國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫捐獻(xiàn)者初步分析

王乃利，張翰林，王雪，張迪，仇文穎，馬超

隨著社會的進(jìn)步與人類壽命的延長，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是神經(jīng)退行性疾病，已經(jīng)成為各國健康衛(wèi)生系統(tǒng)和社會福利系統(tǒng)的重要負(fù)擔(dān)[1-2]。由于人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高度復(fù)雜性，相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動物模型難以比擬人腦結(jié)構(gòu)和功能的改變[3-4]。人腦組織資源庫，簡稱“腦庫”“腦銀行”；捐獻(xiàn)者在去世后將人腦捐獻(xiàn)至腦庫，由腦庫工作人員統(tǒng)一處理、管理，腦科學(xué)家申請使用腦庫中的樣本，進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、診斷、治療等方面的研究，得到的研究成果助力學(xué)科發(fā)展，造福人民群眾[1,3]。此外，也有腦庫專注于精神分裂癥[5]、酒成癮[6]等樣本的收集與相關(guān)的研究。

腦庫在世界各地發(fā)展迅速，如美國、歐洲、澳大利亞等[2]。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院人腦組織庫(簡稱“協(xié)和腦庫”)成立于2012年12月，以1999年5月成立的北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院遺體志愿捐獻(xiàn)接受站為基礎(chǔ)，規(guī)范收集基于北京市自然人群的腦組織[7]。此外，浙江大學(xué)、中南大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等國內(nèi)十多所單位也陸續(xù)開展了規(guī)范化人腦庫的建設(shè)，覆蓋全國的腦庫網(wǎng)絡(luò)正在逐步成型。從2014年開始，協(xié)和腦庫聯(lián)合國內(nèi)10家院校的腦庫發(fā)起“中國人腦組織庫協(xié)作聯(lián)盟”，并牽頭編寫中國的腦庫規(guī)范文件；2017年正式發(fā)表了《中國人腦組織庫標(biāo)準(zhǔn)化操作方案》[8](英文版發(fā)表于2019年[9])，并不斷修訂完善，為國內(nèi)腦庫的規(guī)范化建設(shè)和資源共享奠定了基礎(chǔ)；聯(lián)盟定期召開國際研討會和腦庫標(biāo)準(zhǔn)化操作培訓(xùn)班，為全國的腦庫培訓(xùn)技術(shù)骨干。2019年6月，協(xié)和腦庫被科技部正式認(rèn)可成為國家級科技資源平臺，更名為“國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫”，標(biāo)志著協(xié)和腦庫的發(fā)展進(jìn)入了新階段。截至2020年12月31日，協(xié)和腦庫累計(jì)規(guī)范收集保存人腦組織樣本346例，是目前國內(nèi)最大的規(guī)范化人腦組織資源庫，不僅自主發(fā)表了一系列研究成果[4,10-14]，還為國內(nèi)28個科研單位的課題組提供了4 000余例次的冰凍或固定人腦組織樣本，并由外單位發(fā)表了十多篇研究論文，有力地支持了中國的腦科學(xué)和腦疾病研究。

7）怕陰暗。大櫻桃喜光，光照條件好時樹體健壯，果枝壽命長，花芽充實(shí)，坐果率高，果實(shí)成熟早、著色好、糖度高、酸味少。光照條件差時，樹體易徒長，樹冠內(nèi)枝條衰弱，結(jié)果枝壽命短，結(jié)果部位外移，花芽發(fā)育不良，坐果率低，果實(shí)著色差、成熟晚、質(zhì)量差。

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)研究是針對登記者或捐獻(xiàn)者進(jìn)行的、研究人口現(xiàn)象的數(shù)量特征及其關(guān)系的、輔助制定捐獻(xiàn)政策的重要方法，可以了解既往捐獻(xiàn)情況，指導(dǎo)后續(xù)工作[15-16]。本研究對協(xié)和腦庫的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征進(jìn)行總結(jié)與分析，并對腦庫的管理與運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行介紹；旨在為中國人腦組織捐獻(xiàn)及腦庫建設(shè)提供參考。

