牛黃寧宮片聯(lián)合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥的療效分析

高天星，張學軍

（天水市第三人民醫(yī)院精神科三病區(qū)，甘肅 天水 741020）

精神分裂癥是精神科常見疾病，其主要臨床表現(xiàn)為認知功能下降、思維混亂、行為紊亂及情感不協(xié)調(diào)等，嚴重者可出現(xiàn)社會功能缺損、社交障礙等，且多數(shù)患者遷延不愈，精神癥狀反復發(fā)作[1]。臨床上多采用基礎(chǔ)藥物對青少年精神分裂癥患者的病情進行控制與調(diào)節(jié)，其中帕利哌酮作為新二代的抗精神病藥物，其主要成分為利培酮的代謝產(chǎn)物，可有效緩解患者的臨床癥狀，且具有穩(wěn)定患者情緒的作用，但長期服用該藥物可導致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，影響預后[2]。中醫(yī)認為，精神分裂癥屬“癲證”“狂證”范疇，應(yīng)以定驚除煩、靜心安神為主要治療原則。牛黃寧宮片含人工牛黃、琥珀及朱砂等多種中藥，具有鎮(zhèn)靜安神、解毒清熱之功效，對精神分裂癥患者起到強化鎮(zhèn)靜效果，從而緩解患者臨床癥狀。本研究就牛黃寧宮片聯(lián)合帕利哌酮對青少年精神分裂癥患者社會功能及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體（D-D）水平的影響展開探討，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2019年1月至2020年12月天水市第三人民醫(yī)院收治的40例青少年精神分裂癥患者分為對照組和試驗組，各20例。對照組患者中女性8例，男性12例；年齡12～18歲，平均（15.25±2.66）歲；疾病分型：青春型11例，緊張型6例，偏執(zhí)型3例；病程6個月～3年，平均（1.19±0.34）年。試驗組患者中女性7例，男性13例；年齡12～18歲，平均（15.28±2.45）歲；疾病分型：青春型11例，緊張型7例，偏執(zhí)型2例；病程6個月～3年，平均（1.20±0.36）年。比較兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、疾病分型），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫(yī)參照《精神分裂癥防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標準；中醫(yī)參照《精神分裂癥的中醫(yī)辨證治療》[4]中有關(guān)痰火擾心證的診斷標準。納入標準：符合以上中西醫(yī)診斷標準者；患者均有意識且具備一定溝通、理解能力。排除標準：存在惡性腫瘤者；合并肝、腎、心臟等重要器官損傷者；對本試驗中所用藥物存在過敏史者；對本研究配合度不高者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者或家屬知曉并自愿簽署同意書。

1.2 方法對照組患者予以帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20170011，規(guī)格：6 mg/片）口服治療，6 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合牛黃寧宮片（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字Z21021460，規(guī)格：0.3 g/片）口服治療，0.9 g/次，3次/d。兩組患者治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標①對比兩組患者治療后臨床療效。參照《精神分裂癥的治療指南》[5]進行判定，治愈：陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]減分率＞75%；顯效：PANSS減分率為 50%～75%；有效：PANSS 減分率為 25%～49%；無效：PANSS減分率＜25%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對比分析兩組患者治療前后癥狀積分、社會功能及精神狀態(tài)評分。癥狀積分采用PANSS[6]進行評估，包括陽性與陰性癥狀，分值為16～112分，評分越低提示癥狀越輕微；社會功能采用社會功能評定量表（PSP）[7]進行測定：分值為0～100分，評分越高提示社會功能越好；精神狀態(tài)采用簡明精神病評定量表（BPRS）[8]進行評估，分值為18～126分，評分越低提示精神性癥狀程度越輕微。③對比分析兩組患者治療前后血清NSE、Hcy、D-D水平。于治療前后抽取兩組患者空腹狀態(tài)下靜脈血4 mL，離心（以3 500 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min），取血清，運用酶聯(lián)免疫吸附法對其進行檢測。④對比分析兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括遲發(fā)性運動障礙、耳鳴、雙下肢水腫等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，試驗組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 PANSS、PSP、BPRS評分與治療前比，治療后兩組患者PANSS、BPRS評分均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；兩組患者PSP評分均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PANSS、PSP、BPRS評分比較(,分)

表2 兩組患者PANSS、PSP、BPRS評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表；PSP：社會功能評定量表；BPRS：簡明精神病評定量表。

