室性心律失?；颊哐錷iR-130a及IL-10 表達的相關性

王 偉

（佳木斯市中心醫院心內科，黑龍江 佳木斯 154002）

冠脈綜合征（coronary syndrome）是不穩定粥樣斑塊破裂導致冠狀動脈狹窄/閉塞而引起的心絞痛與心肌梗死等[1]，室性心律失常是該病的主要致死因素之一，也可導致患者的心功能急劇惡化[2]。miRNA 是一類內生的不具備編碼功能的小分子RNA，其能對mRNA 的翻譯起到阻礙作用，或是促使靶mRNA 被降解，參與細胞的生長、凋亡、遷移等，其中miR-130a 在多種心血管疾病起調控作用，其在心臟成纖維細胞中的過度表達導致成纖維細胞向肌成纖維細胞轉化顯著增加，從而發揮對心肌細胞保護的調節作用[3,4]，但miR-130a 在室性心律失?；颊叩呐R床研究中少有報道。此外，多種炎癥因子也共同參與促進動脈粥樣斑塊的形成，白介素-10（interleukin-10，IL-10）是反映炎癥活性的重要指標之一，測定血清IL-10 水平有利于發現機體的亞臨床炎癥狀態[5，6]。本研究旨在探討室性心律失?；颊哐錷iR-130a 及IL-10 表達的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年8 月～2020 月6 月佳木斯市中心醫院心內科診治的冠脈綜合征患者245 例作為研究對象。納入標準：①符合冠脈綜合征的診斷標準；②年齡20～80 歲。排除標準：①臨床資料缺項者；②嚴重肝、腎等各器官功能障礙患者；③有近期手術、創傷、腫瘤、急性感染患者；④先天性心臟病、腦血管意外等疾病患者；⑤妊娠與哺乳期婦女；⑥存在特發性室性心律失常、甲亢等引起室性心律失常的疾病患者。依據心電圖檢查結果（按照Lown 分級法進行判定，0 級：無室性早搏；Ⅰ級：偶發室性早搏；Ⅱ級：頻發室性早搏；Ⅲ級：多源性、多形性室性早；Ⅳ級：成對室性早搏反復出現或者反復室速；V級：RonT 現象；0 級+Ⅰ級為無室性心律失常，Ⅱ級+Ⅲ級+Ⅳ級為室性心律失常）分為室性心律失常組80 例和非室性心律失常組165 例，其中室性心律失常組中Lown 分級0 級65 例、Ⅰ級100 例、Ⅱ級42例、Ⅲ級20 例、Ⅳ級18 例。兩組性別、年齡、心率、收縮壓、舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意，并簽署知情同意。

表1 兩組一般資料對比（n，）

表1 兩組一般資料對比（n，）

1.2 方法

1.2.1 miR-130a 檢測 采集患者入院時空腹靜脈全血3～5 ml，2000 rpm/min 離心10 min，收集血清置于-20 ℃下保存待測。以U6 做內參基因，采用qPCR技術檢測miR-130a 相對表達水平。miR-130a 正向引物：5′-TTTCTCTATCGATAGTTACCATTTCACAC-3′，反向引物：5′-CACGCCGAATCAACATCAGTCTGATAA-3′。逆轉錄聚合酶鏈反應試劑盒購自Promega 公司，microRNA 快速提取試劑盒購自北京博奧生物科技公司，實時熒光定量聚合酶鏈反應試劑盒購自Takara 公司。

1.2.2 IL-10 檢測 取血液樣本，采用ELISA 法測定血清IL-10 水平，試劑盒購自科華生物工程股份有限公司，均嚴格按照試劑盒要求進行操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS 22.00 統計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料（n）表示，比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 相關分析，多因素采用Logistic 回歸分析，檢驗水準α＜0.05。

2 結果

2.1 兩組血清miR-130a 相對表達量、IL-10 水平比較 室性心律失常組血清miR-130a 相對表達量、IL-10 表達水平均高于非室性心律失常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組miR-130a 相對表達量、IL-10 水平比較（）

表2 兩組miR-130a 相對表達量、IL-10 水平比較（）

2.2 血清miR-130a 相對表達量、IL-10 表達水平與室性心律失常的關系 Pearson 相關分析顯示，血清miR-130a 相對表達量、IL-10 表達水平與室性心律失常均呈正相關（r=0.672、0.567，P=0.000、0.010）。

2.3 冠脈綜合征患者室性心律失常的多因素分析以室性心律失常的發生作為因變量，以miR-130a相對表達量、IL-10 水平作為自變量，Logistic 回歸分析顯示miR-130a（OR=1.499）、IL-10（OR=1.097）為導致冠脈綜合征室性心律失常的主要獨立危險因素（P=0.022、0.006）。

3 討論

冠脈綜合征為臨床上的常見疾病，室性心律失常是該病死亡的主要原因[7]。miR-130a 在心血管疾病中起著促進炎癥浸潤、調節自噬、參與免疫反應等作用，其可通過抑制編碼鉀離子通道（IKr）的ERG相關基因的表達，心肌細胞復極延緩，導致QT 間期延長。miR-130a 也可通過促進依賴于socs1/nf-κb 通路的M1 巨噬細胞極化和炎癥反應，增加心肌梗死誘導的交感神經重塑和室性心律失常發生幾率[8]。IL-10 是近年來發現的一種與室性心律失常聯系密切的細胞因子，是免疫與炎癥反應的重要調節因子，可參與動脈粥樣硬化的形成與發展過程[9]。研究表明[10]，IL-10 可激活巨噬細胞和T 淋巴細胞，改變胰島素敏感性，導致胰島素抵抗，促進血管內皮細胞和血管平滑肌細胞的增生。本研究結果顯示，室性心律失常組血清miR-130a 相對表達量、IL-10 表達水平高于非室性心律失常組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明室性心律失?；颊叨喟殡S有miR-130a、IL-10 的高表達。

冠狀動脈綜合征的病理基礎是炎性因子參與了不穩定的動脈粥樣斑塊破裂，導致血小板活化、聚集、粘附能力增強[11]，特別是炎性因子的過量釋放導致不穩定粥樣斑塊的易脆性增加，從而導致急性冠脈綜合癥的發病率增高[12]。miR-130a 在冠脈綜合征患者血清中表達上調，血液循環中的miR-130a 和心肌梗死后心肌缺血程度和心肌梗死后急性期室性心律失常存在顯著相關性，miR-130a 表達水平明顯升高依然是預測心?；颊甙l生室性心律失常事件的一個危險信號[13]。本研究中Pearson 相關分析顯示，血清miR-130a 相對表達量、IL-10 表達水平與室性心律失常均呈正相關（P＜0.05）；Logistic 回歸分析顯示，miR-130a（OR=1.499）、IL-10（OR=1.097）為導致冠脈綜合征室性心律失常的主要獨立危險因素（P＜0.05）。從機制上分析，miR-130a 可改變心肌β 受體溶解酶的活性，誘發患者發生室性心律失常，增加了不穩定粥樣斑塊的易脆性和破裂風險[14，15]；IL-10 起到活化炎性介質的作用，不僅能使血栓形成加快，還能引發白細胞和內皮細胞發生炎性反應[16，17]。同時本研究也存在一定的不足，調查的患者數量比較少，室性心律失?；颊邅碓从诠诿}綜合征，可能存在研究偏倚，將在后續研究中進行探討。

綜上所述，冠脈綜合征患者多伴隨有室性心律失常，可導致血清miR-130a 及IL-10 表達上升，同時血清miR-130a 及IL-10 也是冠脈綜合征患者發生室性心律失常的重要危險因素。