MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗聯(lián)合在地中海貧血篩查中的應用價值

宋興賢，楊瑩，林麗嬋，王貝貝

廣東省清遠市中醫(yī)院檢驗科，廣東清遠 511500

地中海貧血又稱遺傳性溶血性貧血，臨床上根據(jù)珠蛋白合成鏈接的差異將地中海貧血分為α、β型地中海貧血兩類[1]。地中海貧血患者典型表現(xiàn)為貧血相關的癥狀，包括面色蒼白、呼吸急促、頭暈，小兒還可以出現(xiàn)發(fā)育不良、黃疸、肝脾腫大等表現(xiàn)[2]。臨床上有采用基因檢測的先進方法診斷的應用，該檢測方法雖然較為先進，但檢測技術難度較高，檢測費用較為昂貴，難以在基層醫(yī)院開展普及[3]。相比之下，MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗具有價格低廉的優(yōu)勢，檢測操作簡便。該研究方便選取2018年1月—2019年6月收治的82例地中海貧血患者為研究對象，探討MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗聯(lián)合檢測對地中海貧血的篩查價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的82例地中海貧血患者作為研究組，選擇同期非地中海患者102例作為對照組。研究組男性10例，女性72例；患者年齡5～41歲，平均年齡（22.6±13.5）歲。對照組男性10例，女性92例；年齡為4～42歲，平均年齡（23.6±13.5）歲。兩組間數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者臨床上確診為地中海貧血，病歷完整；②患者簽署該研究知情同意書。排除標準：①合并其他血液系統(tǒng)疾病的患者；②合并腫瘤性疾病的患者；③合并精神分裂癥等嚴重精神障礙性疾病的患者；④娠期或哺乳期女性患者；⑤合并器官功能障礙，需要緊急搶救處理的患者。該研究經(jīng)該院倫理委員會審批通過。

1.3 方法

對所有納入的對象進行MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗檢查。MCV測定采用自動血細胞分析儀，根據(jù)說明書的相關規(guī)定進行檢測操作。該次檢測中規(guī)定成人男女MCV＜80 fl為截斷值。紅細胞脆性試驗采用全自動生化儀日立7600-030進行檢測，按照說明書規(guī)定進行一管定量法試劑篩查。該次檢測中規(guī)定溶血百分率＜68%為異常。血紅蛋白電泳檢測采用全自動電泳分析系統(tǒng)，該次血紅蛋白電泳檢測中規(guī)定成人男女HbA2為＞3.5%，或HbA2＜2.5%為截斷值，同時均未發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗3項指標檢測結果和檢測效果。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，MCV、血紅蛋白電泳、紅細胞脆性試驗以及聯(lián)合檢測、平行檢測均采用率對相關的檢測效果進行表示，并采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者3項指標檢測結果比較

兩組3項指標檢測結果，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者3項指標檢測結果比較

2.2 3項指標檢測效果比較

MCV篩查特異度89.22%低于血紅蛋白電泳，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.964，P＜0.05），而血紅蛋白電泳靈敏度87.80%及紅細胞脆性試驗靈敏度91.46%低于MCV靈敏度98.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3項指標檢測效果比較（%）

2.3 兩組兩種檢測結果比較

兩組兩種檢測結果比較,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組兩種檢測結果比較

2.4 兩種檢測效果比較

平行檢測靈敏度100.00%高于系列檢測，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.856，P＜0.05），平行檢測特異度82.35%低于系列檢測100.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.925，P＜0.05）。見表4。

