多索茶堿聯合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床研究

蒿國賢 周 靜 徐金平

（金鄉縣人民醫院呼吸與危重癥醫學二科，山東濟寧 272200）

支氣管哮喘是一種過敏性疾病，它以嗜酸粒細胞 、肥大細胞反應為主的氣道變應性炎癥和氣道高反應性為特征 。臨床常用吸入糖皮質激素進行抗炎，盡管糖皮質激素的吸入治療是當前治療哮喘病癥較為有效且基礎的方式，但是經過長時間臨床研究證實，一部分患者吸收的糖皮質激素樁或是短效β受體激動劑劑量較多之后依舊無法有效控制病情，且存在反復發作的概率[1]。多索茶堿是臨床用以治療支氣管哮喘及其他支氣管痙攣所誘發的呼吸困難的常用藥物。布地奈德是具有高效局部抗炎效用的糖皮質激素，臨床普遍用于治療糖皮質激素依賴型或是非依賴型支氣管哮喘與哮喘性慢性支氣管炎患者[2]。本研究旨在探討多索茶堿聯合布地奈德治療方案在支氣管哮喘臨床治療中的運用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月至2019年3月前來濟寧市金鄉縣人民醫院治療支氣管哮喘的124例患者作為受試者。按照隨機數字表法將患者分為試驗組與對照組。試驗組患者62例，其中男性26例，女性36例；年齡22～70歲，平均年齡 （41.5±10.31）歲；病程1～11年，平均病程 （5.23±2.25）年。對照組患者62例，其中男性30例，女性32例；年齡22～69歲，平均年齡 （41.42±10.24）歲；病程1～9年，平均病程 （5.15±2.21）年。兩組患者年齡、性別結構及病程等一般資料對比，差異不具有統計學意義 （P＞0.05），具有可對比價值。納入標準：患者符合《支氣管哮喘防治指南》[3]的診斷標準并臨床確診；患者均處于支氣管哮喘急性發作期。排除標準：患者并發有心力衰竭、糖尿病及惡性腫瘤等病癥；患者對研究用藥有過敏現象；患者存在意識障礙或是精神病癥；患者為孕婦或是處于哺乳階段。

1.2 方法 兩組患者均先接受臨床常規治療方案，包含戒煙、抗感染、祛痰及吸氧等治療措施，并結合患者實際情況為其提供補液，使得患者體內水、電解質及酸堿度水平保持平衡。在此基礎上，對照組與試驗組患者接受不同的治療方式。試驗組患者應用多索茶堿聯合布地奈德的治療方法，將0.2 g的多索茶堿 （寧波天衡藥業股份有限公司，國藥準字H20000075，規格：0.2 g/片）與0.9%氯化鈉注射液250 mL相溶，通過靜脈滴注的方式給藥，1次/d；同時將0.5 mg吸入用布地奈德混懸液 （AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規格：2 mL∶1 mg×5支）溶入0.9%氯化鈉注射液內，配成2 mL吸入溶液，通過氧驅霧化吸入給藥，2次/d，每次給藥持續10 min。對照組患者應用布地奈德霧化治療，給藥方式與試驗組完全相同。2周為1個療程，兩組患者均持續治療1個療程。

1.3 觀察指標 觀察指標包括治療效果、患者臨床改善時間、住院費用，實驗室指標及不良反應發生率。療效判定標準，臨床控制：治療結束后患者哮喘癥狀全部消除，且無復發現象，即便偶爾存在輕度哮喘現象，也無須藥物干預便能夠自行緩解，肺部通氣量也有顯著改善。效果顯著：患者臨床癥狀有顯著改善，治療期間及治療后哮喘出現頻率顯著降低，但依舊需要依靠支氣管擴張劑及糖皮質激素予以管控，患者肺部通氣量有顯著增加。效果一般：患者臨床癥狀有所緩解，但依舊需要利用糖皮質激素及支氣管擴張劑予以治療，患者肺部通氣量有一定增加。無效果：患者哮喘癥狀沒有明顯改善，甚至有惡化趨勢，肺部通氣量沒有明顯改善。治療總有效率= （臨床控制例數+效果顯著例數+效果一般例數）/總例數×100%。不良反應包括咽喉干氧、惡心嘔吐、心律失常、失眠等癥狀。

