新輔助化療對晚期卵巢癌患者卵巢血流參數的影響

艾 巖 陳鵬濤 福建省福鼎市醫院腫瘤內科 355200

卵巢癌是我國常見的惡性腫瘤，由于早期臨床癥狀不明顯，當確診時大多數患者處于晚期，腫瘤已擴散至子宮、大網膜等處[1]。目前，臨床多通過腫瘤細胞減滅術治療卵巢癌，可切除腫瘤灶，使殘余腫瘤灶最大直徑<1cm，進而延長患者生存期。但由于晚期卵巢癌患者的腫瘤散播范圍廣，僅有不到三成的患者可以取得較好的臨床療效[2]。新輔助化療也叫先期化療，可通過術前化療縮小手術病灶，提升腫瘤細胞減滅術的切凈率，但有關其對卵巢血流參數影響的報道較為少見[3]。鑒于此，本研究將新輔助化療應用于晚期卵巢癌患者，探究其對卵巢血流參數的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 醫學倫理委員會已審核本研究方案，回顧性分析2017年1月—2019年2月我院71例晚期卵巢癌患者臨床資料，將采用常規卵巢癌治療方案的36例患者納入對照組，將采用新輔助化療方案聯合常規治療的35例患者納入觀察組。對照組年齡48～60歲，平均年齡(53.85±2.09)歲；宮頸癌國際婦產科聯盟(FIGO)分期：ⅢC期21例，ⅣA期5例，ⅣB期10例；組織病理學分型：漿液性腫瘤19例，黏液性腫瘤11例，子宮內膜樣腫瘤6例。觀察組年齡47～61歲，平均年齡(53.03±2.24)歲；FIGO 分期：ⅢC期22例，ⅣA期4例，ⅣB期9例；組織病理學分型：漿液性腫瘤18例，黏液性腫瘤13例，子宮內膜樣腫瘤4例。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①所有患者均符合《婦科學》中相關的診斷標準[4]；②經細胞學和病理學組織切片檢測確診為卵巢癌；③預計生存時間>3個月；④盆腹腔廣泛轉移或存在遠端轉移；⑤臨床資料保存完善。(2)排除標準：①伴有其他惡性腫瘤；②曾接受化療、放療或靶向治療；③血流動力學不穩定。

1.3 方法

1.3.1 對照組予以腫瘤細胞減滅術：行全身麻醉，于左下腹正中切口，行全子宮雙附件切除、闌尾切除、大網膜切除，并根據患者情況實施盆腹腔淋巴結切除術和腸管、脾、肝部分切除術，術后密切監測患者生命體征；術后10d予以TP化療方案：于化療第1天緩慢靜脈滴注紫杉醇注射液(Bristol-Myers Squibb S.r.I.，生產批號：161002、181103，規格：5ml∶30mg)150mg/m2；于化療第1～4天靜脈滴注順鉑(錦州九泰藥業有限責任公司，生產批號：161101、180801，規格：10mg)70mg/m2。21d為1個周期，均治療4個周期。

1.3.2 觀察組于腫瘤細胞減滅術前實施新輔助化療：于化療第1天緩慢靜脈滴注紫杉醇150mg/m2；于化療第1～4天靜脈滴注順鉑70mg/m2，21d為1個周期，治療3個周期后檢查血、尿常規等各項指標后予以腫瘤細胞減滅術及TP化療方案。

1.4 評價指標 (1)血流參數：使用貝登DC-N3S彩色多普勒超聲系統檢測兩組治療前、術后4個周期時血管最大血流速度(PSV)、血管阻力指數(RI)、血流灌注指數(PI)。(2)血清腫瘤標志物：采集兩組治療前、治療7個周期清晨8:00空腹靜脈血5ml，離心后取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、組織多肽特異抗原(TPS)水平。

2 結果

2.1 兩組血流參數比較 治療前，兩組PSV、RI、PI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后4個周期，兩組PSV水平低于治療前，RI、PI水平高于治療前，且觀察組PSV水平低于對照組，RI、PI水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血流參數比較

2.2 兩組血清腫瘤標志物比較 治療前，兩組血清CEA、CA125、TPS水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后4個周期，兩組血清CEA、CA125、TPS水平低于治療前，且觀察組上述指標水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物比較

3 討論

卵巢癌的發病機制較為復雜，早期無明顯臨床癥狀，晚期伴有腹脹、腹痛，甚至發生癌細胞轉移并加劇病情的惡化，最終危及生命[5]。臨床多采用腫瘤細胞減滅術延長卵巢癌患者生存期，但晚期卵巢癌患者常伴有廣泛盆腹腔擴散、周邊組織浸潤嚴重、腫瘤細胞難以分離等問題，手術難度較大。即便手術治療可清除機體內大部分瘤體或轉移灶，但當殘留部分病灶直徑>2cm時，仍會威脅患者的生命安全[6]。

齊進利等[7]研究證明，惡性腫瘤組織的血流參數呈高流速、低阻力的特征，由于腫瘤在卵巢癌發生與發展的過程中始終處于高代謝狀態，其增殖與轉移的過程需要充足的新血管作為基礎，引起機體血管阻力下降與血流灌注的增加，故血流參數可作為判斷卵巢癌良惡性的有效指標之一。本文結果顯示，術后4個周期時，觀察組PSV水平低于對照組，RI、PI水平高于對照組，提示新輔助化療方案可有效改善晚期卵巢癌患者的血流參數。分析原因可能是因為新輔助化療中紫杉醇屬于天然抗腫瘤藥物，可與分裂的癌細胞微管蛋白結合，促進細胞微管的穩定性與聚合力，達到干擾微管解聚的目的，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂[8]；而順鉑可通過多種途徑抑制卵巢上皮細胞發生水腫、空泡樣變，壓迫小血管而導致微循環阻力增高，血流灌注減少，術前聯合使用可有效清除原發病灶與轉移灶，并提高血管阻力，抑制血液流速，改善晚期卵巢癌患者血流參數[9]。

腫瘤標志物是腫瘤細胞產生的物質，可有效反映腫瘤的存在與分化情況，故本文還探討了新輔助化療對血清腫瘤標志物的影響，結果顯示，術后4個周期，觀察組血清CEA、CA125、TPS水平低于對照組，提示術前行新輔助化療相比于術后輔助化療可更有效抑制腫瘤標志物水平，這可能是因為術前化療可有效殺傷腫瘤細胞，降低腫瘤細胞活性、侵襲力，從而緩解腫瘤細胞誘導引起的免疫抑制，增強機體對腫瘤的免疫力；同時，新輔助化療可有效抑制腫瘤細胞的散播，為手術的治療效果奠定了基礎，進一步降低了血清腫瘤標志物水平[10]。但仍需注意，本文所選對象有限，觀察時間較短，因而存在一定的不足，故為進一步明確新輔助化療的應用價值，仍需擴大樣本量，深入研究其對患者遠期預后的影響。

綜上所述，新輔助化療可有效改善晚期卵巢癌患者卵巢血流參數，降低血清腫瘤標志物水平。