左炔諾孕酮宮內節育系統對子宮腺肌病痛經患者疼痛情況與卵巢功能的影響

楊 歡，喬林靜

（1.保定市競秀區醫院婦產科，河北 保定 071051；2.保定市第一中醫院婦產科，河北 保定 071066）

子宮腺肌病是指子宮肌層受到子宮內膜腺體及子宮內膜間質的入侵所造成的疾病，通常合并內膜異位癥，子宮內膜的異位侵襲造成子宮收縮異常、子宮局部炎癥介質增加、神經生長因子分泌異常，由此引發痛經癥狀，也存在部分患者由于人工流產、妊娠、宮腔操作不當、分娩等因素導致發病，多發生于經產婦，通常根據患者自身情況選擇治療方案[1]。子宮腺肌病痛經癥狀較輕患者多使用藥物治療，其中孕三烯酮最為常用，服用藥物后可使患者子宮內膜萎縮，造成人工絕經，從而有效緩解患者臨床癥狀，但停藥后，隨著月經恢復，癥狀隨之重復出現，導致預后效果較差。左炔諾孕酮宮內節育系統可在宮腔內持續釋放左炔諾孕酮，有效減輕患者不適感，改善患者月經量增多、異常出血等癥狀[2]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內節育系統對子宮腺肌病痛經患者疼痛情況及血清糖類抗原125（CA125）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年8月保定市競秀區醫院收治的102例子宮腺肌病痛經患者，按隨機數字表法分為對照組（51例）和試驗組（51例）。對照組患者年齡26～45歲，平均（35.16±6.28）歲；病程1～7年，平均（4.13±1.85）年；試驗組患者年齡25～45歲，平均（35.13±6.37）歲；病程1～7年，平均（4.16±1.71）年；兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中華婦科學》[3]中的相關診斷標準，且經實驗室檢查確診者；伴有子宮增大、月經量增多、痛經者等。排除標準：合并免疫功能障礙者；肝腎功能異常者；精神行為異常者；伴有血液系統疾病者；處于妊娠期及哺乳期者；對本研究涉及藥物過敏者等。本研究經保定市競秀區醫院醫學倫理委員會研究批準，所有患者對本研究知情同意。

1.2 方法 予以對照組患者孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，規格：2.5 mg/粒）口服治療，于患者月經周期第1、3天時口服，2.5 mg/次，2次/周。予以試驗組患者左炔諾孕酮宮內節育系統[Bayer Oy，注冊證號H20140237，規格：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h） ]治療，于患者月經周期第 3～7天時，按常規放置1個左炔諾孕酮宮內節育系統，系統以20.0 μg/d的速度緩慢釋放內部蘊含的左炔諾孕酮，同時給予患者口服抗感染藥物治療。兩組患者均連續治療5個月。

1.3 觀察指標 ①疼痛程度。根據視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評分對兩組患者治療前與治療1、3、5個月后的疼痛程度進行評定，分值0～10分，患者得分越高，表明疼痛感越強。②子宮體積與子宮內膜厚度。分別于治療前與治療5個月后采用B超對患者的子宮體積與子宮內膜厚度進行測量并比較。③卵巢功能與血清CA125水平。分別采集治療前與治療5個月后兩組患者的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心16 min，取血清，運用化學發光免疫分析儀測定血清FSH、E2、CA125水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛程度 與治療前相比，治療1～5個月兩組患者后VAS評分均逐漸降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

表1 兩組患者VAS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療1個月后比，#P ＜ 0.05；與治療3個月后比，▲P ＜ 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 治療前 治療1個月后 治療3個月后 治療5個月后對照組 51 6.24±0.87 5.37±0.72* 4.28±0.64*# 3.42±0.47*#▲試驗組 51 6.26±0.81 4.58±0.63* 2.91±0.47*# 1.95±0.27*#▲t值 0.120 5.897 12.321 19.368 P值 ＞ 0.05 ＜0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 子宮體積與子宮內膜厚度 與治療前相比，治療5個月后兩組患者子宮體積均顯著縮小，且試驗組顯著小于對照組；兩組患者子宮內膜厚度均顯著減少，且試驗組顯著小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮體積與子宮內膜厚度比較(±s)

