觀察加味健脾方聯合辛復寧治療脾虛型人乳頭瘤病毒16型感染的臨床療效

李 慧

（山東第一醫科大學第三附屬醫院婦產科，山東濟南 250031）

人乳頭瘤病毒（HPV）會引起宮頸癌，宮頸癌是第四大女性最常見的癌癥，2012 年有近 266 000人死于宮頸癌并有528 000 例新發病例。全球絕大多數宮頸癌（約 85%）發生在欠發達地區，這幾乎占據所有女性患癌總量的 12%。盡管大多數的人乳頭瘤病毒感染病沒有引發任何癥狀，但持續的女性生殖器人乳頭瘤病毒感染可以導致宮頸癌[1]。人乳頭瘤病毒感染通過性接觸傳播，人乳頭瘤病毒也會導致其他類型的生殖器癌癥、頭頸部腫瘤，以及男性和女性生殖器疣[2]。常規西醫治療雖然可以在一定程度上改善臨床癥狀，但是一直無法達到預期的效果。近年來，隨著中醫學的發展與推廣，中醫療法在HPV16/18感染的治療中取得了較好的臨床效果。為此，本研究旨在探討采用加味健脾方聯合辛復寧治療脾虛型HPV16感染的臨床效果，詳見下文所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年10月山東第一醫科大學第三附屬醫院治療的120例脾虛型HPV16感染患者。按照隨機數字表法進行分組，將其中單獨采用辛復寧治療的60例患者分為對照組，將采用加味健脾方聯合辛復寧治療的60例患者分為觀察組。其中觀察組患者年齡25～56歲，平均年齡 （39.7±4.6）歲；病程1～5年，平均 （2.6±0.3）年。對照組患者年齡26～55歲，平均年齡 （38.4±4.7）歲；病程1～6年，平均 （2.7±0.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均了解此次研究并簽署了知情同意書。納入標準：①所有患者均符合HPV16感染的《內科學》[3]中的有關標準并臨床確診。排除標準：①合并其他嚴重婦科疾病及其他嚴重肝、腎疾病和造血系統等疾病；②妊娠與哺乳期的患者；③無法主動配合治療的患者；④對研究應用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組患者單獨采用辛復寧 （上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075，規格：80萬IU/ 粒）治療，具體方法：將膠囊置入陰道穹隆處，每次置入l粒，1次/d，注意月經期停止用藥，待月經干凈之后再繼續用藥，1周為1個療程，持續治療6個療程。觀察組在辛復寧用藥的基礎上加用加味健脾方治療，辛復寧用藥方法同對照組，方藥組成為：黨參、白術、懷山藥、茯苓、莪術各12 g，蜀羊泉15 g，白花蛇舌草30 g，水煎服，1劑/d，分為早晚兩次服用。同樣是1周為個療程，持續治療6個療程。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的治療總有效率，HPV轉陰率，HPV-DNA、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）水平，中醫證候評分，以及宮頸TCT細胞學檢查。

1.4 療效評價標準 療效評定：臨床癥狀消失，HPV檢測呈陰性，中醫證候評分降低超過90%即可判定為顯效；臨床癥狀明顯改善，HPV檢測轉陰，中醫證候評分減少70%～90%即可判定為有效；臨床癥狀及中醫證候評分無改善甚至加重，HPV檢測呈陽性，且中醫證候評分減少＜70%即可判定為無效[4-5]。治療總有效率= （顯效例數+有效例數）/總例數×100%。HPV轉陰率：采取宮頸脫落細胞，實驗室做HPV檢驗。中醫證候主要包括：帶下量多、帶下異味、帶下色黃、帶下濃稠，根據嚴重程度分別記為0分 （無癥狀）、1分 （癥狀輕微）、2分 （癥狀加重）、3分 （癥狀嚴重）。宮頸TCT細胞學檢查：將宮頸細胞刷置入宮頸管內順時針旋轉5周，取出，將刷下的宮頸及宮頸管脫落細胞置入預先放有細胞保存液的標本瓶內，進行漂洗并搖晃均勻，密封好送檢。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件處理所得數據，計量資料采用 （）表示，t檢驗；計數資料采用[例 （%）]表示，χ2檢驗，P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療總有效率比較，觀察組相較于對照組明顯更優，組間差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例 （%）]

