孕早和中期唐氏篩查血清標志物與妊娠期糖尿病的關系研究

孔祥慧

（菏澤市婦幼保健計劃生育服務中心，山東 菏澤 274000）

女性在妊娠期間生理結構會發生一定變化，極易誘發妊娠期糖尿病，屬于妊娠期發生率較高的并發癥之一，若不盡早干預，可導致不良妊娠結局。唐氏篩查是檢測妊娠11～13+6周女性甲胎蛋白、妊娠相關蛋白A、人絨毛膜促性腺激素及游離雌三醇等血清標志物，從而了解胎兒是否存在染色體異常狀況[1]。孕早、中期唐氏篩查血清標志物檢測指標與病理妊娠密切相關[2]。為進一步確保母嬰健康狀態，提升分娩安全性，本研究旨在分析孕早、中期唐氏篩查血清標志物與妊娠期糖尿病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月至2020年3月本院產科孕婦400例，根據孕婦是否存在糖尿病分為比對組（n=291）與探究組（n=109）。比對組平均年齡（26.71±1.52）歲；平均體重指數（24.51±2.65）kg/m2；吸煙史16例，不良孕產史33例。探究組平均年齡（26.72±1.51）歲；平均體重指數（24.45±2.63）kg/m2；吸煙史22例，不良孕產史50例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：孕婦與家屬均知情同意并簽署知情同意書；本研究經醫學倫理委員會審核批準。排除標準：精神疾病者；中途退出者；傳染性疾病者；聾啞者；存在心血管、內分泌系統疾病者；多胎者。

1.2 方法 比對組為健康孕婦，探究組為妊娠期糖尿病孕婦。對所有孕婦在孕早期、孕中期實施唐氏篩查，空腹狀態下，抽取孕婦靜脈血3～5 mL，靜置30 min后實施離心處理，4 000 r/min離心10 min，收集血清，應用全自動時間分辨熒光免疫分析儀和相配套的試劑盒檢測孕早期血清中的妊娠相關蛋白A、人絨毛膜促性腺激素與孕中期的甲胎蛋白、游離雌三醇及人絨毛膜促性腺激素指標。在孕婦妊娠24～28周實施口服糖尿量試驗，指導孕婦在5 min口服含有75 g葡萄糖液體300 mL，并于1、2 h采集靜脈血開展血糖檢測。

1.3 觀察指標 記錄兩組孕婦孕早期血清中的妊娠相關蛋白A、人絨毛膜促性腺激素與孕中期的甲胎蛋白、游離雌三醇及人絨毛膜促性腺激素，通過LifeCyele軟件將濃度值轉變為同孕周的中位數倍數值。應用Logistics進行單因素、因素回歸分析，了解孕早、中期唐氏篩查血清標志物與妊娠期糖尿病的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕早和中期唐氏篩查血清標志物結果中位數倍數比較 探究組孕早期妊娠相關蛋白A指標中位數倍數低于比對組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組孕早期人絨毛膜促性腺激素、孕中期甲胎蛋白、孕中期游離雌三醇與孕中期人絨毛膜促性腺激素中位數倍數比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組孕早和中期唐氏篩查血清標志物結果中位數倍數比較（±s）

表1 兩組孕早和中期唐氏篩查血清標志物結果中位數倍數比較（±s）

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2.2 兩組Logistics單因素分析 Logistics單因素分析結果顯示，兩組孕早期體重指數是否＞24 kg/m2、孕早期妊娠相關蛋白A中位數倍數是否＜0.8、孕中期甲胎蛋白中位數倍數是否＞1、孕中期人絨毛膜促性腺激素中位數倍數是否＞1.5比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組孕早期人絨毛膜促性腺激素中位數倍數是否＞1.5、孕中期游離雌三醇是否＞1比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組Logistics單因素分析