表2 兩組患者子宮體積與子宮內膜厚度比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數 子宮體積(cm3) 子宮內膜厚度(mm)治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后對照組 51 142.63±24.31 129.34±32.26* 10.43±1.82 8.37±1.26*試驗組 51 142.98±24.29 117.43±20.63* 10.44±1.78 6.23±1.09*t值 0.073 2.221 0.028 9.173 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 卵巢功能與血清CA125水平 兩組患者治療前后的血清FSH、E2水平經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；相較于治療前，治療5個月后兩組患者血清CA125水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者卵巢功能與血清CA125水平比較(±s)

表3 兩組患者卵巢功能與血清CA125水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FSH：卵泡刺激素；E2：雌二醇；CA125：糖類抗原125。

組別 例數 FSH(U/L) E2(pmol/mL) CA125(IU/mL)治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后對照組 51 7.62±3.28 6.53±2.97 49.87±10.64 50.12±10.37 64.37±15.83 46.34±10.43*試驗組 51 7.63±3.17 6.59±2.84 49.86±10.69 50.23±10.19 64.41±15.72 32.14±10.47*t值 0.016 0.104 0.005 0.054 0.013 6.862 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

子宮腺肌病是指子宮肌層遭受子宮內膜間質及子宮內膜腺體入侵，同時伴有周期性出血、剝落、增生等功能性改變，引起痛經、經期延長、月經量增多等癥狀，部分患者可能出現不明原因的性欲減退、排卵期出血，以及與月經周期無關的慢性盆腔痛，嚴重影響患者的生活質量[5]。通常對于子宮腺肌病痛經患者采用藥物治療，孕三烯酮為中等強度的孕激素，抗雌激素與抗孕激素活性較強，可有效干預月經周期，緩解臨床癥狀，但停藥后多有反復，無法起到根治效果[6]。

左炔諾孕酮宮內節育系統適用于非器質性病變引起的月經量過多，其形態為白色筒狀藥物核心，外罩不透明膜，架于T狀體縱臂，放置宮腔內后，可維持5年有效期，具有便捷、安全、有效等治療優勢，通過宮內給藥，使藥物直接作用于子宮內膜，使雌激素受體的分泌與合成得到抑制，從而使子宮內膜增生受到抑制[7]。由于子宮腺肌病痛經患者的病灶出血淤積于子宮肌層內，引起子宮肌層腫脹，進而引發疼痛，左炔諾孕酮宮內節育系統通過藥物作用使子宮內膜生長受到抑制，同時降低雌激素對子宮內膜的作用，使子宮內膜迅速萎縮，減輕子宮肌層腫脹。李旭卿等[8]研究結果顯示，左炔諾孕酮宮內節育系統可減少子宮腺肌患者子宮內膜厚度和子宮體積，緩解痛經癥狀和疼痛程度，療效顯著。本研究結果顯示，治療1～5個月后試驗組患者VAS評分均較對照組顯著降低，治療5個月后子宮體積較對照組顯著縮小，子宮內膜厚度較對照組顯著減小，表明左炔諾孕酮宮內節育系統可減輕子宮腺肌病痛經患者的疼痛程度，緩解臨床癥狀。CA125是腫瘤標志物中的一種，常用于輔助診斷卵巢上皮癌與惡性漿液性卵巢癌，其水平升高，提示子宮腺肌病痛經患者病變加重；E2是性激素的一種，可促進子宮內膜轉為增殖期，其含量隨周期的變化改變，其水平降低，提示機體可能存在卵巢功能減退癥狀；FSH具有刺激卵泡生長的作用，可影響生育，其水平偏離正常值范圍，提示可能存在卵巢功能減退。左炔諾孕酮宮內節育系統通過調節子宮腺肌病痛經患者的雌激素水平，加速其子宮內膜的萎縮速度，從而提升治療效果[9]。于麗霞等[10]研究結果顯示，左炔諾孕酮宮內節育系統可提高子宮腺肌患者血清E2和FSH水平，降低血清CA125水平，保護卵巢功能，療效顯著。本研究結果顯示，治療5個月后兩組患者血清FSH、E2水平經比較，差異無統計學意義，試驗組患者血清CA125水平顯著低于對照組，表明左炔諾孕酮宮內節育系統可降低子宮腺肌病痛經患者血清CA125水平，但對卵巢功能無顯著影響。

綜上，左炔諾孕酮宮內節育系統可減輕子宮腺肌病痛經患者的疼痛程度，緩解臨床癥狀，同時降低血清CA125水平，但對卵巢功能無顯著影響，值得臨床推廣與應用。