康柏西普與雷珠單抗對老年黃斑病變患者血清CRP、VEGF與CMT、CNV、IOP的影響

張海霞，趙娜娜

(1.天津市第五中心醫院 眼科，天津 300450；2.河北省廊坊市永清人民醫院 眼科，天津 065600)

康柏西普與雷珠單抗對老年黃斑病變患者血清CRP、VEGF與CMT、CNV、IOP的影響

張海霞1Δ，趙娜娜2

(1.天津市第五中心醫院 眼科，天津 300450；2.河北省廊坊市永清人民醫院 眼科，天津 065600)

目的探討康柏西普與雷珠單抗治療對老年黃斑病變患者血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)與黃斑中央區厚度(centre macular thickness，CMT)、脈絡膜新生血管(choroid neovascularization，CNV)、眼內壓(intraocular pressure，IOP)水平影響研究。方法本研究納入年齡相關性黃斑變性的患者50例，均為單眼病變，按隨機數字表法進行分組，對照組25例予以雷珠單抗注射液治療；研究組25例予以康柏西普注射液治療，治療前后測定血清學指標及眼科指標，同時對比臨床療效，對患者進行隨訪，記錄不良反應狀況。結果對照組患者治療后視力恢復有效率為48.0%，研究組患者治療后視力恢復有效率為80.0%，研究組高于對照組，具有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后血清CRP、VEGF指標更低，CMT、CNV、IOP水平更低，具有統計學意義(P<0.05)，研究組不良反應率(20.0%)與對照組(16.0%)比較，差異無統計學意義。結論采用康柏西普眼用注射液能夠降低年齡相關性黃斑變性患者外周血VEGF、CRP含量，減少CMT、CNV水平，降低眼壓，改善視力。

康柏西普；雷珠單抗；年齡相關性黃斑病變；臨床療效

目前年齡相關性黃斑變性在我國老年人中已成為主要的致盲性疾病之一[1]。多發生于50歲以上老年患者，隨著我國人口老齡化進程的不斷加深，其發病率逐年上升[2]。臨床對濕性年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)的治療已經取得很大的進步[3]。文獻報道新生血管與黃斑變性間存在顯著的相關性，隨著對作用于新生血管信號傳遞環節的新型藥物的研發，抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)藥物能夠針對新生血管進行靶向治療，給年齡相關性黃斑病變帶來希望，極大程度降低患者的致盲率。雷珠單抗和康柏西普是兩類使用普遍的抗VEGF藥物，康柏西普能競爭性結合VEGF受體，抑制VEGF激活和發揮作用[4]，從而阻止形成病理性新生血管。本研究選取了接受雷珠抗和康柏西普治療的年齡相關性黃斑變性患者，回顧性分析并比較2種藥物的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入自2014年8月～2016年3月來天津市第五中心醫院眼科治療的年齡相關性黃斑變性患者50例作研究對象，均為單眼病變，經本院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽字同意，積極配合此次研究，按隨機數字表法進行分組，對照組25例予以雷珠單抗注射液治療，其中男性13例，女性12例，年齡53～82歲，平均年齡(69.03±7.01)歲，病程3d～15個月，平均病程(6.25±4.45)月；研究組25例予以康柏西普注射液治療，其中男性12例，女性13例，年齡54～81歲，平均年齡(68.79±7.21)歲，病程7d～14個月，平均病程(6.13±4.27)月，2組間基本資料具有可比性。

納入標準：均經過常規眼科檢查、眼底熒光血管造影以及光學相干斷層掃描檢查進行確診，參照1986年我國眼科學會制定的《老年性黃斑變性臨床診斷標準》。

排除、剔除標準：①年齡低于50歲患者；②合并心、肝、腎等器質性病變或惡性腫瘤患者；③合并高度近視眼，糖尿病、高血壓等導致的相關視網膜病變患者；④妊娠或哺乳期，精神障礙不能正常交流患者；⑤既往接受過眼部手術或其他藥物治療的患者；⑥無法進行隨訪或治療依從性差的患者。

1.2 方法

1.2.1 手術方法：按照內眼手術標準進行玻璃體注射，沖洗結膜囊，常規消毒鋪巾,鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉,用18G鈍針頭專用濾過取液針抽取治療藥物，在顳上方角膜緣外3.5 mm處垂直于鞏膜面刺入眼內，向玻璃體腔緩慢注入，拔出后按壓30 s防止返流。指測眼壓正常，妥布霉素地塞米松眼膏涂術眼，包扎術眼。術后妥布霉素地塞米松眼水點眼，每月隨訪1次，病情變化可考慮重復給予玻璃體腔注藥。

