疏肝解郁逐瘀湯加減治療肝郁氣滯型多囊卵巢綜合征不孕癥的療效研究

徐艷艷

（臨沂市中醫醫院產一科，山東臨沂 276000）

多囊卵巢綜合征簡稱為（polycystic ovarian syndrome，PCOS），在臨床婦科中屬于常見的一種生殖系統疾病，引發該疾病的原因較多，患者會有不同的臨床征象。經相關數據統計，其在育齡期婦女中具有10%的發病率；該疾病可誘發不孕癥，在無排卵型不孕癥中占比75%[1]。西醫治療中對于PCOS不孕癥多采用藥物或者手術方案治療，同時也會采取輔助生殖技術進行治療，但實踐中臨床效果并不理想[2]；另外，在藥物治療中，有30%～60%的患者用藥效果不顯著，而且其治療方案中的用法和用量不易掌握，如果服用不當，也會導致患者多胎妊娠，甚至發生卵巢過早衰竭、內分泌紊亂等后果[3]。為此研發一種不良反應小、治療效果好的方法意義重大。《醫學統旨》中記載的疏肝解郁逐瘀湯，即柴胡疏肝散加味湯，具有調經助孕、疏肝理脾的效果，為此本研究就疏肝解郁逐瘀湯加減治療方法的效果進行分析，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取臨沂市中醫醫院2019年8月至2020年8月接收的120例肝郁氣滯型PCOS不孕癥患者為研究對象。按照隨機數字表法分為對比組與治療組各60例，對比組中患者年齡22～35歲，平均年齡 （28.50±3.49）；不孕年限1.5～4年，平均年限 （2.75±1.11）年。治療組中患者年齡24～35歲，平均年齡 （29.50±3.37）；不孕年限1.5～5.5年，平均年限 （3.50±1.49）年，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究已獲臨沂市中醫醫院醫學倫理委員批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①患者均符合《中華婦產科學》[4]關于PCOS不孕癥相關診斷標準且臨床確診；②經影像學檢查、生化指標確診；③均為夫妻性生活正常，婚后未采取避孕措施，在同居1年后仍未成功受孕；④均有經期不定、閉經或者痛經、經期前乳房脹痛、月經淋漓不暢等表現。排除標準：①其他因素所致不孕；合并生殖器官器質性疾病；②合并心肝腎重要器官疾病。肝氣氣滯癥診斷標準[3]：①主證為痛經或閉經；②行經不定期；③淋瀝不暢；④經色暗紅伴血塊；⑤經前乳房脹痛，次癥為小腹脹痛不適感，痛無定處；⑥舌脈為苔薄白、脈弦或澀。

1.2 方法 對比組實施常規性西藥治療方法，取炔雌醇環丙孕酮片 （拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140114，規格：2 mg/0.035 mg/21片）口服治療，在月經周期第5天服用，1片/d，每日于睡前服用，并治療3周。在有撤退性出血的第5天開展下一療程 （3周）的治療，連續治療4療程。取枸櫞酸氯米芬膠囊 （上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107，規格：50 mg），口服治療，于患者月經周期第5天服藥，50 mg/次，1 次 / d，連續治療5 d。取人體絨膜促性激素 （馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H34023361，規格：1 000 U）實施注射治療，誘導排卵或卵泡穿刺：通常1次注射5 000～10 000 IU 本品；在排卵或胚胎移植后黃體支持階段9 d內注射2～3次，每次注射1 000～3 000 IU （如在排卵誘導后第3、6、9天）進行。每2 d超聲檢測一次排卵，卵泡直徑大于18 mm時，取6 000 U藥物注射，在注射后2 h內進行性生活。2周后實施尿妊娠試驗，如果試驗結果為陰性，再開展下一周期的治療，以1個月為1療程，共治療2個月。治療組在對比組治療的基礎上實施疏肝解郁逐瘀湯加減治療，疏肝解郁逐瘀湯加減處方為枳殼、甘草各6 g，柴胡、川楝子、陳皮、白芍、香附各9 g，青皮、皂角刺、王不留行各10 g，川穹、當歸、川牛膝各12 g。隨癥加減方：白帶多，稀而無味、四肢怕冷加巴戟天、金櫻子、莬絲子各10 g；經期小腹涼且疼痛不適者加烏藥、小茴香各10 g；陰虛內熱證者加龜板、秦艽、地骨皮各10 g；經期乳房脹痛、易怒者加郁金、香附各10 g，柴胡15 g；血量減少且伴腰困乏力者，加紅花、桃仁、當歸各10 g、黃芪30 g。浸泡后加水煎煮，1劑/d，取500 mL于早晚兩餐后服用。共治療4個月經周期。