1.4 統計學分析 本研究數據均利用統計學軟件SPSS 20.0加以統計與分析，其中，計量資料通過 （）方式予以表示，行t檢驗，而計數資料以[例 （%）]形式表示，運用χ2檢測，若計算結果為P＜0.05，則表示兩組的差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比 試驗組患者治療總有效率96.77%，對照組77.42%，試驗組顯著高于對照組，組間比較，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例 （%）]

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間與住院費用對比 試驗組患者臨床改善時間為 （5.79±1.25）d，而住院費用為 （0.58±0.15）萬元，相較于對照組而言，明顯更為理想，組間比較，差異具有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間與住院費用對比 （）

表2 兩組患者臨床癥狀改善時間與住院費用對比 （）

組別 例數 臨床改善時間 （d）住院費用 （萬元）對照組 62 8.45±2.25 0.65±0.21試驗組 62 5.79±1.25 0.58±0.15 t值 2.75 1.45 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者實驗室指標對比 在治療前，試驗組與對照組患者實驗室指標之間差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；經過治療干預之后，兩組患者實驗室指標均有明顯的改善，試驗組改善情況較對照組更為理想，組間比較，差異具有統計學意義 （P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀實驗室指標對比 （）

表3 兩組患者臨床癥狀實驗室指標對比 （）

注：與本組治療前相比，＊P＜0.05。

組別 例數 白細胞介素-12 （μg/L） 白細胞介素-4 （ng/L） 免疫球蛋白 （μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 31.32±6.45 45.25±11.24* 110.12±21.35 82.32±14.68* 172.43±23.64 138.15±18.32*試驗組 62 30.89±6.54 60.64±11.52* 105.64±17.88 60.81±18.25* 169.21±23.15 100.22±17.84*t值 1.24 2.65 1.18 5.86 1.49 4.23 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應對比 兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義 （P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應對比[例 （%）]

3 討論

哮喘是一種臨床較為多見的呼吸道病癥，是由患者肥大細胞、嗜酸性粒細胞及淋巴細胞等不同類型炎性細胞共同作用所導致的氣道慢性炎癥性病癥，臨床癥狀以氣道高反應性與可逆性氣流阻塞為主，容易重復發作[4- 5]。

近幾年來，國內支氣管哮喘病癥的發病率不斷提高，臨床治療以抗感染、祛痰、止咳平喘等方式為主[6]。如今霧化吸入在臨床中的運用愈漸廣泛，其優勢在于能夠通過霧化的方式直接抵達患者肺部病變位置，以免對非病變器官產生負面影響；另外，因霧化給藥方式藥物接觸面積較大，藥物劑量相較于其他給藥途徑更少，且起效速度更為理想，可在短期內消除患者的許多臨床癥狀[7-8]。布地奈德混懸液屬于一種能夠霧化吸入的腎上腺皮質激素制劑，具有理想的抗炎效果，且本身具有優秀的糖皮質醇受體結合能力，可限制患者身體中炎性介質的釋放。多索茶堿與氨茶堿均為黃嘌呤類衍生物，屬于新一代甲基黃嘌呤衍生物，近幾年被應用在支氣管哮喘的治療工作之中，其能夠限制平滑肌細胞之中的磷酸二酯酶，使得平滑肌更為松弛，并有效調整細胞因子水平，以實現抑制哮喘的效果。

本研究中，試驗組患者治療總有效率達到96.77%，高于對照組77.42%；試驗組臨床癥狀改善時間、住院費用及實驗室指標均較對照組更為理想；兩組之間以上各項數據差異均具有統計學意義 （P＜0.05）。但是試驗組患者與對照組患者在不良反應方面趨近，組間數據差異不具有統計學意義 （P＞0.05）。

綜上所述，多索茶堿加用布地奈德治療支氣管哮喘，其臨床效果更為理想，能夠迅速改善患者臨床癥狀，降低患者身體中炎性因子水平，且基本無不良反應，值得于推廣。