吸入性糖皮質激素對支氣管哮喘患兒身高的影響

鄭博娟 杜雯瑾 董偉然 閆智慧 安淑華

河北省兒童醫院呼吸一科,石家莊 050031

支氣管哮喘 （哮喘）是兒童期最常見的呼吸道慢性疾病,患病率呈持續上升趨勢,吸入性糖皮質激素 （inhaled corticosteroids,ICS）是治療兒童哮喘的一線藥物,但仍有部分人對ICS 認識不足,認為其對兒童生長造成抑制,故在使用ICS時產生顧慮,不能規律使用,導致依從性降低,從而影響療效。為此本研究納入了持續1年吸入低劑量沙美特羅替卡松的輕、中度哮喘患兒,并觀察了半年及1年時身高、肺功能的變化,以期了解ICS對哮喘患兒身高的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性研究。收集2018年1ˉ12月就診于河北省兒童醫院呼吸一科門診明確診斷為輕、中度哮喘患兒42例,年齡5 （4）歲,年齡范圍為4～11歲,其中25例為治療組,男14例,女11例；17例為對照組,男10例,女7例,既往均未使用過ICS 規范治療。哮喘診斷參照中華醫學會兒科學分會呼吸學組制訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》。排除佝僂病、營養不良及代謝異常等影響生長發育的基礎性疾病。本研究已通過河北省兒童醫院倫理委員會批準（醫研倫審第202114號）,患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。2組患兒性別、年齡、身高比較差異均無統計學意義（P值均＞0.05）,見表1。

表1 2組哮喘患兒一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 藥物種類及劑量 治療組哮喘患兒吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑 （每吸含沙美特羅50μg/丙酸氟卡松100μg,商品名舒利迭,葛蘭素史克）并每晚加服孟魯司特治療。根據就診時嚴重程度分為輕度及中度哮喘患兒,初始吸入均為1吸/次,2次/d,初始治療1～2周復查,評估癥狀控制情況與未來發作風險,同時評價吸入技術和依從性、不良反應和并發癥,病情平穩后每月復查。一旦哮喘得到控制并維持3個月,即考慮降階梯治療每次減1/4～1/3,共維持治療1年,對照組哮喘患兒每晚口服孟魯司特治療,必要時給予β2受體激動劑。

1.2.2 觀察項目 記錄2組治療前、治療半年及1年后身高及身高增長變化,并記錄治療組治療前、治療半年及1年后肺功能值。肺功能采用德國Jaeger公司生產的MasterScreen系列肺功能測定系統測量,主要記錄第1秒用力呼氣容積 （forced expiratory volume in the first second,FEV1）、最大呼氣流量 （peak expiratory flow,PEF）、用力呼出50%肺活量時的瞬間流量 （forced expiratory flow at 50% vital capacity,FEF50）、用力呼出75%肺活量時的瞬間流量 （forced expiratory flow at 75%vital capacity,FEF75）、最大呼氣中期流量（maximum midexpiratory flow,MMEF75/25）各指標實測值占預計值百分比。身高測量時,被測者光腳,取立正姿勢站在身高計的底板上,腳跟、骶骨部及兩肩胛間緊靠身高計的立柱上,測量結果精確到0.5 cm。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22軟件進行統計分析,計數資料用例 （%）表示,組間比較采用χ2檢驗。非正態分布計量資料采用M（QR）表示,組間比較采用秩和檢驗；正態分布計量資料以±s表示,2組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析F檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組哮喘患兒治療后身高比較 2組哮喘患兒治療半年及1年后身高比較差異均無統計學意義（P值均＞0.05）,見表2。

表2 2組哮喘患兒治療后身高比較（cm,±s）

表2 2組哮喘患兒治療后身高比較（cm,±s）

組別例數治療后身高治療半年治療1年治療組25 123.18±14.85 126.52±14.19對照組17 124.38±16.16 127.44±16.39 t值ˉ0.249ˉ0.194 P 值0.805 0.847

2.2 2組哮喘患兒治療后身高增長變化的比較 2組患兒治療半年及1年后身高增長變化比較差異均無統計學意義（P值均＞0.05）,見表3。

表3 2組哮喘患兒治療后身高增長變化比較（cm,±s）

表3 2組哮喘患兒治療后身高增長變化比較（cm,±s）

組別例數治療后身高增長治療半年治療1年治療組25 3.14±1.24 6.48±1.92對照組17 3.50±1.64 6.56±2.03 t值ˉ0.769ˉ0.128 P 值0.449 0.899

2.3 哮喘患兒ICS治療前、治療半年、1年后肺功能情況比較 哮喘患兒吸入沙美特羅替卡松半年及1年后肺功能好轉,見表4。

表4 治療組哮喘患兒ICS 治療前、治療半年、1年后肺功能情況比較 （%,±s）

表4 治療組哮喘患兒ICS 治療前、治療半年、1年后肺功能情況比較 （%,±s）

注：FEV 1%pred為第1秒用力呼氣容積占預計值百分比；PEF 為最大呼氣流量；FEF50 為用力呼出50%肺活量時的瞬間流量；FEF75為用力呼出75%肺活量時的瞬間流量；MMEF75/25為最大呼氣中期流量；與治療前比較,a P ＜0.05；與治療半年比較,b P ＜0.05

