妊娠中晚期替諾福韋治療乙肝高病毒血癥孕婦的效果觀察

熊華剛，王 梅，楊智剛，譚 麗，馬 菁，王 靜

（貴陽市公共衛生救治中心肝病科 貴州 貴陽 550004）

在我國乙型肝炎表面陽性的乙型肝炎病毒（HBV）攜帶人員較高，這部分人群身體里面有乙肝病毒，具有傳染性，如果在孕期會因為母嬰直接傳播而造成感染，而且宮腔感染的患兒90%以上概率會發展成為慢性感染[1]，終身攜帶肝臟疾病，發生肝硬化，甚至出現肝癌，因此需要在孕期對HBV 感染進行阻斷，控制疾病蔓延。研究顯示如果孕婦機體內的HBV-DNA、HBsAg 為陽性，而胎兒感染的概率較高，需要對其進行阻斷[2]。替諾福韋對于HBV 阻斷效果較好，而且安全性高。本文對妊娠中晚期孕婦應用替諾福韋治療乙肝高病毒血癥孕婦的效果進行研究，現分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年3 月自本院肝病科和婦產科抽取60 例乙肝高病毒血癥HBV 產婦展開回顧性分析。其中，初產婦36 例，經產婦24 例，年齡21 ～38 歲，平均年齡（29.76±2.34）歲，產次1 ～3 次，平均（2.03±0.54）次。納入標準：（1）均在孕前發生感染，全程接受產檢[3]；（2）進行HBsAg、HBV-DNA檢驗為陽性，HBV-DNA ≥2×10E5IU/mL；（3）自身肝功能正常，未接受藥物治療；（4）簽署知情同意書。排除指標：（1）合并其他妊娠疾病（高血壓、高血糖等）；（2）嚴重腦部、腎臟以及肝臟疾病；（3）胎盤早剝、前置胎盤、甲狀腺史、精神疾病史[10]；（4）胎兒畸形。

1.2 方法

實驗組產婦在孕期接受健康指導，全程關注飲食和生活等變化，自孕周的第24 ～28 周開始口服替諾福韋，1 次/d，每次300 mg，持續至妊娠結束。而新生兒在出生之后的6 h 內注射乙型肝炎免疫球蛋白注射，并在出生的24 h、1 個月和6 個月注射乙型肝炎疫苗。

1.3 觀察指標

（1）治療有效率評估，在治療前、治療4 周、分娩前、分娩后4 周，檢測HBV-DNA、HBsAg、HBeAg、ALT（谷丙轉氨酶）、AST（谷草轉氨酶）指標的變化情況。

（2）治療后的孕期安全性評估，新生兒在出生7 個月之后通過實時熒光定量聚合酶鏈式反應對HBV-DNA 進行測試。同時統計孕期和分娩過程中的各項并發癥（包括胎膜早破、羊水污染、產后出血和新生兒窒息）。

（3）治療不良反應評估，對產婦治療前后腎功能（血肌酐、血尿素氮）、心肌酶（乳酸脫氫酶、谷草轉氨酶）、電解質（鈣、磷）、乳酸、骨密度進行檢查，獲取各項指標。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 23.0 統計軟件處理，計數資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（± s）表示，應用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療療效評估

治療前HBV-DNA、HBsAg、ALT、AST 指標與治療后4 周、分娩前、分娩后4 周對比降低顯著，數據兩兩對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療療效評估（ ± s）

表1 治療療效評估（ ± s）

時間段 例數 HBV-DNA/（IU·ML-1） HBsAg/（ng·mL-1）治療前 60 203.45±14.33 1.32±0.45治療4 周 60 145.67±8.12 0.78±0.21分娩前 60 104.45±8.33 0.44±0.12分娩后4 周 60 89.44±7.34 0.29±0.10

表1（續）

2.2 治療后的孕期安全性評估

60 例產婦中新生兒HBV-DNA 陽性0 例，胎膜早破2 例、羊水污染1 例、新生兒窒息1 例，感染率為0.00%，分娩并發癥發生率為6.67%，安全性較高。

2.3 治療不良反應評估

治療后血肌酐、血尿素氮、鈣、骨密度與治療前對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后雖然乳酸脫氫酶、谷草轉氨酶、磷、乳酸較治療前升高，差異顯著（P＜0.05），但是均在正常范圍內，見表2。

表2 治療不良反應評估（ ± s）

表2 治療不良反應評估（ ± s）

項目 例數 治療前 治療后 t P血肌酐/（μmol·L-1） 40 68.98±6.56 69.45±6.77 0.315 0.753血尿素氮/（mmol·L-1） 40 4.56±1.24 4.98±1.29 1.485 0.142乳酸脫氫酶/（U·L-1） 40 157.34±4.56 161.33±5.12 3.681 0.000谷草轉氨酶/（IU·L-1） 40 21.34±3.44 27.33±3.56 7.653 0.000鈣/（mmol·L-1） 40 2.29±0.14 2.26±0.13 0.993 0.324磷/（mmol·L-1） 40 1.37±0.13 1.12±0.11 9.285 0.000乳酸/（mmol·L-1） 40 0.56±0.12 1.21±0.22 16.405 0.000骨密度 40 0.46±0.89 0.44±0.98 0.096 0.924

3.討論

相關研究顯示圍生期、圍產期是導致新生兒慢性乙型肝炎感染的重要原因，而嬰幼兒期HBV 感染也占據感染的25%～30%。以往對于HBV 感染的阻斷主要依靠乙肝免疫球蛋白疫苗，但是存在阻斷失敗的問題，因此對于乙肝高病毒血癥乙型肝炎病毒患者需要在孕期就考慮進行病毒阻斷，降低母體血液中HBV 病毒量，以控制新生兒在宮腔內的感染[4]。

替諾福韋屬于核苷酸逆轉錄酶抑制劑的一種類型，在使用之后可以對病毒的控制進行控制，可以在妊娠期使用，藥物地安全性較高[5]，因此該藥物使用之后患者肝功功能各指標均得到改善，前HBV-DNA、HBsAg、ALT、AST 指標下降顯著。

研究顯示妊娠期、產褥期女性身體會發生變化，導致肝臟的負擔增加，自身的免疫功能降低，血液中的HBV病毒會增加[6]，導致感染的概率增加。而且分娩期間會因為出血等問題，導致肝臟負擔增加，而替諾福韋可以抑制病毒的復制，使血液中HBV 病毒數量降低[7]，以減少新生兒感染的概率，因此實驗組新生兒HBV-DNA 陽性率顯著低于對照組，感染率得到顯著的降低。

乙肝高病毒血癥的出現與產前出血、妊娠期糖尿病之間存在非常密切的聯系，一旦發生乙肝高病毒血癥，產婦機體沒內病毒量增加，對血液流動、臟器等造成損傷，而替諾福韋的加入則對病毒進行控制，抑制機體內的毒性和炎癥反應[8]，因此感染率較為0.00%，分娩并發癥發生率為6.67%。

從不良反應分析，替諾福韋屬于替諾福韋脂的前體藥，具有更高的抗病毒活性以及更好的淋巴組織分散度，大大降低了腎毒性和骨質疏松風險，但是可能增加心臟負荷，因此需要遵醫囑使用藥物，并定期進行各項檢查。

綜上所述，乙肝高病毒血癥乙型肝炎病毒攜帶患者在妊娠中晚期進行替諾福韋治療干預，可以使孕產婦肝功能各項指標基本恢復正常，能有效阻斷HBV-DNA 的母嬰傳播，降低孕產婦分娩期間的并發癥發生率，提升分娩安全。