氯氮平聯合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效觀察

劉勝男，孫大偉，王 威

（吉林省公安廳安康醫院精神科，吉林 長春 136100）

精神分裂癥患者患病后，會導致個人意識、感知覺、情緒、行為等方面出現扭曲，通常表現為妄想、幻覺、焦慮等癥狀，甚至會出現攻擊行為，不僅對家屬成員的生命安全產生威脅，也影響社會治安與社會穩定。難治性精神分裂癥是一種病因未明的精神疾病，起病較緩，病程遷延，具有慢性化傾向。氯氮平是臨床上治療精神疾病的一種常用藥物，主要用來控制精神疾病中的幻覺、幻想和興奮躁動等癥狀，但單一效果不佳，為提高其治療效果，本研究采用聯合用藥的方式以觀察其治療效果。利培酮主要用于治療精神疾病，其具有鎮靜與改善睡眠的作用；阿立哌唑是新型抗精神病藥物中的一種，主要被用于治療精神分裂癥與分裂情感性精神障礙[1-2]。基于此，本研究選取了吉林省公安廳安康醫院2018年1月至2020年9月收治的110例難治性精神分裂癥患者，分析氯氮平聯合阿立哌唑、利培酮治療的效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將吉林省公安廳安康醫院2018年1月至2020年9月收治的110例難治性精神分裂癥患者分為對照組（55例）與觀察組（55例）。對照組中男、女患者分別為34、21例；年齡24～65歲，平均（38.17±3.24）歲；病程 1～10年，平均（7.52±1.46）年。觀察組中男、女患者分別為35、20例；年齡23～66 歲，平均（38.42±3.18）歲；病程1～9年，平均（7.57±1.20）年。將兩組患者性別、年齡、病程等進行對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《臨床診療指南：精神病學分冊》[3]中的相關診斷標準者；均伴有感知、情感、行為、思想障礙者；近5年服用過3種不同種類的抗精神疾病類藥物，且治療效果不佳者。排除標準：有嚴重性自殺傾向者；合并其他系統感染，未得到控制者；對藥物、酒精有較強的依賴性者?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺已芯吭诩质」矎d安康醫院醫學倫理委員會批準下進行。

1.2 方法 對照組患者采用氯氮平聯合利培酮治療，氯氮平片（揚州中寶藥業股份有限公司，國藥準字H32024858，規格：25 mg/片）口服，初始劑量為25 mg/次，2次/d，之后逐漸緩慢增加劑量至150 mg/d；利培酮片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20061072，規格：1 mg/片）口服，1 mg/次，2次/d，服用兩周后將劑量增加至4 mg/d，再維持用藥兩周后根據患者的治療效果適當調整劑量，但最大劑量為8 mg/d。給予觀察組患者氯氮平聯合阿立哌唑治療，氯氮平用法同對照組，阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041502，規格：5 mg/片）口服，5 mg/d，服用兩周后將劑量增加至10 mg/d，再維持用藥兩周后根據患者的治療效果適當調整劑量，最大劑量為30 mg/d。兩組患者均進行為期8周的治療。

1.3 觀察指標 ①治療效果，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評估兩組患者治療效果，各療效標準以減分率進行計算，顯效：減分率＞?75%；有效：減分率30%～75%；無效：減分率 ＜ 30%。總有效率=顯效率+有效率。②糖脂代謝指標水平，分別于治療前后采集兩組患者手指末梢血，使用全自動生物化學分析儀檢測空腹血糖（FBG）；采集兩組患者治療前后的晨起空腹靜脈血5 mL，離心操作（3 500 r/min，10 min），取血清，采用全自動生物化學分析儀檢測血清總膽固醇（TC）與三酰甘油（TG）水平。③炎性因子水平，血液采集與血清制備方法同②，使用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-13（IL-13）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④統計并比較兩組患者頭痛、失眠、體質量增加等不良反應。