1 方 法

本研究對協(xié)和腦庫2012年12月—2020年12月31日的捐獻(xiàn)登記數(shù)及實(shí)際遺體捐獻(xiàn)數(shù)、實(shí)際腦組織捐獻(xiàn)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；并對完成人腦組織捐獻(xiàn)者的捐獻(xiàn)登記表(在捐獻(xiàn)者生前，由捐獻(xiàn)者及其家屬完成)和信息采集表(在捐獻(xiàn)者去世后，由捐獻(xiàn)站工作人員協(xié)助捐獻(xiàn)者家屬完成)中的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料進(jìn)行總結(jié)與分析，包括性別、年齡、民族、文化程度等。取材延誤時間由捐獻(xiàn)站工作人員登記記錄。捐獻(xiàn)站工作人員同時需要對來自公安部門的死亡證明進(jìn)行復(fù)核，對腦組織捐獻(xiàn)者的死亡原因進(jìn)行收集與整理，死亡病因采用國際疾病分類第10版(ICD-10)進(jìn)行編碼[17]。

m,andm,respectively.Set the viscous friction factor as l=50.The parameters for PD control are kp=1 and kd=1.8.

協(xié)和腦庫正式成立于2012年12月，目前仍處于初創(chuàng)后不久的迅速上升期。通過回顧，本研究發(fā)現(xiàn)，2015年、2016年、2018年取腦人數(shù)較少，均僅有20余例，這主要是由于前些年人力有限，無法保障及時地處理捐獻(xiàn)相關(guān)事宜、完成腦組織捐獻(xiàn)的收取工作。2019年，協(xié)和腦庫正式成為國家級科技資源平臺——國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫。人力、物力的完善使得腦組織收取工作穩(wěn)步進(jìn)行，即使在2020年新冠疫情影響較為嚴(yán)重的情況下，仍完成取腦77例；這對充實(shí)協(xié)和腦庫的全腦組織樣本非常重要。

2 結(jié) 果

本研究顯示，協(xié)和腦庫的捐獻(xiàn)者中，高齡人群與高學(xué)歷人群所占比例較高，這與既往國外的研究結(jié)果相似，也為后續(xù)推廣遺體捐獻(xiàn)項(xiàng)目提供了可能的思路[16,21]。應(yīng)選擇面向年齡較大群眾的公共媒體，對腦庫與腦捐獻(xiàn)進(jìn)行宣傳，幫助人們探求人生意義，正確面對死亡。每年清明節(jié)前后，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院都會舉辦儀式，懷念、祭奠捐獻(xiàn)者，并借助廣播、電視、網(wǎng)絡(luò)、微信等予以宣傳，提供給大眾了解腦庫、了解腦捐獻(xiàn)的途徑。高學(xué)歷人群文化素質(zhì)相對較高；其所受到的良好教育，可能會對為人類健康和社會進(jìn)步做出貢獻(xiàn)的理念起到促進(jìn)作用，提高國民受教育水平任重而道遠(yuǎn)。捐獻(xiàn)者的死亡原因方面，惡性腫瘤(29.2%)與心腦血管疾病(28.3%)占比較高，然而，神經(jīng)系統(tǒng)疾病僅占比不到10%。需要注意的是，不管是神經(jīng)退行性疾病的研究，還是衰老的研究，作為對照組的正常人腦標(biāo)本也是必須的。在可持續(xù)發(fā)展的前提下，基于腦庫所投入的人力、物力，向全社會宣傳腦庫與腦捐獻(xiàn)，向神經(jīng)疾病患者定向宣傳腦庫與腦捐獻(xiàn)項(xiàng)目，可能是現(xiàn)階段的重要任務(wù)。協(xié)和腦庫緊鄰協(xié)和醫(yī)院。目前，本研究與神經(jīng)科合作，向神經(jīng)科就診的患者中，對老年人群前瞻性隊(duì)列研究項(xiàng)目或國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫感興趣或有意向的患者發(fā)放宣傳冊；與急診科合作，在急診科部分位置發(fā)放捐獻(xiàn)相關(guān)宣傳材料，有著較好的推廣效果。

