維生素K-1聯合酚磺乙胺治療新生兒凝血功能障礙的療效分析

王寶瑩，趙蕾

（1.臨沂市婦女兒童醫院新生兒科，山東 臨沂 276000；2.沂水縣沂城街道社區衛生服務中心兒科，山東 沂水 276400）

凝血功能障礙性疾病分為遺傳性和獲得性，是因某種凝血功能異?；蚰蜃尤狈е碌某鲅约膊1]。其中較常見的是獲得性凝血功能障礙，多發生于成年人。而遺傳性凝血功能障礙通常是由于單一的凝血因子缺乏導致，發生常伴有家族病史，多在嬰幼兒時期就會有出血癥狀[2]。新生兒凝血功能處于低活性的生理狀態，會導致新生兒出現凝血功能障礙，尤其是早產兒和病理兒，若干預不及時，極易發展為彌散性血管內凝血，嚴重威脅新生兒的生命安全[3]。目前臨床治療新生兒凝血功能障礙多采用新鮮冰凍血漿、肝素等方法，但臨床療效并不理想[4]。基于此，本研究采用維生素K-1聯合酚磺乙胺治療凝血功能障礙新生兒，旨在探討治療的有效方案，為今后治療新生兒凝血功能障礙提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月于本院就診的150例患有凝血功能障礙新生兒，依據治療方法不同分為兩組，各75例。對照組男43例，女32例；出生時間2～27 d，平均出生時間（14.9±0.6）d。研究組男47例，女28例；出生時間1～28 d，平均出生時間（14.5±1.0）d。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組均輸注新鮮冷凍血漿、凝血酶原復合物、血小板等常規治療。對照組在常規治療基礎上加入維生素K-1注射液，每天1次，每次輸注速度不超過每分鐘1 mg，采用微量注射泵持續靜脈輸注或靜脈緩慢注射，每次劑量為2 mg。連續治療3 d。研究組在對照組基礎上加入酚磺乙胺注射液，每天1次，同樣采用微量注射泵持續靜脈輸注或靜脈緩慢注射，每次劑量為0.125 g。連續治療3 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床資料。包括性別、母親年齡、分娩方式、日齡、胎齡、出生體質量等。②比較兩組凝血功能指標。于治療前后檢查兩組凝血功能相關指標。采集患兒靜脈血5 mL，檢查血小板計數（PLT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）。指標范圍，PLT：100～300×109/L；APTT：35～45 s；FIB：2.0～4.0 g/L；TT：16～18 s；PT：11～14 s。FIB不在范圍內、APTT延長10 s、TT延長3 s、PT延長3 s均視為異常。③比較兩組臨床療效。有效：五項凝血功能指標檢查中≥3項為恢復正常。未達到有效條件者均為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組臨床資料比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 兩組凝血功能指標比較 治療后，研究組PTL、FIB值均高于對照組，APTT、TT、PT值均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組凝血功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups(±s)

注：PLT，血小板計數；APTT，活化部分凝血活酶時間；FIB，纖維蛋白原；TT，凝血酶時間；PT，凝血酶原時間。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

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2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups

3 討論

早產兒和危重新生兒為凝血功能障礙主要發生群體，新生兒凝血機制發育尚不完善，而危重新生兒多存在病理應急狀態，如感染、酸中毒、缺氧等[5]。早產兒和危重新生兒體內凝血因子在某些因素作用下極易發生合成障礙，使血管內血液呈高凝狀態，啟動內源性、外源性凝血系統，導致彌散性血管內凝血的發生[6]。近年來，有研究發現，凝血機制的改變在危重患兒向多器官功能衰竭發展的過程中發揮重要的作用[7]。此外，新生早產兒多存在凝血因子缺乏、凝血酶原低、血管壁脆弱等因素，加上多數新生兒剛出生時存在凝血功能不健全，使新生兒腦室血管極易發生損傷，當腦靜脈壓增高、腦血流突然增加、血壓不穩等血流動力學改變，易發生腦血管破裂引發顱內出血[8]。

目前臨床治療新生兒凝血功能障礙的常規治療項目多采用新鮮冷凍血小板、血漿等血制品。在凝血功能障礙發展過程中，某些蛋白質會破壞血小板的正常生理功能，引發出血[9]。使用血制品進行治療，可改變血流動力學，調節血液中蛋白質水平及成分，對逆轉凝血功能障礙的進展尤為關鍵。補充血制品等常規治療對中晚期凝血功能障礙的療效并不理想[10]。

維生素K-1是肝臟合成凝血因子的必須物質，可用于防治香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥，防治新生兒梗阻性黃疸、慢性腹瀉、膽瘺、凝血酶過低、自然出血等所致的出血，適量補充維生素K-1可促進肝臟合成凝血酶原[11]。此外，維生素K-1還可起到鎮痛的作用，明顯抑制內臟平滑肌痙攣、膽管痙攣、腸痙攣所致的絞痛，同時具有緩解支氣管痙攣的作用。酚磺乙胺能增強血小板凝集性和粘附力，增加血小板數量；降低毛細血管通透性，收縮血管；促進血小板釋放大量凝血活性物質，起到有效止血的作用[12]。臨床將酚磺乙胺用于血小板功能不良或血管脆性增加引發的泌尿道出血、腸道出血、腦出血等疾病的治療，也常用于手術前后預防出血及止血。

維生素K-1注射說明書提示，靜脈途徑給藥是特殊情況下才可使用的給藥方法，一般應采用皮下注射或肌肉注射。維生素K-1的給藥途徑與致過敏反應存在顯著的關聯，與皮下、肌肉給藥途徑比較，靜脈途徑給藥的過敏反應偏高。本研究中，兩組均選擇采用靜脈途徑給藥，是因為新生兒肌肉發育不完全，尤其是早產極低出生體質量兒，若采用皮下、肌肉注射，無法確保藥物足量吸收。同時考慮到對新生兒進行皮下、肌肉注射極易導致局部硬結與感染，所以選用靜脈途徑給藥更合適、安全。研究結束時，兩組患兒均未出現嚴重過敏反應，這或許是由于新生兒免疫應答反應不足、免疫功能發育尚未完善的原因。此外，采用靜脈途徑給藥時，為減少過敏反應的發生，注射速度以≤1 mg/min最佳，應緩慢注射。

本研究結果顯示，治療后，研究組PTL、FIB值均高于對照組，APTT、TT、PT值均低于對照組（P＜0.05），表明五項凝血功能指標可作為凝血功能障礙的監測指標；研究組治療有效率優于對照組（P＜0.05），表明與單用維生素K-1治療比較，維生素K-1聯合酚磺乙胺治療凝血功能障礙的效果更好，對預防彌散性血管內凝血有重要意義，能逆轉凝血功能障礙的病情進展。

綜上所述，維生素K-1聯合酚磺乙胺藥物治療新生兒凝血功能障礙效果確切，可顯著改善新生兒凝血功能，值得臨床推廣應用。