1.4 統計學方法 應用 SPSS 22.0統計軟件分析數據，糖脂代謝指標、炎性因子水平等計量資料以(±s)表示，行t檢驗；治療效果、不良反應發生情況等計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療后，觀察組患者臨床總有效率為92.73%，較對照組的78.18%顯著提升，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 糖脂代謝指標 治療后兩組患者FPG與對照組患者TC、TG水平均顯著升高，但觀察組升高幅度較對照組顯著縮小，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者糖脂代謝指標水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數 FPG TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療前對照組 55 4.94±1.51 6.58±1.43* 3.82±0.43 4.85±0.94* 1.17±0.24 1.79±0.38*觀察組 55 5.14±1.02 5.83±1.22* 3.87±0.46 4.12±1.17 1.19±0.26 1.24±0.31 t值 0.814 2.959 0.589 3.607 0.419 8.317 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-13水平較治療前均顯著升高，且觀察組上升幅度較對照組顯著增大；而兩組患者血清TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組下降幅度較對照組顯著增大，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-13：白介素-13；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-13 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 0.33±0.07 0.42±0.08* 19.95±2.50 11.36±1.97*觀察組 55 0.31±0.06 0.54±0.09* 20.36±2.55 8.25±1.62*t值 1.609 7.391 0.851 9.043 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 治療期間，觀察組患者不良反應總發生率為12.73%，較對照組的32.73%顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥在臨床上被定義為一種慢性、嚴重的精神障礙性疾病，包括個人意識、感知覺、情感與行為方面的異常?；颊甙l病后，通常難以分清真實與幻覺，同時會出現反應遲鈍、行為退縮或者行為過激等表現，對患者的正常生活能力、社交活動等造成嚴重影響。氯氮平是一種非典型性抗精神藥物，對多巴胺受體、腎上腺素等具有較好的親和力，但是會產生惡心嘔吐、失眠等不良反應，加重患者不適感[5]。

難治性精神分裂癥病程較長，難以完全治愈，且易復發，給患者家庭帶來較大負擔。目前臨床上多采用抗精神病藥物，例如氯氮平、利培酮、阿立哌唑等進行治療?；颊呓涍^治療后，相關癥狀可得到一定控制，多數患者預后良好。利培酮也屬于非典型性抗精神藥物，該藥物對于人體5-羥色胺2A、多巴胺D2等具有較高的親和力，通過發揮拮抗作用達到治療精神分裂的目的[6]。阿立哌唑屬于喹啉類衍生物，是第3代非典型抗精神分裂藥物，與利培酮的藥理作用相似，能夠有效阻斷多巴胺D2受體，對5-羥色胺2A產生拮抗作用，使低興奮的多巴胺能神經元上調，進而改善精神分裂相關癥狀[7]。上述數據結果得出，觀察組患者FPG、TC、TG水平下降幅度較對照組顯著增大，臨床總有效率較對照組顯著上升，不良反應總發生率較對照組顯著下降，提示相較于氯氮平聯合利培酮治療難治性精神分裂癥，氯氮平聯合阿立哌唑治療可有效增強治療效果，穩定患者糖脂代謝水平，安全性較高。

IL-13是一種抗炎因子，具有免疫抑制與抗炎作用，其水平升高，可減輕炎癥反應對機體的損傷，加快病情恢復；TNF-α是一種促炎因子，可促進T細胞產生各種炎性因子，損害患者機體功能，使患者病情加重。阿立哌唑不僅是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，也是突觸前自主受體的激動劑，主要通過對5-HT1A受體的部分激動和5-HT2A受體的阻滯來產生抗精神分裂癥作用，對機體刺激小[8]。上述數據結果得出，治療后觀察組患者血清IL-13上升幅度大于對照組，TNF-α水平下降幅度較對照組顯著增大，提示氯氮平聯合阿立哌唑治療可通過調節炎性因子水平，促進難治性精神分裂癥患者臨床癥狀的緩解。

綜上，氯氮平聯合阿立哌唑可通過調節炎性因子水平，促進難治性精神分裂癥患者臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，維持糖脂代謝水平穩定，且安全性較高，值得臨床的進一步研究與推廣。