2012年的數(shù)據(jù)(登記數(shù)27例、遺體捐獻(xiàn)6例、腦組織捐獻(xiàn)3例)歸入2013年的數(shù)據(jù)中

本研究對國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫腦組織捐獻(xiàn)者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)的資料進(jìn)行了總結(jié)與分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)際遺體捐獻(xiàn)數(shù)大致保持穩(wěn)定，腦捐獻(xiàn)數(shù)不同年份差異較大，2020年創(chuàng)新高，收集人腦組織77例。捐獻(xiàn)者老年比例較高，80歲以上的捐獻(xiàn)者占59.8%；文化程度較高者比例較高，本科及大專占比37.0%，碩士及以上占比4.9%。死亡原因方面，惡性腫瘤(29.2%)與心腦血管疾病(28.3%)占比較高，神經(jīng)系統(tǒng)疾病僅占所有腦組織捐獻(xiàn)者的8.7%。協(xié)和腦庫取材延誤時間較短，24 h以內(nèi)的占比高于85%。

表1 協(xié)和腦庫腦組織捐獻(xiàn)者的基本資料

對人腦組織庫樣本100例質(zhì)量及影響因素分析顯示，取材延誤時間超過24 h的人腦組織樣本，其蛋白質(zhì)和RNA濃度及質(zhì)量有顯著下降[1]。協(xié)和腦庫的取材延誤時間24 h以內(nèi)的占比85.8%；這既是捐獻(xiàn)站工作人員爭分奪秒，完成遺體接收、腦組織處理的成績，也是合格人腦組織樣本用于后續(xù)科學(xué)研究的重要保障。取材延誤的減少依賴于兩方面：捐獻(xiàn)者家屬在捐獻(xiàn)者去世后第一時間聯(lián)系捐獻(xiàn)站，捐獻(xiàn)站工作人員第一時間完成遺體的接收及人腦樣本的收取。目前，前者仍然是取材延誤時間較長的主要方面。死亡證明的開具需要相對較長的時間，尤其是死者年齡較輕、在家中去世或去世時間恰逢周末等情況下。在“逝者安息”的傳統(tǒng)觀念的影響下，告別儀式通常需要逝者親屬到場，而其他城市、其他國家的親屬到場造成了較長時間的延擱。加強(qiáng)宣傳教育、開展科普活動等，有利于項(xiàng)目的順利進(jìn)行及取材延誤時間的縮短[20]。取材延誤時間超過24 h，仍需取腦的情況主要有以下幾方面：(1)捐獻(xiàn)者有既往神經(jīng)精神疾病病史，如阿爾茨海默病、帕金森病、額顳葉癡呆、精神分裂癥等，目前腦庫仍需加強(qiáng)對疾病組的人腦標(biāo)本的收集，對于既往無神經(jīng)精神疾病病史的捐獻(xiàn)者，可用于教學(xué)或其他科研；(2)入組老年人群前瞻性隊(duì)列研究項(xiàng)目，此項(xiàng)目旨在建立臨床資料完善、并以遺體捐獻(xiàn)為終點(diǎn)的前瞻性研究隊(duì)列和人體組織器官庫，是由協(xié)和腦庫與北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科與放射科專家團(tuán)隊(duì)合作，開創(chuàng)基于前瞻性研究隊(duì)列和獨(dú)特生物樣本資源的衰老與退行性疾病的全鏈條創(chuàng)新性研究。截至2020年12月31日，隊(duì)列已經(jīng)入組患者885例，已經(jīng)完成腦組織捐獻(xiàn)10例；(3)高齡(年齡超過80歲)。協(xié)和腦庫的研究重點(diǎn)，一方面是神經(jīng)退行性疾病，另一方面是衰老；故對于高齡捐獻(xiàn)者，即使取材延誤時間超過24 h，仍盡可能納入腦庫，保存腦組織，用于后續(xù)科學(xué)研究。

