布地奈德聯合阿奇霉素在支原體肺炎患兒中的應用價值

金 立

（連云港市贛榆區中醫院兒科，江蘇 連云港 222100）

支原體肺炎是臨床呼吸系統常見疾病之一，常見于兒童與青少年，且該病在1年之中可不分時節發生，尤以秋冬季節較為常見。支原體肺炎大多起病較緩，輕重不一，多表現為上呼吸道感染癥狀，如咳嗽、頭痛、發熱、咽痛等，若未采取及時有效的治療可導致患兒病情進一步發展，進而嚴重影響患兒的生長發育[1]。目前，針對兒童支原體肺炎，臨床多進行藥物治療，其中阿奇霉素可在一定程度上改善患兒肺部癥狀，控制病情發展，但單用該藥對部分病情嚴重患兒的療效不明顯，影響患兒預后[2]。布地奈德是具有高效抗炎作用的一種糖皮質激素類藥物，其能夠調節機體免疫功能，常用于治療慢性可逆性氣道阻塞性疾病[3]。本研究旨在探討布地奈德聯合阿奇霉素對支原體肺炎患兒肺通氣功能和血清單核細胞趨化蛋白-4（MCP-4）、巨噬細胞衍生趨化因子（MDC）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2017年8月至2018年8月連云港市贛榆區中醫院收治的58例支原體肺炎患兒分為對照組和試驗組，各29例。對照組中男患兒15例，女患兒 14 例；年齡4～14歲，平均（8.23±2.20）歲；病程 3～12 d，平均（7.45±2.05） d。試驗組男患兒17例，女患兒12例；年齡 4～14 歲，平均（8.25±2.24）歲；病程 2～12 d，平均（7.40±2.00） d。兩組患兒一般資料相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[4]中兒童支原體肺炎的相關診斷標準者；肺部影像學表現加重，顯示彌漫性間質性肺浸潤，單側或雙側大葉高密度肺實變，或病情征象加重，持續發熱，合并胸腔積液的患兒等。排除標準：對布地奈德、阿奇霉素過敏的患兒；伴有先天性疾病的患兒；由衣原體、細菌、病毒等其他病原體引起肺部感染的患兒；伴有自身免疫性疾病、血液系統疾病的患兒等。患兒法定監護人對本研究知情同意，研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患兒均給予止咳、平喘、降溫等常規對癥處理。給予對照組患兒注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426，規格：0.25g/支）進行治療，按照10 mg/kg劑量將注射用阿奇霉素溶于250 mL 濃度為5%的葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，持續用藥3 d后停藥4 d，而后改為口服阿奇霉素膠囊（廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H20063160，規格：0.25 g/粒）進行治療，0.25 g/次，1次/d。試驗組患兒在對照組的基礎上聯合吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，將2 mL布地奈德混懸液溶于5 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，2次/d。兩組患兒均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后患兒胸片或CT顯示陰影消失，肺部喘鳴音和啰音消失，體溫恢復正常，咳嗽、咽痛等臨床癥狀消失為治愈；治療后患兒胸片或CT顯示陰影吸收，肺部喘鳴音和啰音明顯減少，體溫基本恢復正常，咳嗽、咽痛等臨床癥狀明顯改善為好轉；治療后患兒胸片或CT提示陰影未改善甚至加重，肺部喘鳴音和啰音、體溫、咳嗽、咽痛等無明顯改善或加重為無效[4]。總有效率=治愈率+好轉率。②臨床癥狀消失時間。記錄兩組患兒咳嗽消失時間、退熱時間、肺部陰影消失時間及肺部啰音消失時間。③肺通氣功能。于治療前后采用便攜式肺功能檢測儀（江蘇蘇云醫療器材有限公司，型號：KH2）檢測兩組患兒的呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。④血清MCP-4、MDC、CysLTs水平。抽取兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min轉速，15 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清MCP-4、MDC、CysLTs水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，臨床療效等計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；臨床癥狀消失時間、肺通氣功能指標水平及血清MCP-4、MDC、CysLTs水平等計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 試驗組患兒咳嗽消失時間、退熱時間、肺部陰影消失時間、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(±s, d)

組別 例數 咳嗽消失時間退熱時間肺部陰影 消失時間肺部啰音消失時間對照組 29 11.53±2.56 9.72±0.55 12.21±1.27 12.22±1.23試驗組 29 7.56±0.67 6.54±0.46 8.82±1.03 8.61±1.01 t值 8.079 23.884 11.164 12.215 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 肺通氣功能 與治療前比，治療后兩組患兒PEF、FEV1、FVC水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺通氣功能比較(±s)

