益生菌制劑對中重度非酒精性脂肪性肝病患者肝功能、腸道菌群及炎性因子的影響

常 越 陳 希 田 永 鄭州頤和醫院消化內科一病區，河南省鄭州市 450000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種較為常見的慢性肝病，有研究指出[1]，腸道與肝臟存在密切聯系，因此提出肝—腸關系，指出腸道菌群失調、腸道屏障破壞及菌群移位等引起的炎癥反應會促進NAFLD的病情發展。因此腸道治療已成為臨床治療NAFLD的重要途徑與方案，也為益生菌制劑治療NAFLD提供了理論依據。為此本文采用益生菌制劑雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療中重度NAFLD，旨在為臨床提供經驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年7月在我院住院治療的中重度NAFLD患者113例。納入標準：經超聲、肝功等檢查確診為NAFLD，符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標準[2]；治療前經腸道菌群檢驗發現患者厭氧菌平均值低于正常人，需氧菌平均值高于正常人；家屬簽署知情同意書。排除標準：因病毒性肝炎、藥物等引起的脂肪肝；藥物禁忌證及腸道感染等患者。采取抽簽法分為兩組：對照組56例，男38例，女18例；年齡33～57(45.26±7.42)歲。觀察組57例，男39例，女18例；年齡34～58(45.33±6.59)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均禁止服用微生態制劑或影響腸道菌群的藥物，停止降脂藥物。對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲制藥有限公司，國藥準字：H20059010，規格：228mg/粒)口服，2粒/次，3次/d。觀察組則在對照組用藥的基礎上增加雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字：S19993065，規格：210mg/粒)，2粒/次，3次/d。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 (1)腸道菌群：采集所有患者新鮮糞便，經滅菌稀釋液稀釋后滴于培養基，檢查需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)、厭氧菌(雙歧桿菌、乳桿菌)1g糞便中菌落所形成單位的對數值。(2)炎性因子：檢測患者治療前后體內的白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)肝功能、血脂水平：采集晨起空腹靜脈血檢測患者的肝功能指標天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 結果

2.1 腸道菌群水平對比 治療后觀察組患者的雙歧桿菌、乳桿菌數量高于對照組，腸桿菌、葡萄球菌數量低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腸道菌群對比

2.2 炎性因子水平對比 治療后兩組患者的炎性因子IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，而觀察組的炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平對比

2.3 肝功能、血脂水平對比 治療后觀察組的肝功能指標AST、ALT及血脂指標TC、TG均較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝功能、血脂指標水平對比

3 討論

腸道為人體微生物的主要寄生處，而腸道菌群對維持人體健康至關重要，若機體環境出現變化則可影響腸道菌群微生物失衡，破壞腸黏膜的完整性，致使機體出現病變。腸道微生態系統與肝臟功能息息相關，因此有學者提出“肝—腸”軸的觀點，腸道菌群穩定則可抑制體內產生大量內毒素，進而達到保肝效果，若腸道菌群失衡則并不能抑制腸源性內毒素的生成，進而加速肝臟功能損傷[3]。相關研究指出[4]，NAFLD患者腸道菌群表現為需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)增多，厭氧菌(雙歧桿菌、乳桿菌)減少，存在嚴重的腸道菌群失調狀態，而腸道菌群失調會進一步導致NAFLD病情惡化。NAFLD患者的腸道菌群失調，腸道內革蘭陰性桿菌大量滋生，因此引起腸道定植抵抗能力降低，致使腸道黏膜屏障損傷，由此產生的腸源性內毒素可直接進入門靜脈，不僅損害大量正常肝細胞，并且會抑制腸黏膜的修復能力。另外，腸源性內毒素會刺激肝臟的庫普弗細胞分泌大量IL-6、TNF-α等炎性細胞，炎性細胞的分泌會加重肝細胞及腸黏膜屏障損傷，造成肝細胞“二次打擊”，引起NAFLD惡性循環[5]。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種常用的益生菌制劑，主要由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌組成的微生物制劑，可促進腸道內有益微生物菌群的繁殖，抑制有害菌的過度繁殖，避免腸道內有害物質的滋生，保證腸道內微生態系統平衡，使腸道菌群趨于穩定。本文采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合對照組用藥對患者進行為期1個月的治療，結果發現治療后觀察組的雙歧桿菌、乳桿菌數量高于對照組，腸桿菌、葡萄球菌數量低于對照組，且觀察組炎性因子IL-6、TNF-α水平較對照組低，表明雙歧桿菌三聯活菌膠囊有利于改善NAFLD患者腸道菌群，抑制炎性因子的分泌，減少二次肝損傷。分析可能為，雙歧桿菌三聯活菌膠囊作用于人體后可促使腸道內雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌的大量繁殖，抑制腸源性內毒素的生成，調節肝細胞的免疫應激，減少炎性因子的分泌，減輕肝細胞的炎性損傷。本文結果顯示，治療后觀察組患者的肝功能指標AST、ALT及血脂指標TC、TG均低于對照組，分析原因在于，雙歧桿菌三聯活菌膠囊通過調節NAFLD患者體內的腸道菌群，可減少腸源性內毒素血癥，一方面可減少庫普弗細胞分泌炎性因子以減少肝細胞損害，另一方面可調節脂質代謝，避免肝臟脂肪的大量累積，進一步降低肝細胞損害。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊通過改善NAFLD患者腸道菌群，修復腸黏膜屏障，可有效維持患者腸道微生態平衡，減少炎性因子分泌及血脂水平，具有良好的保肝效果。