圖2 協(xié)和腦庫346例腦組織捐獻(xiàn)者的死亡原因分布

圖3 協(xié)和腦庫346例腦組織捐獻(xiàn)者的取材延誤時間分布

3 討 論

2.2 腦組織捐獻(xiàn)者的基本資料 協(xié)和腦庫346例腦捐獻(xiàn)者的性別、年齡、民族、文化程度見表1。其中男性197例(56.9%)，女性149例(43.1%)；80歲以上的捐獻(xiàn)者占59.8%；漢族捐獻(xiàn)者330例(95.4%)，少數(shù)民族16例(4.6%)，其中回族8例、滿族7例、苗族1例。文化程度方面，高中及以下占比58.1%，本科及大專占比37.0%，碩士及以上占比4.9%。

企業(yè)會計(jì)工作涉及到財(cái)務(wù)管理、績效導(dǎo)向、風(fēng)險(xiǎn)管理、預(yù)測管理等方面，需要對眾多理論知識有所涉獵，而在較短時間內(nèi)運(yùn)用眾多理論知識去解決實(shí)際問題有些困難，如果這時候依靠企業(yè)會計(jì)的信息化，便能夠通過信息系統(tǒng)所具備的智能化、遠(yuǎn)程化及實(shí)時查詢功能處理和利用，實(shí)現(xiàn)信息用戶的個性定制化服務(wù)。

人腦組織均來自于遺體捐獻(xiàn)者，取材延誤24 h以內(nèi)的腦組織收入腦庫；取材延誤超過24 h的，若捐獻(xiàn)者有既往神經(jīng)、精神疾病病史，或入組老年人群前瞻性隊(duì)列研究項(xiàng)目，或高齡(年齡超過80歲)，其腦組織收入腦庫。若不滿足以上條件，捐獻(xiàn)的遺體則用于解剖教學(xué)、臨床示教、其他科學(xué)研究等[18-19]。遺體捐獻(xiàn)在自愿、無償?shù)闹笇?dǎo)原則下進(jìn)行，所有的捐獻(xiàn)者及其家屬均簽署書面的知情同意書，同意將遺體及相關(guān)信息用于科學(xué)研究。本研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：009-2014；031-2017)。

2.3 腦捐獻(xiàn)者死亡原因及取材延誤時間 346例腦捐獻(xiàn)者的死亡原因見圖2；其中惡性腫瘤占29.2%，心腦血管疾病占28.3%，呼吸系統(tǒng)疾病占15.9%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病占8.7%，其他占17.9%。最常見的惡性腫瘤類型是肺癌，101例死于惡性腫瘤的腦組織捐獻(xiàn)者中肺癌為28例(27.7%)。346例腦捐獻(xiàn)者腦組織的取材延誤時間見圖3，延誤12 h以內(nèi)的占比56.1%，24 h以內(nèi)的占比85.8%。

2.1 2012—2020年捐獻(xiàn)登記數(shù)及實(shí)際捐獻(xiàn)數(shù)的變化 協(xié)和腦庫自2012年12月—2020年12月的捐獻(xiàn)登記數(shù)及實(shí)際遺體捐獻(xiàn)數(shù)、實(shí)際腦組織捐獻(xiàn)數(shù)，見圖1。因2012年12月的登記數(shù)(27例)及捐獻(xiàn)數(shù)(遺體6例，其中腦組織3例)較少，納入2013年的數(shù)據(jù)中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。捐獻(xiàn)登記數(shù)在2018年達(dá)到最高(1 124例)。實(shí)際遺體捐獻(xiàn)數(shù)波動于每年122～183例之間，基本穩(wěn)定。取腦人數(shù)波動較大，2016年和2018年較少，僅25例，2020年最多，為77例。

