應用利奈唑胺聯合HRZE方案治療肺結核患者的效果分析

方 喆 湖南省胸科醫院，湖南省長沙市 410006

肺結核是一種由結核分枝桿菌感染引起的肺部疾病，治療一般采用HRZE治療方案(異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)。但是該方案的用藥容易產生耐藥性，導致不良反應的概率增高，治愈率低，死亡率增加，且異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇需要肝臟代謝，長期服用對肝功能損傷較大。利奈唑胺是一種具有抗結核能力的抗生素，許怡等[1]發現利奈唑胺對結核分枝桿菌有很好的抑制能力，并且分枝桿菌對利奈唑胺的敏感率為80.8%，可以有效減少轉耐多藥的概率。因此利奈唑胺可以與HRZE聯合用于肺結核治療，提高治愈率。鑒于此，本文為了探討利奈唑胺聯合HRZE方案在治療肺結核患者中對患者痰轉陰率及治療效果，對90例肺結核患者進行分析并將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2020年3月收治的90例肺結核患者作為觀察對象，采用分層抽樣法分為標準方案組和聯合方案組，各45例。兩組患者年齡、性別對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組年齡性別對比

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①年齡25～71歲；②經胸片或者CT診斷為初治肺結核；③痰涂片檢查為陽性；④肝功能正常、近期未服用影響肝功能的藥物；⑤患者及其家屬簽訂知情同意書。(2)排除標準：①患有嚴重心臟、肝臟、腎臟等疾病者；②患有嚴重精神障礙者；③對惡唑烷酮類藥品過敏者[2]；④患有或合并惡性腫瘤患者；⑤妊娠期和哺乳期女性。本研究經過我院倫理委員會的認證。

1.3 治療方法 標準方案組患者采用3HRZE方案治療，包括異煙肼(生產商：山西云鵬制藥，國藥準字H14020769，規格0.1g)用量10mg/(kg·d)、利福平(生產商：上海衡山藥業，國藥準字H31021101，規格0.15g)用量500mg/d、吡嗪酰胺(生產商：蘇州弘森藥業，國藥準字H32024490，規格0.25g)用量25mg/(kg·d)、鹽酸乙胺丁醇(生產商：哈爾濱三三藥業，國藥準字H23020420，規格0.25g)15mg/(kg·d)進行治療，共治療3個月。聯合方案組患者在標準方案組基礎上加用靜脈滴注利奈唑胺(生產商：Fresenius Kabi Norge A S，國藥準字H20160301，規格：300ml∶0.6g)進行治療，1次/12h，在標準方案的前28d用藥，若患者出現視力損害，應及時停藥。

1.4 觀察指標 (1)根據治療過程中痰轉陰情況評價兩組痰轉陰率，分為痰轉陰、治愈后復陽、失敗、轉耐多藥結核病。痰轉陰為痰涂片連續2次檢查為陰性，并且不再復陽；治愈后復陽是完成規定療程后連續2次痰涂片結果為陰性，又出現復陽；失敗是指患者在最后1個月或者治療完成后，痰涂片結果仍為陽性；轉耐多藥結核病是指患者在治療過程中發現耐多藥，并改為耐多藥結核病方案[3]。痰轉陰率=痰轉陰/(痰轉陰+治愈后復陽+失敗+轉耐多藥)×100%。(2)根據患者治療前后的空洞閉合情況、病灶范圍變化評價兩組治療效果。采用X線胸片檢查空洞閉合情況和病灶范圍變化，空洞閉合情況分為3級：①空洞閉合：空洞顯示閉合或者阻塞性閉合；②空洞縮小：空洞直徑縮小≥50%；③空洞未閉合：空洞縮小<50%或者出現擴大情形。空洞閉合率=空洞閉合比例+空洞縮小比例。病灶吸收變化為3級：①明顯吸收：病灶吸收面積≥50%；②可見吸收：3%<病灶吸收面積<50%；③未見吸收：病灶吸收面積≤3%及病灶出現擴大情形[4]，病灶吸收率=明顯吸收比例+可見吸收比例。(3)對比兩組患者治療過程中出現的不良反應，包括肝功能損害、皮膚紅疹、貧血、腸胃不適、周圍神經炎。

2 結果

2.1 痰轉陰率 聯合方案組患者的痰轉陰率為84.44%，顯著高于標準方案組的66.67%，差異具有統計學意義(χ2=3.850，P=0.049<0.05)。見表2。

表2 兩組痰轉陰率對比[n(%)]

2.2 治療效果 聯合方案組的空洞閉合率和病灶吸收率均為95.56%，高于標準方案組的82.22%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果對比[n(%)]

2.3 不良反應情況 聯合方案組患者治療后的不良反應率為31.11%，比標準方案組的26.67%略高，但差異無統計學意義(χ2=0.216，P=0.642>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

肺結核是一種由結核分枝桿菌感染引起的肺部疾病，治療多為聯合用藥，一般采用HRZE治療方案，不過該方案的用藥容易產生耐藥性。肺結核病如果產生耐藥，治療時間會延長，所使用的藥物種類變多，產生不良反應的概率增大，患者的治療依從性變差，導致治愈率低，死亡率增加。有研究發現，結核分枝桿菌對異煙肼、利福平、乙胺丁醇等抗結核藥物耐多藥率為16.4%[5]。又有文獻表示，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇都是與濃度有關的抗菌藥物，藥物濃度越高，殺菌抑菌作用越強[6]。研究發現，HRZE方案治療周期長且需要肝臟進行代謝，對于肝臟的損害會明顯高于單一用藥[7]。

完成規定療程后，患者會分為治愈、失敗、轉入耐多藥。其中治愈會根據是否復陽而分為痰轉陰和治愈后復陽，復陽患者會被轉入復治肺結核的治療[8]。本文數據顯示，利奈唑胺聯合HRZE方案治療后的痰轉陰率高于單獨用HRZE方案，且臨床癥狀改善明顯。除了因為HRZE本身療效顯著，還因為利奈唑胺對結核分枝桿菌療效明顯，原理是通過抑制結核分枝桿菌的蛋白質合成，以達到抗菌效果。同時，利奈唑胺的能有效減少轉耐多藥結核病，研究發現[9]，利奈唑胺可以有效抑制體內和體外的耐藥性結核桿菌，并且最小抑制濃度能達到0.125μg/ml。當服用量達到一定用量時，80d可以讓痰培養轉陰，并不會產生耐藥性。基于上述原理，本文數據發現利奈唑胺聯合HRZE方案治療后空洞閉合率和病灶吸收率均高于HRZE方案，治療效果明顯。說明利奈唑胺與HRZE的藥物聯合不僅不會產生交叉耐藥性，還能發揮協同治療作用。利奈唑胺聯合HRZE方案的不良反應率略高于HRZE方案，但差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩者聯合后未明顯增加不良反應，安全性較好。本文研究數據說明在治療肺結核上應用利奈唑胺聯合HRZE方案的療效優于單獨使用HRZE方案。

綜上所述，應用利奈唑胺聯合HRZE方案治療肺結核患者痰轉陰療效顯著，臨床癥狀改善明顯，未明顯增加不良反應，值得廣泛推廣。