余佳 曾雪蓮 張宗華 劉薇穎 劉萍
性早熟是指兒童青春期提前來臨,即男性在9歲前出現性發育,女性在8歲前出現性腺增大及第二性征,或在10歲前出現月經[1]。隨著生活方式的改變和飲食結構的變化,性早熟特別是女童性早熟的發病率逐年上升,影響其身心健康和正常生長發育。臨床上主要將性早熟分為真性性早熟(中樞性性早熟)和假性性早熟(外周性性早熟),由于兩類患兒的病因及治療方式完全不同,故準確鑒別性早熟類型尤為重要,亦是目前臨床關注的熱點[2]。骨骼發育指標及促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗是性早熟的診斷金標準,但該方法費用高,耗時長[3],臨床應用有一定局限。目前超聲已廣泛應用于子宮、卵巢疾病的診斷,可有效反映子宮、卵巢結構情況,為疾病的鑒別診斷及臨床療效評價提供參考依據。本研究旨在探討生殖系統超聲檢查在性早熟女童診斷及療效評價中的應用價值。
選取2016年6月至2019年5月我院收治的86例性早熟女童,根據GnRH激發試驗結果分為真性組52例[血清峰值促黃體生成激素(LH)為(17.53±12.01)U/L,峰值LH與促卵泡激素的比值1.25±0.41]和假性組34例[峰值LH為(3.86±0.75)U/L,峰值LH與促卵泡激素的比值0.36±0.10],納入標準:①均符合《性早熟診療指南(試行)》[4]中制定的性早熟相關診斷標準;②均經骨骼發育指標和GnRH激發試驗確診;③入院前均未接受相關治療;④臨床病歷資料完整;⑤線性生長加速。排除標準:①心、肝、腎等重要臟器發生嚴重病變者;②合并子宮或卵巢相關性疾病者;③檢查依從性較差或因各種原因無法完成檢查者。另選同期30例健康女童作為對照組。各組年齡、病程比較差異均無統計學意義,骨齡比較差異有統計學意義(F=53.039,P=0.000)。本研究經我院醫學倫理委員會批準,所有受檢兒童父母均簽署知情同意書。
1.超聲檢查:使用Philips iU 22彩色多普勒超聲診斷儀,凸陣探頭,頻率3~6 MHz;線陣探頭,頻率7.5~10.0 MHz。檢查前囑受檢者充盈膀胱,取仰臥位,充分暴露下腹部,行經腹超聲檢查,清晰顯示子宮和雙側卵巢,測量卵巢長徑、前后徑、橫徑,以及子宮長徑、前后徑、橫徑,記錄一個切面的卵泡數目并測量最大卵泡直徑。上述各參數均重復測量3次,取平均值,所有檢查均由同一超聲醫師完成。
2.治療方法:真性組女童采用GnRH類似物治療,治療藥物為醋酸曲普瑞林(長春金賽藥業有限責任公司,國藥準字:H20044922),首次使用劑量為100μg/kg,4周1次,3個月后按70μg/kg給藥,并根據患兒實際骨齡、第二性征、性激素檢測結果調整用藥劑量,4周1次,持續治療8個月。
應用SPSS 22.0統計軟件,計量資料以±s表示,兩組比較行t檢驗,多組比較采用單方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。
1.真性組卵巢長徑、橫徑、前后徑及最大卵泡直徑均大于假性組和對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05);假性組和對照組上述各指標比較差異均無統計學意義。見表1和圖1A、B。
2.真性組子宮長徑、橫徑、前后徑均大于假性組和對照組,且假性組上述各指標均大于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1和圖1C、D。