中國的家訓(xùn)內(nèi)容極其豐富，總的來講不外家法和家禮。清代有一位學(xué)者說現(xiàn)在人們講家法的多，而講家禮的少。然后他做了比較，給出了法和禮的不同。他說法使人遵，有了這個法就要遵守這個法；禮使人化，春風(fēng)化雨，潤物無聲。接著他又講，法使人畏，禮使人親。他的比較是有意義的。為什么中國文化強(qiáng)調(diào)禮樂教化，因?yàn)樗鞘谷嘶⑹谷擞H的。家訓(xùn)里需要有家法，但更需要有家禮。

結(jié)合筆者8年的人腦組織資源庫的建設(shè)與管理經(jīng)驗(yàn)，需要重點(diǎn)關(guān)注以下三個方面的問題。(1)登記者與捐獻(xiàn)者方面，如上所述，既要注重針對大眾的宣傳，又要注重針對特定人群的宣傳；(2)自身方面，配備足夠的人力與物力是腦庫正常向好運(yùn)營的必要條件。腦庫的運(yùn)行是個系統(tǒng)工程，需要登記協(xié)調(diào)、大體取腦、大腦切片、遺體處理等一系列舉措，繼續(xù)強(qiáng)化管理，做全國領(lǐng)先、全球知名的人腦組織資源庫；(3)合作方面，加強(qiáng)合作，助力中國腦計(jì)劃。協(xié)和腦庫注重和中國其他腦庫的合作，聯(lián)合國內(nèi)十多所院校，制定和發(fā)表了《中國人腦組織庫標(biāo)準(zhǔn)化操作方案》[9]。與其他科研機(jī)構(gòu)合作，使用人腦組織樣本，支持腦科學(xué)與腦疾病的研究[22-23]。腦庫主要負(fù)責(zé)病史收集、認(rèn)知狀況評估、腦組織收集和保存、病理診斷等；合作實(shí)驗(yàn)室則主要關(guān)注相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和分子機(jī)制、組學(xué)和表觀遺傳學(xué)分析等。近年來，歐盟、美國、日本等紛紛大力開展腦科學(xué)研究，統(tǒng)稱“人類腦計(jì)劃”；中國腦計(jì)劃于2016年啟動，阿爾茨海默病是中國腦計(jì)劃重點(diǎn)解決的問題之一[24]。國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫對全腦組織樣本的收集，有利于對阿爾茨海默病的精準(zhǔn)研究，為正在開展的中國腦計(jì)劃提供戰(zhàn)略資源支撐。

本研究尚有以下一些局限性。第一，納入分析的人腦組織庫捐獻(xiàn)者的例數(shù)僅有300余例，且人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料項(xiàng)目有限；未來應(yīng)收集更全的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料信息，如宗教信仰、婚姻狀況、社會經(jīng)濟(jì)狀況、家庭成員的捐獻(xiàn)狀況等。第二，本研究的死亡原因部分僅來自公安部門的死亡證明，不足以全面反映捐獻(xiàn)者合并的疾病及生前健康狀況；應(yīng)加強(qiáng)病史采集，收集既往醫(yī)院就診的詳細(xì)病歷及慢性病資料，這也是后續(xù)捐獻(xiàn)站工作人員的工作重點(diǎn)之一。

本研究對國家發(fā)育和功能人腦組織資源庫腦組織捐獻(xiàn)者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料進(jìn)行了總結(jié)與分析；一方面，這反映了中國人腦組織庫建設(shè)與運(yùn)行的現(xiàn)狀；另一方面，捐獻(xiàn)者概況的調(diào)查可以更有針對性地了解并識別可能的捐獻(xiàn)群體，為腦庫的建設(shè)提供參考。本研究也對腦庫的管理與運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了介紹，主要包括登記者與捐獻(xiàn)者宣傳、自身管理、加強(qiáng)合作等方面；可支持腦科學(xué)與腦疾病的研究，助力中國腦計(jì)劃。