氨溴索聯合沙丁胺醇對胸食道手術患者圍手術期的應用效果及對肺功能的影響

王海勇，張楚Δ，喻光懋，徐雯宇

(1.浙江省紹興市人民醫院 胸外科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市人民醫院 藥劑科，浙江 紹興 312000)

氨溴索聯合沙丁胺醇對胸食道手術患者圍手術期的應用效果及對肺功能的影響

王海勇1，張楚1Δ，喻光懋1，徐雯宇2

(1.浙江省紹興市人民醫院 胸外科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市人民醫院 藥劑科，浙江 紹興 312000)

目的探討氨溴索聯合沙丁胺醇對胸食道手術患者圍手術期的應用效果及對肺通氣和血清炎癥細胞因子水平的影響。方法回顧性分析2014年5月～2016年8月在浙江省紹興市人民醫院接受胸食道手術的患者的臨床資料，根據其圍手術期霧化吸入藥物的不同分為氨溴索組(對照組)和氨溴索聯合沙丁胺醇組(觀察組)。觀察比較2組手術前后肺功能指標、炎癥細胞因子、血氣指標和睡眠質量的差別。結果手術后，2組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著降低，與對照組比較，觀察組較高；手術后，觀察組患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)；2組患者手術前血氣指標無差別，手術后，觀察組的PaCO2低于對照組(P<0.05)，PaO2和PaO2/FiO2水平高于對照組(P<0.05)；觀察組患者的睡眠質量明顯優于對照組(P<0.05)。結論氨溴索聯合沙丁胺醇可明顯改善胸食道手術患者術后肺功能和血清細胞因子水平，具有臨床應用價值。

氨溴索；胸食道手術；肺功能；細胞因子

胸食道手術是目前臨床治療食管癌等消化道惡性腫瘤常用的胸外科手術方式，具有操作復雜、風險性高等特點，且術后肺部感染、肺水腫、急性呼吸衰竭以及肺栓塞等術后并發癥的發生率較高，嚴重影響患者的預后效果[1-2]。因此，如何在胸外科圍術期采取正確措施預防術后肺部并發癥的發生對于提高患者的生存率具有重要的意義。氨溴索是一種粘液分解劑，能增強纖毛活動并促進粘液移動，可用于胸外科手術后肺部并發癥的治療[3]；沙丁胺醇具有松弛支氣管平滑肌、解除支氣管痙攣的作用，且作用迅速，對于防治術后肺部并發癥也有著重要作用[4]。為了進一步探討氨溴索聯合沙丁胺醇在胸食道手術患者中的應用效果及對肺通氣和血清炎癥細胞因子水平的影響，本研究對浙江省紹興市人民醫院接受胸食道手術患者分別給予氨溴索霧化吸入和氨溴索聯合沙丁胺醇霧化吸入治療，分析比較2組治療前后肺功能指標、炎癥細胞因子、血氣指標和睡眠質量的差別，為臨床上提供一定的理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年5月～2016年8月浙江省紹興市人民醫院接受胸食道手術的80例患者的臨床資料，根據患者圍手術期霧化吸入藥物的不同分為氨溴索組(對照組)和氨溴索聯合沙丁胺醇組(觀察組)。其中對照組38例，男20例，女18例，年齡28～62歲，平均(42.18±3.45)歲；觀察組42例，男25例，女17例，年齡30～63歲，平均(42.23±4.02)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義。本研究獲得患者知情同意，并得到醫院相關倫理委員會批準。

納入標準：①年齡≥18周歲；②接受胸食道手術者；③無其他系統嚴重疾病。排除標準：①臨床資料不全者；②手術前存在呼吸系統疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者于術前3天開始靜脈滴注鹽酸氨溴索(西班牙勃林格殷格翰公司，進口藥品注冊號：H20080296)，30 mg/次，每8小時1次。對照組術后將鹽酸氨溴索15 mg置入一次性霧化器中進行霧化吸入治療，每8小時1次，連續治療5 d；觀察組術后將鹽酸氨溴索15 mg和沙丁胺醇1 mL置于入一次性霧化器中進行霧化吸入治療，每8小時1次，連續治療5 d。

1.2.2 評價指標及評定標準：觀察2組手術前后肺功能指標、炎癥細胞因子水平、血氣指標和睡眠質量。①肺功能指標：用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1/FVC、最大呼氣中段流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)、呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF；②炎癥細胞因子：包括白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)；③血氣指標：包括動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈氧分壓(PaO2)和氧合指數(PaO2/FiO2)；④睡眠質量：所用量表為匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)，該量表用于評價被測對象近1個月的睡眠質量，由19個自評和5個他評條目構成，由睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能等7個因子，每個因子按0～3分等級計分。總分0～21分，PSQI總分≥8代表存在睡眠紊亂，得分越高，表示睡眠質量越差。

