中醫食療對癌因性疲乏患者影響的文獻計量分析

薛 輝，杜 建，楊 柳，黃雙燕，邱嚇花，陳柳茵，王歷剛

（1.福建中醫藥大學護理學院，福建 福州 350122；2.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院中醫科，福建 福州 350122）

近年來，全球癌癥發病率呈上升趨勢，手術、放化療、生物治療等是延長癌癥患者生存時間的有效手段，然而在治療過程中高達70%～100%的癌癥生存者都伴有癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）[1]，不僅加重了患者病情，而且對其生活質量產生嚴重的負面影響。美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）將CRF 定義為一種與癌癥或癌癥治療相關的痛苦、持續、主觀的身體、情緒和認知疲勞或疲勞感，與最近的活動無關但會影響正常的功能[2]。目前，現代醫學對CRF 尚未有明確的治療方案，《癌因性疲乏實踐指南》中鼓勵采用非藥物干預措施，提出營養支持是重要方法之一。中醫對于營養支持有著它自身的理論與方法，即中醫食療，它是在中醫理論指導下，選擇特定的食、藥材配伍烹飪，制作而成的藥用膳食。古有著名醫家孫思邈提出“凡欲療疾，先以食療”。中醫食療隱藥于食，兼具藥、食雙重功效，具有口感適宜、成本低廉、操作簡單的特點。近年來，臨床應用中醫食療干預CRF 的研究不斷增多[3，4]。基于此，本文采用文獻計量學方法對國內外關于中醫食療干預CRF 的研究進行分析，以掌握研究現狀及發展趨勢，為醫護人員對中醫食療的臨床應用與研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數字化期刊全文數據庫（Wan－Fang Data）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）8 個數據庫，文獻語種不限，檢索時間為建庫至2020 年10 月28 日，所有檢索到的文章追查參考文獻和引證文獻。檢索采用主題詞與關鍵詞、自由詞相結合的方法，中文檢索詞包括食療、藥膳、中醫、中藥、癌、腫瘤、疲勞、疲乏；英文檢索詞包括diet therapy、Medicine，Chinese Traditional、medicated diet、neoplasm*、cancer*、tumor*、exhaust*、fatigue、CRF 等。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①研究類型：所有觀察和實驗性研究，語言不限。②研究對象：經行業診斷或國際診斷標準明確疲乏的腫瘤患者。③干預措施：試驗組應用中醫食療，對照組空白或實施常規治療或與試驗組聯合療法一致的治療方法。④結局指標：癌因性疲乏、生活質量、不良反應等。排除標準：①重復發表的文獻；②報告數據不完整且聯系作者未果的文獻；③沒有列出食療方組成。

1.3 藥食同源品種確定依據 以《國家衛生計生委食品司關于就黨參等9 種物質作為按照傳統既是食品又是中藥材物質開展試生產征求意見的函》（國衛食品便函〔2018〕8 號）規定的110 種藥食同源的品種以及國家衛健委公布的可用于保健食品的中藥名單[5，6]為準。

1.4 文獻篩選 把檢索出來的題錄導入到NoteExpress 3.2 文獻管理軟件，根據納排標準，由2 名研究者獨立進行篩選，并對篩選結果進行核對，如發生異議則協商解決或由第3 名研究者協助解決。

1.5 文獻管理與分析 閱讀納入文獻全文，采用文獻計量學方法對檢出的每篇文獻的題名、作者、發表年份、期刊、被引頻次、研究類型等方面的信息進行提取，并根據研究目的和內容，采用內容分析法在Excel 2016 軟件建立數據表格，對數據資料進行描述性統計分析并制作圖表。分析時采取雙人錄入、統計，從而增強準確性。

2 結果

2.1 文獻納入情況 初步檢索獲得10449 篇文獻，經查重去除1090 篇，閱讀標題和摘要去除8743 篇，再閱讀全文去除585 篇，最終納入文獻32 篇，文獻篩選流程見圖1。所有文獻均為中文文獻，其中期刊論文28 篇、學位論文4 篇。在研究類型中，隨機對照試驗（RCT）24 篇（75.00%）、半隨機對照試驗（半RCT）4 篇（12.50%）、自身前后對照試驗3 篇（9.37%），病例對照試驗1 篇（3.13%）。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 文獻年發文量及趨勢 從整體形勢看，本領域的研究保持著良好的增長趨勢。最早的文獻發表于2006 年，至2012 年發表的文獻數量較少且平穩，共發文3 篇（9.38%）；2013 年～2018 年發表的文獻呈波動性上升趨勢，共發文14 篇（43.75%）；2018 年～2019 增長快，出現了發表高峰，累計發文總量為10篇（31.25%）；2020 年目前發文量為5 篇。年發文量趨勢見圖2。

圖2 發文量年度趨勢圖

2.3 文獻期刊分布 32 篇論文發表于全國26 種期刊上，其中期刊論文28 篇。文獻發表數量前2 位的期刊共發文4 篇（14.29%），為《湖北中醫藥大學學報》和《現代中西醫結合雜志》；其余期刊發文量均為1篇。《中文核心期刊要目總覽》來源期刊收錄的期刊論文數量6 篇，占21.43%，包括《中華中醫藥學刊》《重慶醫學》《中華中醫藥雜志》《中國實驗方劑學雜志》《重慶醫科大學學報》和《世界科學技術-中醫藥現代化》。護理類期刊收錄少，只有1 種，僅1 篇。

