結直腸癌患者病灶組織中IL-18、PRL-3、PI3K和AKT與臨床病理特征的關系

關玉峰 賀麗榮 王浩志 何嘉林 劉俊杰 張 彤

（1.廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院消化中心一區(qū)，廣東廣州 511400；2.廣東省婦幼保健院產(chǎn)科，廣東廣州 511400；3.廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院消化中心二區(qū)，廣東廣州 511400）

結直腸癌為臨床上常見的惡性腫瘤之一，占消化道惡性腫瘤死亡前列。結直腸癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者就診時病情已發(fā)展至中晚期，錯過最佳手術治療時間，因此如何提高結直腸癌早期的有效診斷率，已成為臨床研究的熱門話題[1]。結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中存在多種分子異常表達，研究其異常表達情況對了解結直腸癌的發(fā)病機制、診斷具有重要意義。基于此，本研究就結直腸癌患者病灶組織中白細胞介素18 （IL-18）、促肝細胞再生磷酸酶3 （PRL-3）、胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶 （PI3K）和蛋白激酶B （AKT）與臨床病理特征的關系展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院收治的91例結直腸癌患者為對象，回顧性分析患者臨床資料，其中男性49例，女性42例；年齡42～69歲，平均年齡 （55.61±13.49）歲。本研究獲廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準 （批號2017-15號）。納入標準：①經(jīng)組織病理檢查初次確診為結直腸癌；②年齡＞18歲。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病；②伴有全身感染性疾病；③伴有嚴重心、肝、腎功能性疾病。

1.2 方法 免疫組化法檢查結腸癌組織內(nèi)IL-18、PRL- 3、PI3K和AKT表達水平 所有患者入院后均在治療前行腸鏡檢查，取癌組織及癌旁正常組織各4塊，用10%福爾馬林浸泡24 h，常規(guī)石蠟包埋后制成厚3～4 μm的切片，切片脫蠟水化后參照鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法免疫組化試劑盒染色說明書進行操作，以磷酸緩沖鹽溶液作為陰性對照，于光學顯微鏡下觀察細胞染色結果。判定標準[2]：隨機選擇5個高倍鏡視野，根據(jù)細胞染色程度分為無染色 （-）、淺黃色 （+）、棕黃色 （++）、棕褐色 （+++），分別賦值0～3分；根據(jù)視野內(nèi)陽性細胞占比分為≤10%、11～25%、26～50%、＞50%，分別賦值0～3分。總評分=染色程度評分×陽性細胞占比評分，其中≥3分為陽性，≤2分為陰性。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以 （）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例 （%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較不同組織內(nèi)lL-18、PRL-3、Pl3K和AKT陽性檢出率 癌組織內(nèi)IL-18、PRL-3、PI3K和AKT陽性檢出率顯著高于癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05），見表1。

表1 比較不同組織內(nèi)lL-18、PRL-3、Pl3K和AKT陽性檢出率 [例（%）]

2.2 比較不同臨床病理特征結直腸癌患者lL-18、PRL-3陽性表達率 結直腸癌患者IL-18、PRL-3陽性表達率與TNM分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、浸潤程度具有相關性，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 比較不同臨床病理特征結直腸癌患者lL-18、PRL-3陽性表達率

2.3 比較不同臨床病理特征結直腸癌患者Pl3K和AKT陽性表達 TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結轉(zhuǎn)移、浸潤程度達到漿膜/漿膜外患者的PI3K和AKT陽性檢出率較高 （P＜0.05），見表3。

表3 比較不同臨床病理特征結直腸癌患者Pl3K和AKT陽性表達

3 討論

結直腸癌為臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來在我國該病發(fā)病率及病死率正逐年升高，嚴重危害患者身心健康，并給其家庭帶來極大的經(jīng)濟負擔，其診療工作也愈發(fā)受到臨床醫(yī)師的關注[3]。結直腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中有許多信號通絡參與，其中PRL-3信號通路及IL18調(diào)控的PI3K和AKT信號通路是結直腸癌發(fā)生、發(fā)展的重要通路[4]。

本研究結果顯示，結直腸癌患者癌組織內(nèi)IL-18、PRL-3、PI3K和AKT陽性檢出率明顯高于癌旁正常組織，提示結直腸癌患者癌組織內(nèi)IL-18、PRL-3、PI3K和AKT表達水平較高。馮躍等[5]的研究證實結腸癌組織中PI3K和AKT陽性檢出率高于癌旁正常組織，與本研究結果相符。惡性腫瘤患者體內(nèi)處于高應激狀態(tài)，伴有一定程度的炎性反應，通過釋放IL-18激活細胞毒性體T細胞、自然殺傷細胞而對抗腫瘤細胞；PRL-3為蛋白酪氨酸磷酸酶加圖的重要成員之一，可提高細胞內(nèi)DNA合成率，加速細胞有絲分裂進程，而促進惡性腫瘤細胞增殖；PI3K和AKT通路可調(diào)控相關基因而抑制惡性腫瘤細胞凋亡，并加快腫瘤細胞糖代謝，提高其增殖速率。故結直腸癌腫瘤細胞內(nèi)IL-18、PRL- 3、PI3K和AKT陽性檢出率較高。

本研究結果顯示，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結轉(zhuǎn)移、浸潤程度達到漿膜/漿膜外患者的IL-18、PRL- 3、PI3K和AKT陽性檢出率較高，提示IL-18、PRL-3、PI3K和AKT陽性與結直腸癌發(fā)生、發(fā)展密切相關。劉立等[6]的研究證實結腸癌組織中IL-18、PI3K和AKT表達水平較高，且與結腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關。IL-18可通過與其他受體結合激活核因子κB信號通路，誘導Th1細胞分泌 γ 干擾素，促進癌細胞增殖分裂，同時IL-18可誘導PI3K和AKT信號通路，促進自然殺傷細胞增殖，影響免疫系統(tǒng)。

綜上，結直腸癌患者癌組織內(nèi)IL-18、PRL-3、PI3K和AKT陽性表達率高，均參與到結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中。