1.2.2 治療藥物：對照組予以雷珠單抗注射液(瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊號S20140003)治療，研究組予以康柏西普注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012)治療。

1.2.3 觀測指標

① 視力：根據世界衛生組織制定的低視力分級標準，治療前后采用國際標準視力表對患者進行最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)檢查，采用0.5%復方托吡卡胺滴眼液散瞳檢影驗光確定，并轉換為最小視角對數(logMAR)視力進行分析，視力評價標準分為3級：BCVA增加≥2行為視力提高，BCVA下降≥2行為視力降低，波動于上下1行為視力穩定。有效率=視力提高/總例數×100%。

② 血清學指標：治療前后均空腹采取所有研究對象肘靜脈血5 mL，離心后-70 ℃冰箱保存，采用免疫速率散射比濁法測定血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清血管內皮生長因子(VEGF)含量，儀器為美國寶特ELX-808酶標儀。

③ 眼科指標：治療前后采用日本Topcon非接觸式電眼壓儀測量測定眼內壓(intraocular pressure，IOP)；采用光學相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)測定黃斑中央區厚度(centre macular thickness，CMT)；采用熒光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)測定脈絡膜新生血管(choroid neovascularization，CNV)面積。

④ 不良反應：定時監測血常規、尿便常規及肝腎功能，隨訪并觀察的不良事件及并發癥的發生情況。

2 結果

2.1 2組患者治療后視力恢復效果分析 對照組患者治療后視力恢復有效率為48.0%(12/25)，研究組患者治療后視力恢復有效率為80.0%(20/25)，研究組高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后視力恢復效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of visual recovery between two groups[n(%)]

2.2 2組患者治療前后血清學指標對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清CRP、VEGF指標均下降，研究組患者治療后血清CRP、VEGF指標均顯著下降，研究組治療后血清CRP、VEGF指標低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清CRP、VEGF指標對比Tab.2 Comparison of serum CRP and VEGF pre- and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后CMT、CNV、IOP水平比較 與治療前比較，對照組患者治療后CMT、CNV、IOP水平均下降，研究組患者治療后CMT、CNV、IOP水平均顯著下降，研究組治療后CMT、CNV、IOP水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后CMT、CNV、IOP水平對比Tab.3 Comparison of CMT,CNV and IOP pre-and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間不良反應狀況 全身情況：2組患者在治療觀察及隨訪過程中均未出現精神疾病，神經系統疾病，未發現過敏等不良反應。眼科局部：對照組患者隨訪過程中不良反應率為16.0%(4/25)，有2例患者發生不同程度的球結膜下出血，均在15d內自行吸收，有2例患者在術后第2天出現低眼壓，均在5 d內自行恢復；研究組患者隨訪過程中不良反應率為20.0%(5/25)，3例患者發生不同程度的球結膜下出血，有2例在第2次注射后1周發生玻璃體后脫離，2組間不良反應率無顯著差異(χ2=0.136，P=0.713>0.05)，至末次隨訪，所有患者均未出現惡性不良反應。

3 討論

年齡相關性黃斑變性是發病率隨年齡增加而上升,并引起中心視力下降的疾病[5]，病情發展至后期時會導致視力進行性損害,從而對老年患者的生存質量產生嚴重影響[6]。病變初期臨床癥狀無特征性，可自覺視物變形、中心視力下降、視物暗點，單眼發病時容易與其他眼部疾患混淆，導致病情遷延而延誤治療結果。隨著我國老年人口逐漸增加，年齡相關性黃斑變性發病率也逐年增高。因此早期診斷和合理的治療方法尤為重要，近些年治療措施轉移到以藥物治療為研究中心。玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子類藥物具有安全性高、療效顯著的優點,隨著對黃斑疾病治療的研究深入，此類藥物的應用范圍越來越廣泛[7]，臨床抗血管內皮生長因子類藥物主要有雷珠單抗及康柏西普等兩種藥物。雷珠單抗是AMD最主要的抗新生血管形成藥物之一，然而該藥價格昂貴、患者需要多次治療，因此承擔的經濟負擔仍然較重[8]。自從我國批準康柏西普眼用注射液大規模應用于臨床后，其可以競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內皮細胞增殖和血管新生[9]，對濕性AMD起到治療的作用。目前對于雷珠單抗和康柏西普二者的臨床療效對比研究相對較少。