表3 兩組患兒肺通氣功能比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PEF：呼氣峰值流速；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 1.61±0.16 2.90±0.22* 1.49±0.17 2.22±0.16* 1.54±0.11 2.50±0.32*試驗組 29 1.67±0.18 3.55±0.41* 1.42±0.29 2.72±0.35* 1.53±0.15 2.98±0.33*t值 1.342 7.523 1.121 6.997 0.290 5.623 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞0.05 ＜ 0.05

2.4 血清MCP-4、MDC、CysLTs水平 與治療前比，治療后兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平比較(±s, pg/mL)

表4 兩組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。MCP-4：單核細胞趨化蛋白-4；MDC：巨噬細胞衍生趨化因子；CysLTs：半胱氨酰白三烯。

組別 例數 MCP-4 MDC CysLTs治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 115.36±18.51 79.27±11.60* 988.51±125.89 810.31±113.54*1 448.83±164.70 854.56±45.80*試驗組 29 115.33±18.45 55.11±10.54* 987.34±126.70 645.21±90.33* 1 448.78±163.67 410.32±22.55*t值 0.006 8.301 0.035 6.128 0.001 46.862 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肺炎支原體是一種兼性厭氧微生物，其潛伏期可長達2～3周，在潛伏期即可傳染，現已成為小兒肺炎的重要病原菌之一[5]。支原體肺炎的發生與肺炎支原體及其代謝物誘導機體分泌大量細胞因子，引起機體出現過度免疫炎癥反應，損害多器官、多系統有關[6]。由于兒童支原體肺炎病情進展快，可嚴重威脅患兒生命安全，因此選取一種積極有效的治療方案以提高患兒的治療效果具有重要意義。臨床通常在進行平喘、止咳、降溫等對癥治療的基礎上，同時進行有效的抗生素干預治療。阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，其具有很強的細胞膜通透性，可抑制肺炎支原體蛋白的合成，從而改善患兒病情，但僅靠阿奇霉素單一用藥遠期療效不理想，且容易產生耐藥性，進而易影響治療效果[7]。

布地奈德作為常用糖皮質激素類藥物，具有較高的特異度，其進入支原體肺炎患兒機體后可有效激活患兒呼吸道平滑肌細胞膜上的糖皮質激素類受體，從而抑制呼吸道痙攣，進而可有效緩解患兒呼吸道癥狀，達到改善患兒肺通氣功能的目的，且布地奈德通過霧化吸入給藥，不僅可有效避免患兒全身用藥的弊端，還能夠降低患兒入血藥物使用量，提高臨床用藥的安全性[8-9]。本研究結果顯示，治療后試驗組患兒臨床總有效率、PEF、FEV1、FVC水平均高于對照組，且咳嗽消失時間、退熱時間、肺部陰影消失時間、肺部啰音消失時間均短于對照組，表明布地奈德聯合阿奇霉素可明顯改善支原體肺炎患兒肺通氣功能，進而有助于促進患兒臨床癥狀的恢復，且療效顯著。

支原體肺炎患兒均伴有不同程度的炎癥反應，可刺激患兒病情進展，形成惡性循環。MCP-4、MDC、CysLTs均為臨床常見的趨化因子，其中MCP-4高表達可引發Th2細胞介導的免疫炎性損傷，進而加重機體炎癥反應，促進病情發展；MDC高表達可促進機體炎癥反應發展，進而導致患兒病情進一步加重；高水平的CysLTs可增加呼吸道黏液分泌，抑制氣道內纖毛運動，加重患兒喘息、咳嗽等癥狀，進而加重病情。本研究中，治療后試驗組患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平均低于對照組，提示地奈德聯合阿奇霉素可明顯降低支原體肺炎患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平，減輕機體炎癥反應，控制患兒病情發展。分析其原因可能為，布地奈德可有效抑制T淋巴細胞的自身性損傷，緩解呼吸道黏膜炎癥，進而有利于減輕機體局部炎癥反應，控制患兒病情進展[10]。韓聰莉等[11]研究指出，布地奈德聯合阿奇霉素可明顯減輕小兒遷延性支原體肺炎的炎癥反應，改善患兒病情，與本研究結果相互印證。

綜上，針對支原體肺炎患兒，在給予阿奇霉素治療的基礎上聯合布地奈德進行治療可有效改善患兒肺通氣功能，進而有助于促進患兒臨床癥狀的消失，同時還可明顯降低患兒血清MCP-4、MDC、CysLTs水平，減輕機體炎癥反應，療效顯著，值得臨床推廣應用。但本研究仍存在一定不足之處，因為本研究樣本量較少，可能導致研究結果存在一定偏倚，因此，臨床需進一步擴大樣本量進行研究，以提高研究結果的可靠性。