2 結果

2.1 2組患者手術前后肺功能指標比較 2組手術前肺功能指標比較差異無統計學意義。手術后，2組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平顯著降低，與對照組比較，觀察組較高。見表1。

表1 2組手術前后肺功能指標比較Tab.1 Comparison of lung function between two groups before and after operation(±s)

*P<0.05，與同組手術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者術后炎癥細胞因子水平比較 手術后，聯合霧化組患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于氨溴索組(P<0.05)。見表2。

表2 2組術后炎癥細胞因子水平比較Tab.2 Comparison of inflammatory cytokine levels between two groups before and after operation (±s,mg/L)

*P<0.05，與同組手術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者手術前后血氣指標的比較 2組患者手術前血氣指標比較差異無統計學意義。手術后，2組PaCO2水平均升高，PaO2和PaO2/FiO2水平均降低；與對照組比較，觀察組PaCO2水平較低，PaO2和PaO2/FiO2水平較高。見表3。

表3 2組手術前后血氣指標比較Tab.3 Comparison of blood gas index between two groups before and after operation (±s,mmHg)

*P<0.05，與同組手術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組手術后睡眠質量比較 手術后，觀察組患者睡眠質量顯著優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組手術后睡眠質量的比較Tab.4 Comparison of sleep quality between two groups after operation (±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

胸食道手術是目前治療食管癌的首選方案，雖然治療效果較好，但術后并發癥的發生率較高，患者的預后效果較差[5-6]。由于肺臟具有特殊的解剖生理特點，其循環血容量變化較大，易損性較高，術后易導致肺不張、感染支氣管炎和肺炎、呼吸功能衰竭、慢性肺部疾病的惡化以及支氣管痙攣等并發癥[7-8]。肺部術后并發癥的發生不但會影響患者的手術效果，還會增加治療的難度和死亡風險，對患者的康復產生重要影響[9]。

鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑，對肺組織具有高度的親和性，具有減少炎癥物質釋放以及促進抗炎因子釋放的作用，是目前常用的治療胸部手術后肺部并發癥的藥物之一[10-11]。沙丁胺醇是一種β2-受體激動劑，也是目前常用的治療支氣管哮喘的藥，研究表明[13]，沙丁胺醇起效較為迅速，其松弛氣道平滑肌的效果較好，進而緩解患者支氣管的阻塞癥狀，可使患者肺功能得到明顯改善。但對于鹽酸氨溴索與沙丁胺醇聯合應用后對于肺部并發癥的治療效果卻并不清楚[12]。因此，本研究對本院接受胸食道手術的患者的臨床資料進行回顧性分析，并對圍手術期霧化吸入氨溴索和氨溴索聯合沙丁胺醇治療后的效果進行分析比，結果顯示，手術后，觀察組的FVC、FEV1和FEV1/FVC水平明顯高于對照組，提示氨溴索與沙丁胺醇聯合使用后對于患者肺功能指標的改善程度更好。

術后炎癥物質的釋放和炎癥反應的發展與各種并發癥的發生具有著密切關系，其中IL-18、IL-6是最為常見的炎癥因子，可作為炎癥反應的指標之一[14]；而CRP作為一種非特異性炎癥標記物，主要應用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷，也可用于術后感染的監測[15]。本研究發現，手術后，觀察組患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于對照組，提示氨溴索與沙丁胺醇聯合應用后能明顯抑制炎癥因子的釋放，阻止炎癥反應的發生和發展，并能降低應激反應，對于提高患者恢復能力具有重要意義。

本研究發現，手術后觀察組的PaCO2低于對照組，PaO2和PaO2/FiO2水平高于對照組，提示氨溴索聯合沙丁胺醇對患者的血氣指標的影響較小，患者的生命體征更為平穩，恢復效果更好，其原因可能與沙丁胺醇能擴張支氣管和增加通氣量有關。進一步研究發現，聯合霧化組患者的睡眠質量明顯優于氨溴索組，提示氨溴索聯合沙丁胺醇能明顯改善患者的睡眠質量，其原因可能是聯合用藥對患者肺功能的改善效果更好，患者睡眠質量明顯更高。

本研究通過對接受胸食手術患者給予氨溴索與沙丁胺醇聯合治療后發現，患者術后肺功能改善效果更好，可明顯改善患者術后肺功能和血清細胞因子水平，臨床應用價值較好，但本研究限于研究樣本的不足，對于具體應用效果仍需作進一步的深入研究。

[1] 張真銘，王允.微創手術治療食管癌的現狀[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2014，21(2)：264-269.