1.3 療效評價標準和觀察指標 比較兩組患者的中醫癥狀積分、子宮內膜厚度和卵巢體積及血清FFA、CRP和β-EP水平。其中中醫癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]圍繞情緒抑郁、乳房脹痛、小腹脹痛及痛經4個方面評估，分為無 （0分）、輕度 （1分）、中度 （2分）和重度 （4分）；子宮內膜厚度和卵巢體積參照兩組患者的多普勒超聲檢查結果；取患者清晨空腹靜脈血經離心處理后提取血清，檢測血清FFA、CRP和β-EP水平。（治療前后分別抽取患者晨起空腹靜脈血3 000r/min，離心10 min后獲取血清，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法進行檢測）。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 22.0 軟件對資料開展統計分析，計量資料用 （）表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫癥狀積分對比 治療組患者的中醫癥狀積分中，情緒抑郁、乳房脹痛、小腹脹痛及痛經積分均低于對比組，兩組對比，差異有統計學意義 （P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫癥狀積分對比 （，分）

表1 兩組患者中醫癥狀積分對比 （，分）

組別 例數 情緒抑郁 乳房脹痛 小腹脹痛 痛經對比組 60 1.56±0.18 1.51±0.17 1.53±0.18 1.47±0.17治療組 60 0.61±0.06 0.62±0.07 0.64±0.07 0.66±0.08 t值 38.783 37.497 35.695 33.394 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者子宮內膜厚度和卵巢體積對比 兩組患者的子宮內膜厚度和卵巢體積在治療后均得到顯著改善，其中治療組子宮內膜厚度和卵巢體積均優于對比組，兩組對比，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內膜厚度和卵巢體積對比 （）

表2 兩組患者子宮內膜厚度和卵巢體積對比 （）

注：與本組治療前相比，＊P＜0.05。

組別 例數 子宮內膜厚度 （mm） 卵巢體積 （cm3）治療前 治療后 治療前 治療后對比組 60 6.27±0.65 7.82±0.83* 13.64±1.54 11.02±1.31*治療組 60 6.22±0.68 9.81±1.06* 13.68±1.56 9.02±0.97*t值 0.412 11.449 0.141 9.504 P值 0.681 0.000 0.888 0.000

2.3 兩組患者血清FFA、CRP和β-EP水平對比 兩組患者的血清FFA、CRP和β-EP水平均在治療后明顯改善，其中治療組患者的血清FFA、CRP水平均低于對比組，β-EP指標水平高于對比組，兩組對比，差異有統計學意義 （P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清FFA、CRP和β-EP水平對比 （）

表3 兩組患者血清FFA、CRP和β-EP水平對比 （）

注：與本組治療前相比，＊P＜0.05。FFA：游離脂肪酸 FFA；CRP：C反應蛋白；β-EP：馬β內啡肽。

組別 例數 FFA （μmol/L） CRP （mg/L） β-EP （ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對比組 60 912.63±90.06 756.32±77.02* 3.92±0.45 3.31±0.37* 61.89±5.71 72.68±7.98*治療組 60 912.13±95.46 672.53±69.77* 3.88±0.42 2.59±0.31* 72.02±5.89 86.86±9.24*t值 0.026 6.245 0.503 11.553 28.449 8.977 P值 0.977 0.000 0.616 0.000 0.000 0.000

