依帕司他聯(lián)合康柏西普對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜功能的影響及安全性分析

何 萍，劉琦薇，呂 德

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 成都 610032）

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，主要與糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害、增加無(wú)功能新生血管數(shù)量有關(guān)，病變?cè)缙诙酂o(wú)明顯癥狀，但隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)視野模糊、飛蚊癥、視野中有空白區(qū)域等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明，影響患者的正常生活[1]。臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變方式多樣，其中藥物治療較為多見(jiàn)，康柏西普是治療該病的常見(jiàn)藥物之一，其為一種抗新生血管藥物，在減少患者無(wú)功能視網(wǎng)膜新生血管方面具有一定效果，但在恢復(fù)視力方面存在一定的局限性，因此常需聯(lián)合其他針對(duì)性藥物以促進(jìn)患者視力恢復(fù)[2]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制藥，對(duì)改善糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙具有較好的療效，本研究將其應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的常規(guī)治療之中，旨在分析依帕司他聯(lián)合康柏西普對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（CMT）水平的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的83例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例）與觀察組（42例）。對(duì)照組患者中男性25例，女性16例；年齡55～73 歲，平均（64.13±2.36）歲；糖尿病病程 8～15 年，平均（10.84±2.42）年。觀察組患者中男性28例，女性14例；年齡57～72歲，平均（64.57±2.12）歲；糖尿病病程7～15年，平均（11.06±2.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病眼病診斷與防治》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在糖尿病史，且經(jīng)眼底、熒光血管造影等檢查確診者；未進(jìn)行相關(guān)手術(shù)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物具有過(guò)敏史者；合并有嚴(yán)重感染者；其他原因引起的眼底病變者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 給予所有患者控制血壓、血糖、抗血小板等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支）治療，經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射給藥，0.5 mg/眼，每月用藥1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格：50 mg/片）飯前口服治療，50 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后3個(gè)月的臨床效果，根據(jù)《糖尿病眼病診斷與防治》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，顯效：患者治療后相關(guān)檢查結(jié)果顯示視網(wǎng)膜血腫、出血等臨床癥狀明顯改善，血管直徑擴(kuò)增＞?10%；有效：患者治療后相關(guān)檢查結(jié)果顯示臨床癥狀有所改善，血管直徑擴(kuò)增5%～10%；無(wú)效：各項(xiàng)癥狀均無(wú)變化甚至加重，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前及治療后1、3個(gè)月的BCVA、CMT水平，分采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表測(cè)量BCVA，并將其檢查結(jié)果轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)ogMAR視力分析，并采用光學(xué)相干斷層掃描儀檢查CMT。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、穿刺部位疼痛、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 BCVA、CMT水平 與治療前比，治療后1、3個(gè)月兩組患者的BCVA、CMT水平均逐漸降低，且觀察組均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者BCVA、CMT比較(±s)

表2 兩組患者BCVA、CMT比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療后1個(gè)月比，#P ＜ 0.05。BCVA：最佳矯正視力；CMT：黃斑中心視網(wǎng)膜厚度。

組別 例數(shù)BCVA(LogMAR) CMT(μm)治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月對(duì)照組 41 0.51±0.21 0.41±0.07* 0.36±0.08*# 355.63±33.17 287.96±21.35* 263.35±23.56*#觀察組 42 0.49±0.17 0.30±0.07* 0.25±0.06*# 356.34±33.38 266.39±20.48* 242.16±19.58*#t值 0.477 7.158 7.098 0.097 4.698 4.461 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

糖尿病以血糖升高為主要特點(diǎn)，而機(jī)體長(zhǎng)期處于高水平血糖狀態(tài)可嚴(yán)重?fù)p傷患者血管功能，從而引起糖尿病視網(wǎng)膜病變。糖尿病視網(wǎng)膜病變可隨糖尿病患者病程延長(zhǎng)而不斷發(fā)展，其可導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞凋亡，破壞視網(wǎng)膜屏障，增加視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性，以致視網(wǎng)膜出血，嚴(yán)重?fù)p傷患者視功能，導(dǎo)致視力下降，甚至引發(fā)失明，增加患者病痛[4]。

臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的方式有控制原發(fā)病、眼內(nèi)藥物注射、手術(shù)治療等，康柏西普是眼內(nèi)常見(jiàn)注射藥物之一，其屬于一種靶向治療藥物，可直接于視網(wǎng)膜局部注射給藥，通過(guò)結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，來(lái)阻止血管新生并減少血管滲漏，從而有效緩解視網(wǎng)膜出血等癥狀，達(dá)到治療目的，但由于糖尿病視網(wǎng)膜病變還可造成患者視神經(jīng)受損，致使視神經(jīng)功能與視力下降，故單用該藥治療，效果未能達(dá)到理想狀態(tài)[5]。因此，為提高臨床對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療效果，本研究采用聯(lián)合用藥的方式。依帕司他片是一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，目前，臨床普遍認(rèn)為糖尿病造成周圍神經(jīng)病是導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變的高危因素之一，而多元醇代謝旁路的過(guò)度激活是其產(chǎn)生的主要原因，依帕司他片可通過(guò)抑制醛糖合成，來(lái)減少多元醇的產(chǎn)生，從而改善因多元醇過(guò)度激活所造成的內(nèi)皮細(xì)胞滲透性水腫等微血管病變，減輕患者的臨床癥狀[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示依帕司他片聯(lián)合康柏西普治療可增強(qiáng)糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療效果，且未增加不良反應(yīng)，安全性良好。有研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變可導(dǎo)致黃斑區(qū)發(fā)生損害，從而促進(jìn)黃斑中心視網(wǎng)膜增厚，降低視力[7]。依帕司他片可通過(guò)調(diào)節(jié)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)山梨醇代謝紊亂，改善視網(wǎng)膜微血管，從而減輕視網(wǎng)膜損害，抑制視網(wǎng)膜組織蛋白滲出，恢復(fù)視神經(jīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后1、3個(gè)月的BCVA、CMT水平均顯著低于對(duì)照組，提示依帕司他片聯(lián)合康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，可有效降低患者CMT，促進(jìn)視力恢復(fù)。

綜上，采用依帕司他聯(lián)合康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，可有效降低CMT，促進(jìn)視力恢復(fù)，且兩種藥物聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好，值得推廣。