2.3 妊娠期糖尿病Logistics多因素分析 Logistics多因素分析結果顯示，孕早期體重指數＞24 kg/m2、孕早期妊娠相關蛋白A中位數倍數＜0.8、孕中期甲胎蛋白中位數倍數＜1、孕中期人絨毛膜促性腺激素中位數倍數＞1.5與妊娠期糖尿病的形成密切相關，見表3。

表3 妊娠期糖尿病Logistics多因素分析

3 討論

妊娠期一旦形成妊娠期糖尿病，孕婦機體出現其他代謝性疾病的發生率逐漸增加，嚴重可誘發妊娠期酮酸癥中毒[3-4]。因此，在孕期內對血糖指標進行良好的控制，可抑制不良分娩結局，在妊娠24～28周，對孕婦實施口服耐糖量試驗，從而對妊娠期糖尿病進行診斷與篩查，了解孕婦機體血糖指標狀況，若存在妊娠期糖尿病，立刻對血糖進行干預，進一步確保母嬰安全[5-7]。

孕早、中期唐氏篩查血清標志物也稱作為血清前產前篩查，即采集孕婦妊娠11～13+6周與15～20+6周靜脈血，從而檢測孕早期血清中的妊娠相關蛋白A、人絨毛膜促性腺激素與孕中期的甲胎蛋白、游離雌三醇及人絨毛膜促性腺激素指標，根據檢測結果，與孕婦的體重指數、孕周及年齡等方面信息進行綜合性分析，評估胎兒是否存在先天性缺陷，而以上血清標志物是通過胎兒與胎盤組織結合合成，一旦指標發生變化，不僅利于醫師了解胎兒與胎盤情況，還可根據具體指標值確定胎兒是否存在唐氏綜合征[8-10]。

孕婦血清中的妊娠相關蛋白A會隨著妊娠周期的延長而發生一定變化，妊娠相關蛋白A主要是通過絨毛膜外細胞滋養層細胞產生的金屬螯合蛋白酶，其對受精卵著床、胎盤健康發育與維持妊娠均有積極影響[11]。臨床中，多將人絨毛膜促性腺激素與妊娠相關蛋白A聯合對胎兒進行18、21三體綜合征檢測。本研究結果顯示，孕早期妊娠相關蛋白A指標＜0.8是誘發妊娠期糖尿病主要危險因素。所以，妊娠相關蛋白A處于高濃度水平對胎兒發育及孕婦機體健康有積極影響。甲胎蛋白可提高胰島素的敏感性，還可促進機體糖代謝能力，當妊娠相關蛋白A指標處于下降狀態時，甲胎蛋白指標也呈下降趨勢，從而導致胰島素敏感性也明顯降低，進而增加妊娠期糖尿病的形成。孕早期體重指數＞24 kg/m2也是誘發妊娠期糖尿病高危原因之一，多與妊娠導致孕婦飲食結構發生一定變化有關，攝入過量的脂肪、蛋白及熱量等，而運動量偏低，體質量持續性增加，使機體內分泌進一步紊亂。孕中期人絨毛膜促性腺激素中位數倍數＞1.5也可誘發妊娠期糖尿病，而孕早期人絨毛膜促性腺激素中位數倍數不存在差異性，這多與人工促排卵、保胎治療等方面干預相關[12]。此外，人絨毛膜促性腺激素指標無法精確顯示胎兒、胎盤情況，但指標水平與胎死宮內、早產等不良妊娠結局密切相關，若此指標持續性升高，需進一步檢查，排除妊娠期糖尿病。建議在妊娠期間，加強對孕婦宣教，督促其定期進行產前檢查，并合理控制飲食，若有必要可為其制定飲食計劃表，控制體質量，通過多方面抑制妊娠期糖尿病的形成。

綜上所述，孕早期妊娠相關蛋白A指標下降、體重指數過高、孕中期甲胎蛋白過低及人絨毛膜促性腺激素過高可對妊娠期糖尿病有一定預測價值。