸嗎啡針劑量備用。1周為兩組患者的治療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①疼痛緩解率，根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)》[5]將疼痛治療緩解度分為4級：完全緩解為經(jīng)過治療后，患者疼痛感消失；部分緩解為經(jīng)過治療后，患者的疼痛感明顯減輕，睡眠不受到干擾；輕度疼痛為患者疼痛較治療前有所減輕，但是疼痛明顯，睡眠質(zhì)量受到影響；無效為患者經(jīng)過治療后患者疼痛癥狀未緩解。疼痛緩解率=完全緩解率+部分緩解率+輕度疼痛率。②采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，血清前列腺素 E2（PGE2）、5-羥色胺（5-HT）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定。③不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、便秘、皮膚瘙癢、尿潴留。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，（疼痛緩解率、不良反應(yīng)）與疼痛指標(biāo)水平分別以[例(%)]與(±s)表示，分別行χ2與t檢驗。以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解率 經(jīng)過2周的治療，相比對照組，觀察組患者疼痛緩解率顯著提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者疼痛緩解率比較[例(%)]

2.2 疼痛指標(biāo) 兩組患者血清PGE2、5-HT水平在治療后與治療前對比均顯著降低，且觀察組相較于對照組下降趨勢更加顯著；血清β-EP水平均顯著升高，且觀察組上升趨勢顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者疼痛指標(biāo)水平比較(±s, ng/L)

表2 兩組患者疼痛指標(biāo)水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PGE2：前列腺素 E2；5-HT：5-羥色胺；β-EP：β-內(nèi)啡肽。

組別 例數(shù) PGE2 5-HT β-EP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 90.36±6.66 42.63±6.55* 221.23±6.30 152.36±6.36* 132.36±6.63 161.34±6.52*觀察組 35 89.66±6.63 36.63±5.69* 221.66±6.11 123.55±6.25* 133.63±6.62 188.24±6.39*t值 0.441 4.091 0.290 19.114 0.802 17.432 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 對比分析兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

由于惡性腫瘤會明顯壓迫患者局部組織，導(dǎo)致神經(jīng)纖維末梢被壓迫之后引發(fā)痛覺異常傳遞，故患者疼痛感劇烈。目前，癌痛的病理機(jī)制尚未明確，臨床中常采取藥物對其進(jìn)行治療，以緩解癌痛對患者造成的痛苦。皮下注射鹽酸嗎啡注射液能夠有效維持血藥濃度，以達(dá)到緩解疼痛的目的，但在用藥過程中可出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，此外，鹽酸嗎啡注射液的半衰期較短，故需要連續(xù)或者頻繁給藥才能控制疼痛，患者治療的依從性差[6]。

鹽酸羥考酮緩釋片屬于阿片類受體激動劑，其作用于人體后可發(fā)揮雙向吸收與釋放的效果，并在1 h內(nèi)迅速止痛，12 h緩解疼痛，具有較好的止痛效果[7]。本研究中，經(jīng)過2周的治療，相比對照組，觀察組患者的疼痛緩解率顯著提升；對比分析兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡注射液能夠明顯緩解晚期癌痛患者的疼痛感，安全性良好，有利于提高患者的治療積極性。PGE2能夠促進(jìn)患者疼痛感，其主要作用于末梢神經(jīng)，增加機(jī)體的疼痛敏感性，當(dāng)機(jī)體受到刺激后，細(xì)胞膜磷脂結(jié)構(gòu)被破壞，引發(fā)PGE2水平增加，加重患者疼痛程度；5-HT能夠促使初級傳入神經(jīng)末梢激活，介導(dǎo)感受傳導(dǎo)內(nèi)臟傷害性，使痛感在患者體內(nèi)產(chǎn)生；β-EP作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，不僅可以調(diào)節(jié)疼痛傳導(dǎo)，且可以對患者體內(nèi)SP的釋放進(jìn)行有效抑制能夠抑制體內(nèi)SP釋放，阻滯初級感覺神經(jīng)元進(jìn)行疼痛傳遞的過程。相關(guān)研究表明，癌痛往往與神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)，k受體與內(nèi)臟痛、神經(jīng)病理性疼痛密切相關(guān)，而鹽酸羥考酮緩釋片能夠作用于阿片受體k，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并且鎮(zhèn)痛效果無封頂效應(yīng)[8]。本研究中，與對照組比，經(jīng)過2周的治療觀察組患者血清PGE2、5-HT水平均顯著下降，β-EP顯著升高，證實鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡能夠降低晚期癌痛患者的疼痛指標(biāo)水平，從而降低患者的疼痛感，提高治療效果。

綜上，鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合鹽酸嗎啡注射液能夠降低晚期癌痛患者的疼痛指標(biāo)水平，顯著緩解患者的疼痛感，且用藥安全性良好，值得臨床研究與應(yīng)用。