表4 兩種檢測效果比較（%）

3 討論

貧血是臨床常見的血液系統(tǒng)疾病，好發(fā)于各個年齡的人群，臨床上根據(jù)貧血的病因不同大致分為缺鐵性貧血、地中海貧血、再生障礙性貧血等類型。缺鐵性貧血主要由于鐵的攝入不足或流失增多導致的貧血性疾病，好發(fā)于孕齡期女性。再生障礙性貧血主要由于骨髓的造血功能出現(xiàn)異常導致造血干細胞的合成減少，由造血干細胞分化的紅細胞減少而出現(xiàn)的貧血。地中海貧血是臨床常見的另一類遺傳因素導致的貧血性疾病，是由珠蛋白生成障礙導致的貧血，因而又稱為珠蛋白生成障礙性貧血。和其他貧血疾病的表現(xiàn)相似，地中海貧血患者通常表現(xiàn)為膚色蒼白、易疲勞，也可以出現(xiàn)脾臟腫大、黃疸、生長發(fā)育障礙等癥狀。地中海貧血的發(fā)病具有一定的地域特點，從發(fā)病的區(qū)域分布上來看，廣東、廣西、湖南三省的地中海貧血發(fā)病率最高。如果男女雙方同時患有輕型地中海貧血疾病，可能通過遺傳使得下一代出現(xiàn)重型地中海貧血疾病。重型地中海貧血疾病癥狀程度非常嚴重，對患兒家庭帶來嚴重的精神負擔、經(jīng)濟負擔，同時給社會的人口出生質量帶來較大的影響。不少重型地中海貧血的患者在年幼的時候出現(xiàn)夭折，給患者家庭帶來巨大的精神創(chuàng)傷。目前臨床上主要通過產前篩查和婚前檢查對疾病進行檢測，從而最大限度地減少重型地中海貧血疾病患者的出現(xiàn)。地中海貧血輕型患者可無明顯癥狀，然而重度患者可以在疾病過程中出現(xiàn)胸腔腫塊、長骨骨折、下肢潰瘍、膽石癥等合并癥狀，如何提高地中海貧血的檢出率具有十分重要的意義，尤其是對于重度地中海貧患者的預防十分關鍵。從分子病理上分析，地中海貧血主要由一種或幾種珠蛋白基因突變導致珠蛋白鏈缺乏或不同鏈間比例失衡，從而導致過剩的肽鏈在紅細胞中聚集并形成不穩(wěn)定產物，因而患者的紅細胞壽命縮短。臨床上根據(jù)珠蛋白基因突變的種類差異將該疾病分為α、β等類型。例如，α地中海貧血是由于α鏈合成減少導致的疾病，此時β、γ鏈相對過剩并出現(xiàn)聚集狀態(tài)；而β地中海貧血是在β鏈合成減少的情況下，α、γ鏈相對過剩并出現(xiàn)聚集狀態(tài)，從而導致HbA2(α2γ2)增高的疾病。早期診斷并予以治療對于改善患者的臨床癥狀具有重要的意義。地中海貧血屬小細胞低色素性貧血，血液中相關變化指標主要為MCV、MCH等。目前臨床上針對地中海貧血的檢測方法主要包括MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗等方法。紅細胞脆性試驗的檢測原理主要依據(jù)地中海貧血患者體內多余的珠蛋白鏈沉附在紅細胞表面，使得紅細胞對滲透溶解的抵抗性明顯提升，通過采用一管法紅細胞脆性試驗可以快速有效地診斷地中海貧血疾病。紅細胞脆性試驗的檢測無需借助特殊的檢測儀器，具有操作簡便的優(yōu)勢。然而，不同的檢驗操作人員在進行紅細胞脆性試驗的過程中因自身技能存在差異，一定程度上會對檢查結果帶來影響。同時患者自身的疾病狀態(tài)因素也可以導致紅細胞脆性和MCV降低，使得檢測的準確性下降。地中海貧血患者體內血紅蛋白的含量和成分發(fā)生一定的變化，因而血紅蛋白電泳雖然具有一定的檢測效果，但總體上檢測的靈敏度不高，對于部分靜止型或輕型的地中海貧血容易出現(xiàn)漏診[3-4]。國內外已廣泛使用MCV作為地中海貧血的篩查項目，MCV的檢測原理主要依據(jù)地中海貧血患者體內幼紅細胞利用鐵的功能障礙，表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血。但臨床研究中發(fā)現(xiàn)部分地中海貧血患者可以同時合并缺鐵性貧血，單純依靠MCV檢查無法明確地中海貧血的診斷。如何提高產前篩查的有效性，最大限度地改善檢測的靈敏度、特異度等效果是臨床研究的重點問題。該研究MCV篩查特異度89.22%低于血紅蛋白電泳（χ2=4.964，P＜0.05），而血紅蛋白電泳靈敏度87.80%及紅細胞脆性試驗靈敏度91.46%低于MCV靈敏度98.78%（P＜0.05）。平行檢測靈敏度100.00%高于系列檢測（χ2=6.856，P＜0.05），平行檢測特異度82.35%低于系列檢測100.00%（χ2=6.925，P＜0.05）。結合研究結果進行分析，地中海貧血作為一種由基因表達異常導致的珠蛋白鏈分子結構異常性疾病，臨床上在進行檢測的過程中需要綜合考慮相關異常指標的情況，聯(lián)合檢測具有一定的必要性[5]。該研究結果和王曉忠等[6]研究結果一致性較高，其研究結果表明，平行聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度為100%、80.0%;系列聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度為71.1%、100%。與各單項試驗比較,平行聯(lián)合檢測的靈敏度高(P＜0.05)、系列聯(lián)合檢測的特異度高(P＜0.05)。正常情況下，嬰幼兒繼承的珠蛋白基因在合成珠蛋白鏈的過程中α、β珠蛋白鏈維持一定的平衡，珠蛋白鏈間穩(wěn)定結合并發(fā)揮正常的功能，從而為人體的血紅蛋白運輸創(chuàng)造重要的條件基礎。在基因異常的情況下，地中海貧血患者體內出現(xiàn)MCV含量下降，但該指標容易受到其他因素影響[7]。紅細胞脆性試驗是肉眼水平的操作，存在的影響因素較多，誤診率較高。只有通過聯(lián)合檢測才可以充分發(fā)揮各種檢驗方法的優(yōu)勢，聯(lián)合檢測中單一方法檢出情況均可以作為可疑陽性的重要判斷，而系列檢測中同時滿足兩種方法的診斷結果具有更高的特異性。因而綜合采用兩種方法有利于進一步提高檢測結果的可靠程度，減少臨床誤診、漏診現(xiàn)象的發(fā)生[8-11]。

綜上所述，MCV、血紅蛋白電泳及紅細胞脆性試驗聯(lián)合檢測對地中海貧血的篩查價值顯著，有利于充分發(fā)揮各種檢查方法的優(yōu)勢，該方法值得臨床進一步推廣使用。