檢測時間FEV 1%pred PEF%pred FEF50%pred FEF75%pred MMEF%pred治療前101.74±17.37 93.19±23.33 82.78±30.56 75.74±33.93 83.45±31.44治療半年111.36±14.76a 100.37±15.92 90.63±17.65 80.45±23.05 91.04±20.09治療1年后116.20±16.61ab 105.41±19.18a 98.68±27.89ab 81.94±28.77 95.84±28.06a F 值18.321 5.595 5.960 0.665 3.701 P 值＜0.001 0.012 0.008 0.479 0.048

3 討論

哮喘是一種以氣道慢性炎癥及氣道高反應性為特征的異質性疾病,以反復發作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽為主要臨床表現,常在夜間和/或凌晨發作或加劇[1]。30年來我國兒童哮喘患病率顯著上升,1990年全國城市14歲以下兒童哮喘的累積患病率為1.09%,2000 年為1.97%,2010 年為3.02%[2-4]。1990年、2000年、2010年中國16所城市0～14歲兒童哮喘總的患病率分別為0.96%、1.66% 和2.38%,2010 年較2000 年上升了43.4%,較1990年上升了147.9%[5]。哮喘發病率不斷上升,給家庭和社會帶來沉重的經濟和精神負擔。

糖皮質激素是治療哮喘最有效的藥物,ICS是兒童和成人持續癥狀的一線治療方法[6]。自從ICS上市以來,其對生長發育是否產生影響一直是醫師和患兒家屬共同關注的問題。近年來,國內外相當多的專家學者就此問題進行了研究。一部分研究認為長期ICS 治療最終導致患兒的生長抑制[7-8]；另一些研究則發現長期ICS治療并不會影響患兒的身高或成年終身高[9-12]。Wardenier等[9]調查顯示,以指南推薦的高依從性劑量進行一年的ICS治療,并沒有導致顯著或相關的生長抑制。Hatziagorou等[10]進行的一項回顧性研究將患兒分為未接受ICS 組、接受低劑量ICS組和接受中劑量ICS組,從3～8歲,每6個月對3組患兒的身高進行比較,研究結果表明,長期使用低或中劑量ICS 不會影響青春期前哮喘患兒的身高。李林蔚等[11]研究表明沙美特羅替卡松長期規范吸入比間斷吸入能更好控制患兒的臨床癥狀,改善肺功能,提高生活質量；且吸入1 年不影響患兒生長發育。陳聯輝等[12]研究也顯示ICS治療哮喘患兒并不會明顯影響成年終身高。本研究顯示初始吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑1 噴/次,2 次/d,一旦哮喘得到控制并維持3個月,即考慮降階梯治療,吸入半年及1年對哮喘患兒身高無明顯負面影響,與上述國內外研究報道一致[9-12]。

患兒家屬在使用ICS 時擔心影響身高,往往忽略了哮喘疾病本身對身高的影響。吳雪郡等[13]研究顯示中度哮喘患兒較正常兒童身高降低,重度持續狀態哮喘患兒較中度哮喘患兒身高降低更為明顯。吳華杰等[14]進行的研究,將中度哮喘兒童分為2組,良好控制組（規律使用ICS聯合孟魯司特治療）,未控制組 （間斷使用ICS聯合孟魯司特治療）,同時選取非哮喘健康兒童作為對照組,結果表明ICS規律治療12 個月,對身高無影響,ICS不規律使用反而是影響兒童身高的重要因素。考慮ICS對身高的影響同時還應考慮ICS種類、劑型、劑量、用藥療程等。目前我院應用的ICS 種類有丙酸氟替卡松、布地奈德和丙酸倍氯米松,劑型有干粉劑、壓力定量氣霧劑和霧化混懸液,理想的ICS應該是安全性和有效性的完美結合,目前研究發現環索奈德對生長發育的影響最小,但遺憾的是我院還未應用。研究ICS 的劑量對身高的影響表明低劑量ICS 對哮喘兒童身高無顯著影響,若因病情需要增加ICS 劑量 （尤其是哮喘急性發作時）,但即使增加數倍,相對于全身應用糖皮質激素的劑量而言也是小而安全的[15]。有研究探討ICS的療程對身高的影響發現,ICS 對身高的抑制作用主要出現在開始使用的6～12 個月,在使用ICS 治療24個月后這種生長抑制作用消失[16]。

本研究結果與國內外大多數研究成果一致,但本研究采用回顧性研究,病例數少,且僅觀察ICS治療1 年對哮喘兒童的生長影響,還需前瞻、隨機、大樣本、多中心、長程研究進一步探討ICS對哮喘兒童生長的影響。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突