3 討論

PCOS患者有月經周期紊亂、排卵減少，甚至不排卵、卵巢體積增加等臨床表現，該疾病是導致患者發生無排卵性不孕癥的原因。臨床特征為雄性激素水平高且伴有慢性不排卵性不孕。PCOS發病機制較為復雜，確切的病因至今尚未明確，現階段臨床中主要認為該疾病與患者的胰島素抵抗和高胰島素血癥有緊密的聯系[6]。而中醫學認為肝郁氣滯為此病主要病機。

PCOS在發展后期還會引發乳腺癌、子宮內膜癌等并發癥，對患者的身心健康帶來較大不利影響。現階段臨床中治療PCOS不孕癥的關鍵在于消除患者的排卵功能障礙，實現有效地排卵，并調整患者的內分泌，實現對受孕環境的改善，幫助患者提升受孕的概率[7]。

本研究結果顯示，治療組患者的各中醫癥狀積分均低于對比組，差異有統計學意義 （P＜0.05）；治療組患者子宮內膜厚度高于對比組，且卵巢體積低于對比組，差異有統計學意義 （P＜0.05）治療組患者的血清FFA、CRP水平均低于對比組，β-EP指標水平高于對比組，差異有統計學意義 （P＜0.05），表示疏肝解郁逐瘀湯加減治療PCOS不孕癥可獲取較好的治療效果。

西醫治療中采用的炔雌醇環丙孕酮片含有孕激素和雌激素，能夠抑制促性腺激素釋放，減少雄性激素分泌，有利于恢復月經周期。而枸櫞酸氯米芬膠囊可對下丘腦部位的雌激素受體產生競爭性結合的效果，阻滯下丘腦的負反饋效應，增加促性腺激素的產生，有利于血清卵泡刺激素及黃體生成素的分泌，從而促進卵泡的生長。另外，PCOS患者體形較肥胖，有顯著的脂肪堆積，機體內的脂代謝功能存在異常，因此，其FFA水平較高，該物質可引起胰島素的抵抗，而胰島素抵抗則是該疾病不孕癥發生的主要原因之一。CRP為多功能蛋白質之一，可對核因子κB等信號通路有激活作用，并產生胰島素抵抗，引起不孕癥發生。β－ EP為阿片鈦類物質，可對下丘腦-垂體及卵巢軸有直接的作用，用于對生殖內分泌系統的調節，促進卵細胞成熟。

中醫認為女性生殖生理的核心為任通沖盛，以經絡氣血充盛為本。而若經脈不通，則所行部位失去氣血濡養；任脈不通，經水不應時而下，導致月經后期或閉經。因此治療的關鍵在于沖任失調。從中醫角度分析，PCOS不孕癥常見的類型為肝郁氣滯型，屬肝郁、痰濕、腎虛、閉經、不孕、崩漏范疇，主張以氣血和調、肝主疏泄的治療方法。其中，以疏肝解郁逐瘀湯加減治療較常見，方中柴胡具有疏肝解郁的效果；香附可疏肝理氣，能夠進一步發揮柴胡疏解肝氣郁結的效果；川穹可行氣活血，也能助長柴胡的效果并發揮行氣和止痛的作用；白芍作用于肝經，可緩解疼痛、養血調經；枳殼、陳皮可行滯理氣；當歸味甘，可活血補血、調經止痛，具有動中有補、補中有動的藥理特點，與白芍聯用可實現養肝血的效果；川楝子止痛、行氣，可歸肝經，與青皮共用能夠實現血運的通行，疏肝理氣；皂角刺與川牛膝聯用能夠排解腹中淤血；王不留行可打通肝經；甘草可調和藥效。諸藥聯用，可達到疏肝行氣、止痛活血的效果，還可幫助患者平衡肝氣，暢通血脈[8]。

綜上，疏肝解郁逐瘀湯加減治療肝郁氣滯型多囊卵巢綜合征不孕癥效果顯著，可降低血清FFA、CRP和β-EP水平，改善患者的中醫癥狀，具有較高的應用價值。