現階段關于AMD病因及治療方面的研究取得了較大進展[10]。年齡相關性黃斑變性患者視力喪失是影響患者生存質量的主要原因，因此阻斷脈絡膜新生血管(CNV)導致的視網膜滲出、出血及瘢痕形成等改變具有重要意義。現有治療藥物主要是抗VEGF，阻止新生血管生成。研究發現康柏西普短期內治療滲出型AMD可顯著提高視力，恢復視網膜結構，安全性良好[11]。對本次研究結果分析顯示，與對照組治療后視力恢復有效率(48.0%)相比，研究組患者治療后視力恢復有效率(80.0%)更高(P<0.05)，表明康柏西普注射液比雷珠單抗注射液能更有效的縮小CNV病灶，減少黃斑區視網膜厚度及減少滲出，抑制病情進展。從而研究組患者的視力(logMAR)及IOP水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明患者的視力及眼壓均得到進一步改善，致盲風險明顯降低。

目前血管內皮生長因子(VEGF)水平的升高是AMD重要的發病機制之一[12]。人體正常的眼部血管系統，VEGF和PEDF處于相對平衡狀態，共同維持眼部血管系統的結構及功能。然而一旦遭受到外界缺氧、缺血、炎癥等創傷，打破了2者間的平衡，導致眼部生成新生的血管。曾有大規模數據顯示VEGF在AMD患者的視網膜色素上皮和脈絡膜新生血管中均有過度表達[13]。CRP是炎癥反應的重要蛋白，是機體內出現的最早的保護機制之一[14]，可以識別異體抗原，激活機體補體系統，從而抑制炎癥反應。人體正常情況血清中含有少量CRP，當受到創傷或刺激時其含量升高。本次研究發現與對照組比較，研究組治療后血清CRP、VEGF指標更低，表明相對于雷珠單抗注射液，康柏西普注射液能夠更好地抑制AMD患者相關的炎癥反應及血管內皮生長因子(VEGF)水平(P<0.05)，從而改善病情。

本次研究發現采用康柏西普眼用注射液能夠降低年齡相關性黃斑變性患者外周血VEGF、CRP含量，減少CMT、CNV水平，降低眼壓，改善視力，值得臨床應用。然而本次由于研究樣本數、時間限制，關于其在臨床有效性還需要循證醫學進一步證實。

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(編校：王儼儼)

EffectofconberceptandlucentisonserumCRP,VEGFandCMT,CNV,IOPinage-relatedmaculardegeneration

ZHANG Hai-xia1Δ, ZHAO Na-na2
(1.Department of Ophtalmology, Tianjin Fifth Central Hospital, Tianjin 300450, China; 2.Department of Ophtalmology, Yongqing People’s Hospital, Langfang 065600, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of conbercept and lucentis on C-reactive protein (CRP), vascular endothelial growth factor (VEGF) and centre macular thickness (CMT), choroid neovascularization (CNV), intraocular pressure (IOP) in the treatment of age-related macular degeneration.MethodsA total of 50 patients with age-related macular degeneration from our hospital were collected, and randomly divided into experimental group and control group with 25 cases in each group.Patients in the control group were treated by lucentis injection therapy; patients in the experimental group were treated by conbercept injection.Tthe serological indexes and ophthalmic indexes before and after treatment were determined and the clinical efficacy compared.The patients were followed up, and the adverse reactions were recorded.ResultsAfter treatment, the vision restoration effective rate of the control group (48.0%) was lower than the experimental group (80.0%), with statistical significance (P< 0.05); compared with the control group, the serum CRP and VEGF indexes of the experimental group were lower, the CMT, CNV and IOP levels were more lower after treatment, with statistical significance (P< 0.05), the adverse reactions rate of the experimental group (20.0%) compared with the control group (16.0%), with no difference.ConclusionConbercept injection in the treatment of age-related macular degeneration can decrease peripheral blood VEGF and CRP contents, reduce the CMT and CNV levels and intraocular pressure and improve vision.

conbercept; lucentis; age-related macular degeneration; clinical efficacy

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.039

張海霞，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：眼科，E-mail：zhanghaixiaad@163.com。

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