分組 例數(shù) PANSS評分 PSP評分 BPRS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 93.33±9.27 78.46±7.95* 62.55±5.40 71.29±6.47* 108.44±12.46 84.30±6.71*試驗組 20 93.25±9.36 62.62±6.62* 62.61±5.42 81.58±6.14* 108.47±12.40 56.29±5.60*t值 0.027 6.847 0.035 5.159 0.008 14.333 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清NSE、Hcy、D-D水平與治療前比，治療后兩組患者血清NSE、Hcy、D-D水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NSE、Hcy、D-D水平比較

表3 兩組患者血清NSE、Hcy、D-D水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；Hcy：同型半胱氨酸；D-D：D-二聚體。

分組 例數(shù) NSE(μg/L) Hcy(μmol/L) D-D(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 33.21±4.87 21.43±3.15* 34.91±5.26 20.43±3.16* 0.97±0.21 0.33±0.14*試驗組 20 33.28±4.84 16.15±2.62* 34.97±5.24 13.41±2.78* 0.95±0.24 0.14±0.06*t值 0.046 5.763 0.036 7.459 0.280 5.579 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng)治療期間，對照組患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙2例，耳鳴1例，雙下肢水腫1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（4/20）；試驗組患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙1例，耳鳴1例，雙下肢水腫1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%（3/20）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000， P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種臨床表現(xiàn)異質(zhì)性、病因病理機制尚未確定的重性精神障礙性疾病，且不同的患者可表現(xiàn)為認知障礙、情感障礙、陰性、陽性等不同癥狀。精神分裂癥可對患者的知覺、情感、行為及思維等造成影響，易導致患者認知領(lǐng)域的異常，具有病程長、病情易反復發(fā)作、難以根治等特點，嚴重影響患者的生理健康與生活質(zhì)量。精神分裂癥患者合并其他慢性疾病的概率較高，易增加治療難度。臨床針對青少年精神分裂癥患者的治療一般以藥物治療為主，如帕利哌酮，其是一種選擇性地單胺能拮抗劑，含有利培酮等成分，具有改善精神分裂癥患者陽性狀態(tài)、抗精神錯亂的作用，但長期服用易產(chǎn)生耐藥性，且易致患者出現(xiàn)惡心、嗜睡、頭痛、焦慮及口干等不良反應(yīng)，單獨使用效果欠佳。

中醫(yī)理論中，精神分裂癥屬心脾兩虛癥狀，其主要病機為陽氣不足、痰火擾神、痰氣郁結(jié)以致心神難安、郁結(jié)于心難以排解。牛黃寧宮片中人工牛黃可定驚鎮(zhèn)痛；金銀花具有解毒清熱之功效；甘草可和中益氣；琥珀、朱砂具有鎮(zhèn)靜安神之功效；蒲公英可散結(jié)解毒，以上諸藥共同發(fā)揮散瘀化火、通暢氣血之功效[9]。本研究中，治療后試驗組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組；試驗組患者PANSS、BPRS評分較對照組顯著降低，PSP評分較對照組顯著升高，提示牛黃寧宮片聯(lián)合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥療效顯著，可明顯減輕其陽性與陰性癥狀，提高社會功能，改善其精神狀態(tài)。Hcy在人體中含量較低，其水平高可致知識神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生異常，進而可加重精神分裂癥患者病情；D-D可反映機體血液循環(huán)、凝血及機體纖溶活性，其水平升高，表明精神分裂癥患者病情加重；NSE可代表患者腦部神經(jīng)元損傷及壞死程度，其水平升高，提示患者病情愈加嚴重?，F(xiàn)代藥理學研究表明，人工牛黃中去氧膽酸等成分可改善機體紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)，改善微循環(huán)，改善患者臨床癥狀表現(xiàn)，從而促進患者病情恢復[10]。本研究中，治療后試驗組患者血清NSE、Hcy、D-D水平均低于對照組，提示牛黃寧宮片聯(lián)合帕利哌酮可有效降低青少年精神分裂癥患者血清NSE、Hcy、D-D水平，穩(wěn)定血液微循環(huán)，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能。

綜上，牛黃寧宮片聯(lián)合帕利哌酮可有效緩解青少年精神分裂癥患者臨床癥狀，減輕其陽性與陰性癥狀，提高其社會功能，改善機體內(nèi)生物學指標，且安全性較好，但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進行深入研究。