圖1 各組卵巢和子宮聲像圖
表1 各組超聲檢查結果比較(±s) cm

表1 各組超聲檢查結果比較(±s) cm
與對照組比較,#P<0.05;與假性組比較,*P<0.05
組別真性組假性組對照組F值P值子宮前后徑1.79±0.42#*1.51±0.31#1.14±0.2333.3210.000卵巢長徑2.35±0.25#*1.81±0.131.80±0.12115.5490.000卵巢橫徑1.31±0.31#*1.08±0.220.96±0.1819.5930.000卵巢前后徑1.55±0.22#*1.31±0.141.22±0.1238.6010.000最大卵泡直徑0.85±0.21#*0.46±0.130.44±0.1280.2960.000子宮長徑2.32±0.54#*1.94±0.34#1.25±0.3953.2880.000子宮橫徑1.24±0.25#*0.95±0.20#0.78±0.1845.4480.000
1.真性組治療后卵巢長徑、橫徑、前后徑及最大卵泡直徑均較治療前減小,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。
2.真性組治療后子宮橫徑、子宮長徑、子宮前后徑均小于治療前,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。
表2 真性組治療前后超聲檢查結果比較(±s) cm

表2 真性組治療前后超聲檢查結果比較(±s) cm
時間治療前治療后t值P值卵巢長徑2.35±0.251.37±0.1524.2390.000卵巢橫徑1.31±0.311.23±0.263.2590.002卵巢前后徑1.55±0.221.30±0.245.5370.000最大卵泡直徑0.85±0.210.61±0.127.1550.000子宮長徑2.32±0.541.75±0.416.0620.000子宮橫徑1.24±0.251.06±0.144.5300.000子宮前后徑1.79±0.421.12±0.348.9410.000
隨著生活方式的不斷改變,兒童每天攝入含有激素的食物及藥物增多,增加了性早熟的發病風險。兒童一旦出現性早熟,會影響其身心健康,且性早熟兒童抑郁、社交退縮、分裂樣強迫性、性行為及攻擊性等一系列行為問題的發生率顯著增加[5],應及時干預治療。女童真性和假性性早熟的病因、病理截然不同,其治療方式亦存在明顯差異,故臨床準確鑒別診斷具有非常重要意義[6]。真性性早熟主要是因下丘腦-垂體-性腺軸功能的提前激活,促使性腺發育和功能成熟,與正常青春腦發育成熟機制完全相同,唯一區別是年齡提前[7];假性性早熟主要是由于各種原因導致的體內性激素異常升高至青春期水平,導致女童在8歲前出現第二性征,但并不具備完整的性發育程序性過程。超聲是一種安全、無創、重復性高的影像學檢查技術,臨床已廣泛用于子宮、卵巢疾病的診斷,本研究旨在探討生殖系統超聲在真、假性性早熟鑒別診斷中的應用價值。
本研究結果顯示,真性組卵巢橫徑、長徑、前后徑及最大卵泡直徑均大于假性組和對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),與既往研究[8]結果一致,表明真性性早熟女童普遍存在卵巢提前發育特征,而假性性早熟女童的卵巢功能并未出現提前發育。有學者[9]指出,卵巢增大是有效評估真、假性性早熟的重要依據,亦為本研究結果提供了佐證。此外,本研究真性組子宮橫徑、長徑、前后徑均大于假性組和對照組,且假性組上述指標均大于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),與王晉等[10]研究結論略有偏差,原因可能是該研究納入樣本年齡較小,這也提示假性性早熟女童年齡較小時卵巢功能尚未出現亢進,因此卵巢大小及子宮大小均無明顯改變。
性早熟療效評估的常用方法是GnRH激發試驗和骨齡攝片,但頻繁進行激發試驗費用較高,超聲操作簡便,重復性佳,可根據圖像進行直觀判斷。本研究結果顯示,真性組治療后各超聲指標均小于治療前,差異均有統計學意義(均P<0.05),表明超聲可以有效評估真性性早熟女童治療療效。分析原因可能是真性性早熟女童經臨床治療后,卵巢提前發育受到抑制,且抑制了激素對子宮的影響作用。
綜上所述,超聲可有效鑒別女童真、假性性早熟,有助于評估真性性早熟女童的臨床治療效果。但本研究樣本量較小,隨訪時間較短,結果可能有一定偏倚,今后需進一步開展多中心、大樣本量的協同研究,從而獲得更全面的研究結論。