枸櫞酸咖啡因聯合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

黃肇娟

（羅定市人民醫院兒科，廣東 云浮 527200）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）又稱之為新生兒肺透明膜病，屬于新生兒多發的呼吸道疾病，NRDS病因根源在于肺表面活性物質（PS）過少，大多數NRDS患兒出生后短時間內即可出現呼吸衰竭和呼吸困難，有時還存在呼吸暫停現象，因此大多數患兒需要在出生后采取有創呼吸機輔助通氣，改善自身通氣狀況，提高肺功能。PS是由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成和分泌的復合物，其可有效防止肺泡在吸氣時發生肺泡塌陷，維持肺泡容積相對穩定，但單獨應用效果欠佳[1]。枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經系統興奮劑，主要用于治療早產兒原發性呼吸暫停，可降低支氣管肺發育不良和細胞因子水平，現已取得一定的臨床效果[2]。本研究旨在探討枸櫞酸咖啡因聯合PS對NRDS患兒肺功能的影響和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析羅定市人民醫院2019年3月至2020年3月收治的90例NRDS患兒的臨床資料，根據治療方式不同分為A組（44例）和B組（46例）。其中A組中男患兒24例，女患兒20例；胎齡28～37周，平均（33.33±1.78）周。B組中男患兒26例，女患兒20例；胎齡26～37周，平均（32.23±1.64）周。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間可比。診斷標準：依據《實用新生兒學》[3]中關于NRDS的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；患兒家屬積極配合者；臨床資料完整者等。排除標準：存在嚴重的心血管疾病者；存在胎糞吸入綜合征、肺出血、心源性休克及顱內出血等疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 所有患兒在NRDS確診后，采用間歇呼吸道正壓通氣（SNIPPV）模式輔助呼吸，維持機體內穩定環境，給予營養支持和感染防治等治療。A組患兒在出生后12 h內經氣管插管注射PS（意大利凱西制藥公司，注冊證號H20080429，規格：100 mg）開展替代性治療，劑量為200 mg/kg，如果患兒在治療期間出現呼吸暫停，程度較輕采用物理刺激，程度較重采用呼吸氣囊加壓通氣。B組患兒在A組的基礎上，聯合使用枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20163401，規格：10 mg）治療，負荷量為20 mg/kg，靜脈滴注30 min，每24 h給予5 mg/kg進行維持治療。兩組患兒均治療7 d，并隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ①治療情況，觀察并比較兩組患兒呼吸機使用時間、用氧時間、呼吸暫停次數、住院時間。②治療前后肺功能，用肺功能測定儀（德國耶格公司，型號：MasterScreen PFT System）檢測兩組患兒治療前后潮氣量（VT）、呼吸頻率（RR）、呼吸比（Ti）、呼氣時間（Te）水平。③隨訪期間并發癥情況，包括支氣管肺發育不良（BPD）、呼吸機相關性肺炎（VAP）、新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療情況 B組患兒呼吸機使用時間、用氧時間、住院時間均顯著短于A組；呼吸暫停次數顯著少于A組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

組別 例數 呼吸機使用時間(h)用氧時間(h)呼吸暫停次數住院時間(d)A 組 44 130.00±50.02 106.89±48.58 8.28±2.39 21.25±6.80 B 組 46 95.85±32.05 75.00±29.29 4.14±1.09 15.39±5.68 t值 3.874 3.790 10.649 4.445 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 肺功能 治療后，兩組患兒VT水平顯著高于治療前，且B組顯著高于A組；RR、Ti、Te水平均顯著低于治療前，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。VT：潮氣量；RR：呼吸頻率；Ti：呼吸比；Te：呼氣時間。

組別 例數VT(mL/kg) RR(次 /分 ) Ti(s) Te(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 44 7.65±1.45 8.03±1.55* 31.98±6.80 27.15±5.94* 0.90±0.07 0.72±0.06* 1.35±0.34 1.06±0.25*B 組 46 7.46±1.30 9.95±1.80* 32.75±6.73 22.65±4.63* 0.89±0.08 0.32±0.01* 1.37±0.36 0.59±0.12*t值 0.655 5.412 0.546 4.052 0.638 44.660 0.274 11.495 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 并發癥 兩組患兒并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表 3。

表3 兩組患兒并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

NRDS為新生兒時期特有的疾病，NRDS的病理學機制與早產兒分泌PS劑量過少有關，由于PS劑量過少，患兒機體形成肺泡內透明膜，進而增加脫氧核糖核酸氧化、蛋白質和脂質，抗氧化防御狀態因此改變[4]。NRDS治療中補充PS療法屬于流行病學調查結合臨床實際案例證明的確切療法，其可改善人體氣體交換，給予NRDS患兒PS和吸入糖皮質激素治療，屬于一種安全、有效的方案，可合理預防BPD，降低患兒病死率，從而改善圍產期新生兒存活率和預后轉歸，但單獨使用效果有待提高[5]。

枸櫞酸咖啡因具有優越的藥代動力學，能夠促使NRDS患兒的中樞和呼吸產生刺激反應，為臨床首選用藥，用藥7～10 d后，可降低患兒50 %的發病次數[6]。研究發現，在開展枸櫞酸咖啡因治療后，可顯著降低早產兒呼吸暫停頻率，減少機械通氣次數，提高拔管成功率，縮短撤機時間，降低胃腸功能紊亂和貧血等并發癥發生率[7]。本研究結果顯示，B組患兒呼吸機使用時間、用氧時間、住院時間均顯著短于A組；呼吸暫停次數顯著少于A組；并發癥發生率與A組比較，差異無統計學意義，提示對NRDS患兒采取PS聯合枸櫞酸咖啡因治療，可顯著縮短呼吸機使用時間、用氧時間及住院時間，減少呼吸暫停次數，降低并發癥發生率，安全有效。VT是指平靜呼吸時每次吸入或呼出的氣量，其水平降低，提示患兒吸氣時間縮短，肺功能減弱，病情加重；RR過快可導致NRDS患兒病情加重；Ti是一次呼氣和吸氣所占時間比值，其比值異常升高，代表呼吸弱，肺功能水平降低；Te延長，代表呼吸性呼吸困難，促使病情惡化[8]。枸櫞酸咖啡因主要是作為中樞神經刺激劑而發揮作用，可通過刺激呼吸中樞、增加每分鐘通氣量、增加代謝率、增加耗氧量等藥理機制改善肺功能[9]。本研究結果顯示，治療后B組患兒VT水平顯著高于A組；RR、Ti、Te水平均顯著低于A組，提示對于NRDS患兒采取PS聯合枸櫞酸咖啡因治療，可顯著增強肺功能，提高治療效果。

綜上，對于NRDS患兒采用PS聯合枸櫞酸咖啡因治療，可顯著縮短呼吸機使用時間、用氧時間及住院時間，降低呼吸暫停次數，同時改善肺功能，減少并發癥發生率，安全有效，值得臨床研究和推廣應用。