硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征的臨床效果

杜世容

（賓陽縣人民醫院婦產科，廣西 南寧 530400）

妊娠期高血壓綜合征為妊娠期特有疾病之一，常發生于妊娠20周以后，且患者常表現為高血壓、水腫、蛋白尿等，嚴重時可出現抽搐、昏迷等癥狀。妊娠期高血壓綜合征病情緩急不同，可呈進展性變化并迅速惡化，若疾病得不到及時控制，易進展為子癇前期，進而嚴重威脅孕產婦和圍生兒的生命健康[1]。該疾病的主要治療原則是予以妊娠期高血壓綜合征患者適當的降壓治療以減輕患者心臟負荷，改善胎盤血供，從而維持胎兒正常生長發育，但何種藥物對患者的治療效果更佳尚無統一定論。硫酸鎂屬于β-腎上腺受體激動劑，可改善妊娠期高血壓綜合征患者微循環系統，改善器官血流灌注，降低血壓，該藥同時具有解痙的作用，可預防和治療子癇，但單獨用藥降壓效果不明顯[2]。有研究表明，硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征患者具有更顯著的治療效果[3]。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可選擇性抑制心肌細胞膜鈣通道，促進血管擴張，從而有效降低血壓[4]。基于此，本文旨在探討硝苯地平聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓綜合征患者子宮動脈血流參數與氧化應激指標水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年1月于南寧市賓陽縣人民醫院就診的180例妊娠期高血壓綜合征患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各90例。對照組患者年齡23～35歲，平均（29.24±2.35）歲；初產婦63例，經產婦27例；孕周28～40周，平均（35.22±2.27）周。觀察組患者年齡22～35歲，平均（29.16±2.24）歲；初產婦60例，經產婦30例；孕周28～40周，平均（35.17±2.30）周。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中的診斷標準者；24 h尿蛋白 ＞ 2 g者；自然受孕，單胎妊娠者；近1個月內未接受其他藥物治療者，且對硫酸鎂、硝苯地平無過敏史者；子宮與子宮附件發育正常者等。排除標準：既往伴高血壓史者；其他高危妊娠者伴嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤、凝血功能異常及精神疾病障礙者；既往多次流產史、早產史者等。患者對本研究知情同意，且本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者予以硫酸鎂注射液（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H32023414，規格：10 mL∶1 g）治療，首次取50 mL 藥物溶入20 mL 10%的葡萄糖注射液中，靜脈推注，5 min推注完畢；然后取50 mL 藥物溶入500 mL 5%的葡萄糖注射液中，靜脈滴注，根據血壓變化控制滴速為1～1.5 g/h。觀察組患者在對照組的基礎上予以硝苯地平緩釋片(Ⅰ)（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026198，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。給藥期間密切關注患者呼吸、尿量、胎兒胎心及血鎂離子水平，防止中毒。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《婦產科學》[6]評估兩組患者治療后臨床療效，顯效為血壓恢復正常水平，或血壓水平下降幅度≥?10 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），水腫、蛋白尿等臨床癥狀消失；有效為血壓下降幅度＜ 10 mm Hg，臨床癥狀改善；無效為未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率。②子宮動脈血流參數。囑孕婦仰臥位，于治療前后采用彩色多普勒超聲儀（德國西門子公司，型號：ACUSON S2000ARFICT型，探頭頻率：3.5 MHz）從恥骨聯合上方檢測兩組患者子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）、收縮期最大流速（Vmax）及舒張期最小流速（Vmin）。③氧化應激指標。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測兩組患者血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用總抗氧化能力檢測試劑盒（ABTS）檢測總抗氧化能力（TAC）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料、計量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，并分別采用χ2、t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 子宮動脈血流參數 與治療前相比，治療后兩組患者子宮動脈S/D、RI、PI均降低，且觀察組低于對照組；而兩組患者子宮動脈Vmax、Vmin均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組子宮動脈血流參數比較(±s)

表2 兩組子宮動脈血流參數比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。S/D：收縮期峰值流速/舒張末期流速；RI：阻力指數；PI：搏動指數；Vmax：收縮期最大流速； Vmin：舒張期最小流速。

組別 例數S/D RI PI Vmax(cm/s) Vmin(cm/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 90 2.99±0.48 2.58±0.23*0.98±0.21 0.76±0.15*2.68±0.41 2.35±0.21*41.70±6.19 45.62±6.92*5.41±1.16 7.45±3.10*觀察組 90 2.98±0.50 2.20±0.15*0.99±0.22 0.60±0.12*2.69±0.42 2.08±0.12*41.69±6.20 50.40±7.02*5.40±1.14 9.69±3.18*t值 0.137 13.129 0.312 7.902 0.162 10.590 0.011 4.600 0.058 4.785 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.055 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 氧化應激指標 治療后，兩組患者血清TAC、GSH-Px、SOD水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