2.4 被引頻次分析 2006 年～2020 年中醫食療應用于癌因性疲乏患者的相關文獻共計被引24 篇，共引頻次197 次，平均被引次數6.2 次，低于國內論文平均被引頻次8.14 次[7]。被引頻次最高為57 次，為發表在《中華中醫藥雜志》的文獻。被引頻次≥10 次的文獻有5 篇，被引頻次≥30 次的文獻只有2 篇，文獻的被引頻次比較低。

2.5 基金項目資助情況 32 篇文獻中，共有13 篇受基金項目支持，占40.63%，其中受國家基金項目資助1 篇（3.13%），省級基金項目資助8 篇（25.00%），市級基金項目資助2 篇（6.25%），大學基金項目資助2 篇（6.25%），見圖3。

圖3 文獻項目基金資助情況

2.6 中醫食療中藥食同源品種 納入的食療中，藥食同源品種占59.62%（31/52），其他21 種為保健品。藥食同源中，黃芪53.13%（17/32）、甘草50.00%（16/32）、人參46.88%（15/32）、茯苓43.75%（14/32）、當歸40.63%（13/32）是最常見的5 種藥食同源品種。具體藥食同源品種見表1。

表1 藥食同源品種

2.7 RCT 文獻的發表現狀

2.7.1 研究對象 24 篇文獻共納入觀察對象1836 例。涉及各種癌6 篇[4，8-12]、肺癌4 篇[13-16]、胃癌4 篇[17-20]、大腸癌4 篇[3，21-23]、肝癌3 篇[24-26]、消化道腫瘤3 篇[27-29]。

2.7.2 干預措施及療程 對照組措施包括常規治療、護理及對癥處理，干預組為在對照組的基礎上加具有補益氣血、滋陰功效的中醫食療方，共21 種，主要包括加味十全大補湯、復方黃芪口服液、參一膠囊、參芪顆粒、貞芪顆粒、加味四君子、當歸補血粥、歸脾湯加減、益氣逐瘀湯等。食療干預療程不盡相同，最多6 周，其次4 周。

2.7.3 結局指標 主要是觀察患者的疲乏、生活質量和免疫功能情況。包括主觀指標與客觀指標，主觀指標中疲乏量表有Piper 疲乏量表（PFS）、癌癥疲乏量表（CFS）、簡易疲乏量表（BFI）、FACIT-F 量表、Christensen 疲勞評分標準，以PFS 和BFI 為主；生活質量量表有KPS 評分、EORTC-QLQ-SF-36、生存質量測定量表（FACT-L）、生活質量QLQ-LC43 等，以KPS 評分為主。客觀評定指標包括外周血象、炎性因子、T 淋巴細胞數量、總蛋白、前總蛋白等。

3 討論

本研究發現，中醫食療干預癌因性疲乏的文獻在2006 年雖首次刊出，但近5 年其研究明顯增多。在基金資助方面，有13 篇（40.63%）受基金項目支持，其中國家基金項目資助1 篇，省級基金項目資助8 篇，受基金資助論文是衡量一個學科科研實力、科研組織能力及學科社會地位的重要標志[30]，說明中醫食療作為癌因性疲乏的營養支持干預措施，值得探索，已得到關注，尤其是近年來國家衛健委逐年頒布增加藥食同源的品種，對中醫食療的重視程度也在提高，促使研究者越來越意識到食療對改善癌因性疲乏的重要性。但相比較于中醫藥大發展的背景，研究仍較少，亟待進一步加強研究。

本研究共納入32 篇文獻，涉及26 種期刊，研究論文的質量參差不齊，核心期刊的論文較少，為6篇，占總篇數的18.75%。文獻的被引頻次是反映其學術價值或學術影響力的重要指標，被引頻次越高，說明該文獻對相關領域研究的價值和貢獻越大[31]。在被引次數排名前5 的文獻中，絕大部分集中于近5 年的文獻，其中3 篇發表在核心期刊上，1 篇為學位論文。今后應提高文獻的質量，促進中醫食療更好的在癌因性疲乏中的應用。

本研究依據國家衛健委2018 年最新頒布的《國衛食品便函〔2018〕8 號》文件，110 種中藥被認定為藥食同源的品種。通過統計分析發現，黃芪53.13%、甘草50.00%、人參46.88%、茯苓43.75%、當歸40.63%是最常見的5 種藥食同源品種，均具有補氣血功效，這與癌因性疲乏屬于中醫“虛勞”范疇，且以氣血兩虛為主一致。所以，補益氣血的藥食同源的食材配伍在癌因性疲乏患者的臨床與研究中值得借鑒。

在RCT 研究文獻中，使用的食療方有21 種，有經典的食療方，也有自擬的，但均為以補益氣血功效為主的藥食同源食材。研究對象涉及多種癌癥類型的癌因性疲乏患者，提示中醫食療適應范圍比較廣泛。觀察指標不僅應用癌因性疲乏量表評價患者疲乏的主觀改善程度，還測量患者的免疫功能，如T淋巴細胞計數、炎性因子、外周血象等客觀數據。研究發現[32]，機休免疫功能下降與癌因性疲乏關系密切。RCT 結果顯示，應用食療方能提高機體的免疫水平，實驗及臨床研究表明，黃芪、當歸、茯苓、人參、甘草等能夠影響炎性因子和T 淋巴細胞的水平，提高機體的免疫功能[33，34]。因此，對于RCT 研究，其結局指標除主觀指標疲乏、生活質量的評價，還可關注與機體免疫有關的客觀指標，以更好的指導臨床應用。

綜上所述，中醫食療對癌因性疲乏患者的研究，近年來已受到國內研究者的關注，并獲得相應的食療方使用規律，可提供臨床借鑒，但該領域研究的深度與廣度還有很大的空間，值得醫護研究工作者探討，以提供更多、更強的循證證據。