雙歧桿菌四聯活菌片對高膽紅素血癥患兒免疫功能與炎性因子的影響

熱孜亞·玉蘇甫，哈力丹·艾依提

（喀什地區第二人民醫院新生兒科，新疆 喀什 844000）

高膽紅素血癥常見于新生兒，主要由于膽紅素在代謝過程中不能及時隨糞便排出，造成血液中膽紅素過高，其癥狀主要表現為黃疸[1]。熊脫氧膽酸是臨床常用藥物，能夠保護患兒肝臟細胞，溶解膽固醇，但長期服用可引發一定的不良反應。膽紅素過高可使患兒腸道菌群失調，導致腸道功能障礙，加重高膽紅素血癥。而服用雙歧桿菌四聯活菌片后，可促進患者腸道菌群的恢復，形成腸道菌群生物屏障，減少細菌和內毒素的吸收，可用于治療腸道菌群失調、便秘、腹痛等疾病[2]。本研究旨在探討雙歧桿菌四聯活菌片治療高膽紅素血癥患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將喀什地區第二人民醫院2019年11月至2020年10月收治的50例高膽紅素血癥患兒按隨機數字表法分為對照組（25例）和試驗組（25例）。對照組中男、女患兒分別為12、13例；胎齡37～42周，平均（38.12±0.09）周。試驗組中男、女患兒分別為13、12例；胎齡37～42周，平均（38.13±0.10）周。兩組患兒（性別、胎齡）一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[3]中的相關診斷標準者；造血功能正常者等。排除標準：患兒家屬不積極配合治療者；存在心、肝、腎等其他疾病或功能障礙者；先天性染色體畸形或染色體異常者等?？κ驳貐^第二人民醫院醫學倫理委員會已批準本研究，患兒法定監護人已簽署知情同意書。

1.2 方法所有患兒均進行常規藍光治療。對照組患兒在進行藍光照射的同時給予熊脫氧膽酸片（北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H20184149，規格：50 mg/片）治療，可溶于溫水或牛奶中口服，50 mg/次，2次/d。試驗組患兒在服用熊脫氧膽酸片的同時予以雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片）治療，服用方法同對照組，0.5 g/次，2次/d。兩組患兒均連續治療1周。

1.3 觀察指標①治療效果。顯效：治療后患兒血清膽紅素恢復正常值，皮膚黃染現象消失；有效：治療后患兒血清膽紅素接近正常值，皮膚黃染現象有所改善；無效：治療后患兒血清膽紅素和皮膚黃染現象無任何改善甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②免疫功能。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血約3 mL，采用流式細胞儀檢測兩組患兒外周血淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+的百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③炎性因子水平。血液采集方法同②，離心處理（轉速為3 000 r/min，離心5 min），使血清分離，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

2 結果

2.1 治療效果治療后試驗組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 免疫功能與治療前相比，兩組患兒治療后外周血CD8+百分比均降低，且試驗組低于對照組；治療后兩組患兒外周血CD3+和CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒免疫功能指標比較

表2 兩組患兒免疫功能指標比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 60.03±7.87 64.71±8.46* 29.45±3.87 40.86±4.97* 30.75±3.95 23.85±2.96* 0.96±0.03 1.71±0.29*試驗組 25 61.74±7.93 69.62±7.92* 29.86±3.92 50.87±5.89* 30.65±3.58 18.94±1.96* 0.97±0.02 2.69±0.35*t值 0.765 2.118 0.372 6.494 0.094 6.915 1.387 10.780 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.3 炎性因子與治療前相比，治療后兩組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較

表3 兩組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 12.11±1.32 6.03±0.55* 26.92±5.71 12.31±5.13* 25.92±6.68 9.92±2.57*試驗組 25 12.13±1.26 2.98±0.23* 26.39±6.81 8.91±4.42* 27.43±7.38 7.96±3.82*t值 0.055 25.581 0.298 2.511 0.758 2.129 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

3 討論

高膽紅素血癥是常見的兒科疾病，由于早產、感染、母嬰血型不合等各種原因，造成新生兒紅細胞大量死亡，血清中膽紅素迅速增加，但又無法通過肝代謝將其從血液中清除，從而發生新生兒高膽紅素血癥[4]。臨床上通常采用熊脫氧膽酸治療新生兒高膽紅素血癥，其為一種具有保護肝細胞作用的親水性膽酸，可增加膽汁酸水平，加快肝細胞的攝取，促進膽紅素在肝內的代謝，但單獨使用可能會造成腹痛、腹瀉等不良反應。

雙歧桿菌四聯活菌片是微生物活菌制劑，可以抑制大腸埃希菌等腸道致病菌的生長，促進腸道厭氧菌的生長，補充益生菌，能夠維持腸道微生態平衡，同時發揮促進腸道消化的作用，可促使膽紅素還原及其代謝產物的排出，還可降低結合膽酸的重吸收[5-6]。楊松媚等[7]研究表明，雙歧桿菌四聯活菌片可以增強高膽紅素血癥患兒機體免疫力，療效顯著。據研究結果顯示，治療后試驗組患兒的臨床總有效率較對照組升高，且外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對照組升高，但外周血CD8+百分比較對照組降低，表明雙歧桿菌四聯活菌片能有效改善高膽紅素血癥患兒的細胞免疫水平，增強免疫力，療效顯著。TNF-α和IL-6是機體內的重要炎性因子，當水平升高時，可損害機體腸黏膜，增強腸道內皮細胞的黏著性，腸道中產生炎癥反應，減少膽紅素排泄，加重病情；CRP水平升高可影響肝細胞的合成，令肝臟無法代謝膽紅素，加快疾病的進展[8]。聶小紅[9]研究結果顯示，雙歧桿菌四聯活菌片能有效調控新生兒黃疸的腸道菌群數，增強腸道功能，減輕炎癥反應，同時加快肝細胞合成，促進膽紅素的代謝。就上述研究結果顯示，治療后試驗組患兒血清3項炎性因子水平均較對照組降低，表明雙歧桿菌四聯活菌片可以降低高膽紅素血癥患兒機體的炎性因子，減輕機體炎癥反應，促進腸胃蠕動，進而控制病情發展。

綜上，雙歧桿菌四聯活菌片可以有效降低新生兒高膽紅素血癥炎性因子水平，改善患兒免疫功能，療效顯著，值得臨床推廣使用。