表3 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TAC：總抗氧化能力；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數TAC(U/mL) GSH-Px(U/L) SOD(nU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 90 7.73±1.69 9.21±1.27* 74.16±7.12 85.20±8.09* 72.94±7.12 87.34±9.12*觀察組 90 7.67±1.70 11.37±1.36* 74.17±7.07 94.25±9.98* 73.07±7.06 98.26±9.86*t值 0.237 11.012 0.009 6.683 0.123 7.713 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

妊娠期高血壓綜合征的發生率較高，且發病機制復雜，與遺傳、高齡、自身肥胖、精神狀態等因素均有密切關系，患者血液較濃稠、全身血管痙攣、血流速度變緩等，從而導致組織、臟器缺血缺氧，進而影響胎兒血供，對母嬰安全產生危害[7]。近年來，由于孕婦呈現高齡化的趨勢，且女性工作、生活壓力增大，使得妊娠期高血壓綜合征的發病率也逐年升高[8]。因此，在不影響胎兒健康的前提下，探究治療妊娠期高血壓綜合征患者的有效方案，對于降低患者血管病變并發癥的發生率、改善孕產婦、圍生兒預后意義重大。

妊娠期高血壓綜合征患者血鈣水平異常，可促使甲狀旁腺激素分泌，從而使子宮平滑肌處于收縮、興奮狀態，進而導致血壓升高，且患者出現小動脈痙攣，可增大血管外周壓力，增加內皮細胞通透性，滲出蛋白尿，加快疾病的發生、發展。現階段，臨床多以藥物治療妊娠期高血壓綜合征，其中硫酸鎂療效明確，解痙效果理想，可促進血管內皮中前列環素的合成，有助于防止小動脈痙攣、預防子癇發生。硫酸鎂亦可改善心臟、腎及子宮等的供血情況，使得胎盤供氧、供血情況改善，從而減小外周循環阻力，降低血壓，提高患者心輸出量[9]。此外，硫酸鎂可松弛平滑肌、骨骼肌，擴張血管，抑制中樞并改善體循環，進而減輕組織、臟器缺血缺氧狀態，有效抑制病情進展，但該藥長期使用，對于部分代謝能力較差的患者來說容易引起鎂中毒而影響治療效果[10]。

硝苯地平是以鈣鹽為主要成分的制劑，可有效抑制機體內鈣離子內流，激活鈣離子泵，進而維持妊娠期高血壓綜合征患者機體的血鈣水平，有助于松弛患者的子宮平滑肌，擴張其全身血管，降低外周血管壓力而產生降壓效果，進一步改善患者體內微循環，有效調節子宮動脈血流參數[11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、子宮動脈Vmax、Vmin均高于對照組，而子宮動脈S/D、RI、PI均低于對照組，提示相較于單獨使用硫酸鎂，聯合硝苯地平治療可有效調節妊娠期高血壓綜合征患者的子宮動脈血流參數，提高治療效果。分析原因為，硝苯地平聯合硫酸鎂可協同發揮擴張血管、解除痙攣的作用，進而改善患者血流動力學，提高療效。

妊娠期高血壓綜合征的發生發展與多種因素導致機體氧化應激反應增強有關，患者機體內代謝異常旺盛，其中氧代謝異常可提高自由基水平，破壞氧化與抗氧化系統平衡，從而導致氧化物異常表達，最終產生氧化應激損傷。TAC、GSH-Px、SOD可直觀反映患者的抗氧化能力，其中TAC可在一定程度上反映機體清除活性氧/一氧化氮合成酶的總能力；GSH-Px是一種過氧化物分解酶，其能夠將有毒的過氧化物還原為無毒的羥基化合物，從而發揮保護細胞膜、抗氧化的作用；SOD能夠消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質，從而有效清除氧自由基[12]。硝苯地平可有效清除機體自由基，對機體新陳代謝發揮調節作用，進而調節體內脂質過氧化物水平提高機體氧化能力[13]。本研究發現，治療后觀察組患者血清TAC、GSH-Px、SOD水平均高于對照組，表明硝苯地平聯合硫酸鎂可改善患者氧化應激指標水平，從而緩解病情。

綜上，相較于單獨使用硫酸鎂，聯合硝苯地平治療可有效調節妊娠期高血壓綜合征患者子宮動脈血流參數，同時改善患者氧化應激指標水平，治療效果顯著，因此值得臨床推廣應用。