[2] 朱劍鋒.右胸、上腹正中二切口手術治療胸中下段食管癌66例臨床分析[J].實用癌癥雜志， 2014，30(12)：1719-1720.

[3] Liu H,Ding H,Liu D,et al.Preparation,Characterization of Ambroxol Hydrochloride Resinates and Investigation of the Kinetics and Thermodynamics of the Ion Exchange Process[J].Latin American Journal of Pharmacy,2015,34(1):21-29.

[4] Brunetti L,Poiani G,Dhanaliwala F,et al.Clinical outcomes and treatment cost comparison of levalbuterol versus albuterol in hospitalized adults with chronic obstructive pulmonary disease or asthma.[J].American Journal of Health-System Pharmacy,2015,72(12):1026-1035.

[5] 李雪益，沃西文，童莉，等.食管癌VATS切除術與開胸切除術術后并發癥及預后比較[J].西南國防醫藥，2015，25(5)：496-498.

[6] 王軍岐，楊智，付小偉，等.胸腹腔鏡聯合食管癌根治術治療老年食管癌的臨床療效及預后分析[J].現代生物醫學進展，2015， 15(15)：2888-2890.

[7] 張玉芬，張榮澤，付立萍，等.肺癌術后刺激咳痰程度與肺炎、肺不張發生率的關系[J].中國實用護理雜志，2014，30(21)：55-56.

[8] 陳霞，李雪鳳.肺功能不全患者開胸手術的圍術期護理[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(24)：202.

[9] 劉敏杰，劉諄諄，張蘭鳳.預防性霧化吸入對胸腹部手術術后患者肺部并發癥發生率影響的Meta分析[J].中國實用護理雜志，2014，30(5)：30-35.

[10] Mcneill A,Magalhaes J,Shen C,et al.Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells.[J].Brain,2014, 137(5):1481-1495.

[11] Gao Y,Cheng Y,Dong S,et al.Effect of perioperative treatment with ambroxol on lung cancer patients after video-assisted thoracic surgery lobectomy[J].Journal of Central South University, 2014,39(8):849-854.

[12] 彭林強，馬春利，薛滿，等.不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20(13)：44-46.

[13] 王鵬程，張曉.布地奈德沙丁胺醇聯合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發作臨床效果觀察[J].河北醫學，2015，21(7)：1099-1102.

[14] 李雅巍，王東信.炎癥反應與術后認知功能并發癥的關系研究進展[J].解放軍醫學雜志，2014，39(8)：673-677.

[15] 黨強，周小果，仝建，等.C-反應蛋白在呼吸道感染性疾病早期診斷中的應用評價[J].中華醫院感染學雜志，2016，26(7)：1645-1646.

(編校：苗加會)

Effectofambroxolcombinedwithsalbutamolinthoracicesophagealperioperativepatientsandlungfunction

WANG Hai-yong1, ZHANG Chu1Δ, YU Guang-mao1, XU Wen-yu2
(1.Department of Thoracic surgery, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Pharmacy, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of ambroxol combined with salbutamol in patients with thoracic esophageal surgery and the effect on lung function and serum levels of inflammatory cytokines.MethodsRetrospective analysis was used to analysis the clinical data of patients accepted the chest esophagus surgery in our hospital from May 2014 to August 2016, according to the perioperative inhaled drugs were divided into ambroxd group (control group) and salbutamol and ambroxol group (observation group).The pulmonary function indexes and inflammatory cytokine levels were observed before and after operation in two groups.The differences of sleep quality between the two groups before and after operation were compared.ResultsAfter surgery,the level of FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF and PEF of the two groups all decreased, compared with the control group, the observation group was higher.The level of inflammatory cytokines in the two groups had no difference.After surgery, the level of IL-18, IL-6 and hs-CRP of the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05);The level of blood gas indexes in the 2 groups before operation had no differences . After surgery,the level of PaCO2in the observation group was lower than that of the control group (P<0.05),the level of PaO2and PaO2/FiO2were higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe application of ambroxol combined with salbutamol in patients with thoracic esophageal surgery, can significantly improve the postoperative pulmonary function and serum cytokine levels, has clinical application value.

ambroxol; thoracic esophageal surgery; pulmonary function; cytokine

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.022

王海勇，男，本科，副主任醫師，研究方向：肺癌的早期診斷及肺癌的綜合治療，E-mail：13095750118@163.com；張楚，通信作者，男，碩士，副主任醫師，研究方向：胸部微創手術及肺癌食道癌的個性化治療，E-mail：zhangchuyy@163.com。

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