2.2 兩組患者HPV轉陰率比較 兩組患者HPV轉陰率比較，觀察組明顯優于對照組，差異具有統計學意義 （P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HPV轉陰率比較[例 （%）]

2.3 兩組患者HPV-DNA、lL-2、lL-6水平比較 治療前兩組患者HPV-DNA、IL-2、IL-6水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后兩組患者各項指標均有所改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組，組間比較，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HPV-DNA水平、lL-2水平、lL-6水平比較 （，分）

表3 兩組患者HPV-DNA水平、lL-2水平、lL-6水平比較 （，分）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。HPV-DNA：人乳頭瘤病毒-DNA；IL-2：白細胞介素-2；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 HPV-DNA水平 （pg/mL） IL-2水平 （pg/L） IL-6水平 （pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 5.2±1.3 0.5±0.2* 28.4±0.8 45.3±2.3* 49.1±3.3 25.6±3.5*對照組 60 5.4±1.2 2.6±0.8* 27.9±0.9 36.7±1.9* 48.6±3.6 37.8±2.9*t值 2.054 12.403 1.684 16.173 1.472 15.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者中醫證候積分比較 治療前兩組患者中醫證候積分比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），治療后兩組患者評分均有改善，且觀察組評分明顯優于對照組，組間比較，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫證候積分比較 （，分）

表4 兩組患者中醫證候積分比較 （，分）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。

組別 帶下量多 帶下異味 帶下色黃 帶下濃稠治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.6±2.1 0.9±1.3* 2.9±1.4 1.1±0.9* 2.8±1.8 1.3±0.8* 2.7±1.7 1.2±0.6*對照組 2.8±1.8 1.7±1.5* 2.7±1.6 1.9±0.8* 2.9±1.6 2.1±1.4* 2.9±1.9 1.8±1.0*t值 0.960 12.485 1.768 9.731 1.865 12.937 0.796 11.475 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者宮頸TCT細胞學檢查比較 治療前后，兩組患者宮頸TCT細胞學檢查均為陰性，組間差異無統計學意義 （P＞0.05），見表5。

表5 兩組宮頸TCT細胞學檢查比較[例 （%）]

3 討論

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。其中HPV16屬于宮頸高危型HPV病毒，會對患者身體健康造成嚴重損害。臨床上治療該病毒感染多采用西藥治療，較為常用的藥物為干擾素，本研究中應用的辛復寧 （重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊），就是其中一種，可與靶細胞表面的干擾素受體相結合，誘導細胞內蛋白激酶等抗病毒蛋白生成，并阻止病毒蛋白的合成，抑制病毒核酸的復制和轉錄，從而起到抗病毒的作用[6-7]。

在中醫學中感染后引發的癥狀屬于“癥瘕”“陰瘡”“帶下”等范疇，其病因多為濕邪，濕邪侵襲任帶二脈，導致任脈不固，帶脈失約，而脾虛型感染占1/4左右。臨床癥狀主要表現為帶下量多，色白或者淡黃，質稀薄，無臭氣，綿綿不斷，外陰瘙癢，小腹隱痛，胸悶納差，面色萎黃且發白等。本研究中應用的加味健脾方，主要由黨參、白術、懷山藥、茯苓、莪術、蜀羊泉、白花蛇舌草等組成，其中黨參具有益氣健脾與扶正達邪的作用；白術、茯苓具有健脾化濕的作用；懷山藥可補益脾氣、助清升陽；白花蛇舌草具有涼血解毒、活血消腫的作用；莪術能夠行氣破血、消積止痛；蜀羊泉可起到清熱解毒、祛風利濕的作用。諸藥合用，可共同起到益氣扶正、解毒化瘀的作用[8]。在本研究中，兩組患者治療總有效率、HPV轉陰率比較，觀察組明顯優于對照組，組間差異具有統計學意義 （P＜0.05）；治療前兩組患者的HPV-DNA、IL-2、IL-6水平及中醫證候積分比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），治療后兩組均有改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組 （P＜0.05）；治療前后，兩組患者宮頸TCT細胞學檢查均為陰性，組間差異無統計學意義 （P＞0.05）。

綜上所述，聯合采用加味健脾方與辛復寧治療脾虛型HPV16感染，療效顯著，值得臨床推廣應用。