多奈哌齊聯合尼莫地平對阿爾茲海默病患者認知功能的改善效果分析

李 晶

（白城中心醫院神經內科，吉林 白城 137000）

阿爾茲海默病又稱為老年性癡呆癥，是當前世界流行病之一，發達國家將這一疾病列為引起老年人死亡的第四原因[1]。阿爾茲海默病具有起病隱匿、病程長及進行性進展等特征，其病變機制主要是腦皮質和海馬區中樞神經元功能退化，導致患者表現出行為、言語、認知功能障礙。阿爾茲海默病尚無特效治療手段，臨床主要通過使用藥物干預控制病情，可在一定程度上改善患者行為與認知功能。尼莫地平是常用的治療藥物，其能抑制鈣離子的流動，抑制平滑肌收縮，對中樞神經元的恢復具有促進作用，對于阿爾茲海默病具有一定的療效，但單獨用藥治療效果有限，因此尋求聯合用藥方案成為臨床治療的研究方向。多奈哌齊屬于一種膽堿酯酶抑制劑，其能夠促進腦組織神經元分泌乙酰膽堿，調節機體代謝并恢復神經元功能，繼而改善患者學習、記憶及行為能力[2]。本研究旨在探討多奈哌齊聯合尼莫地平對阿爾茲海默病患者認知功能和血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年2月白城中心醫院收治的60例阿爾茲海默病患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組和試驗組，各30例。對照組患者中男性19例，女性11例；年齡62～80歲，平均（70.96±1.48）歲；合并疾病：高血壓15例，糖尿病10例，高血脂5例。試驗組患者中男性18例，女性12例；年齡61～80歲，平均（71.21±1.52）歲；合并疾病：高血壓13例，糖尿病11例，高血脂6例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：癡呆分型及診斷標準》[3]中的相關診斷標準者；生命體征穩定者等。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；患有其他可致癡呆的疾病；合并心、肝、腎等器質性疾病與功能障礙者；合并惡性腫瘤者等。患者或家屬對本研究知情同意，本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法兩組患者均給予常規治療，主要根據患者原發病使用降壓藥、降糖藥及降血脂藥，同時應用抗血小板聚集、糾正水和電解質紊亂等措施。對照組患者應用尼莫地平片（上海世康特制藥有限公司，國藥準字H10960134，規格：30 mg/片）治療，30 mg/次，3次/d，在三餐后30 min口服。試驗組患者在對照組的基礎上加用鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583，規格：5 mg/片）治療，每晚睡前口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標①對比兩組患者治療前后認知和行為功能。應用阿爾茲海默病評定量表-認知分量表（ADASCog）[4]評價患者認知能力，該量表分值范圍為0～70分，分值越高表明患者認知能力越差。應用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[5]評價患者智力狀態，分值范圍為0～30分，分值越高表明患者智力狀態越好。行為功能應用癡呆病理行為評估量表（BEHAVE-AD）[6]評分進行評價，該量表共涵蓋25個條目，各項采取0～3分的4級評分法，總分75分，分值越高表明行為越佳。②比較兩組患者治療前后血液流變學指標水平。采集患者空腹靜脈血3 mL，置于抗凝管中，采用全自動血流變儀檢測血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度水平。③比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。包括四肢乏力、惡心頭暈、皮疹、腹瀉等。

2 結果

2.1 認知和行為功能與治療前比，治療后兩組患者ADAS-Cog評分均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，而兩組患者MMSE、BEHAVE-AD評分均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者認知和行為功能比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADAS-Cog：阿爾茲海默病評定量表-?認知分量表；MMSE：簡易智力狀態檢查量表；BEHAVE-AD：癡呆病理行為評估量表。

組別 例數 ADAS-Cog MMSE BEHAVE-AD治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 33.18±4.09 24.51±3.51* 15.18±1.42 17.42±1.49* 30.21±3.84 40.12±4.06*試驗組 30 33.25±4.15 20.26±3.06* 15.26±1.46 19.23±1.52* 30.25±3.86 45.56±4.25*t值 0.066 4.999 0.215 4.658 0.040 5.069 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血液流變學指標水平與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血液流變學指標比較(,mPa·s)

表2 兩組患者血液流變學指標比較(,mPa·s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 血漿黏度 全血低切還原黏度 全血高切還原黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.55±0.53 1.89±0.34* 14.05±2.31 11.56±1.96* 5.54±0.78 4.56±0.63*試驗組 30 2.53±0.52 1.25±0.24* 14.02±2.26 9.15±1.42* 5.52±0.71 3.81±0.53*t值 0.148 8.423 0.051 5.454 0.104 4.990 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應治療期間試驗組患者的不良反應總發生率低于對照組，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

阿爾茲海默病是一種常見的神經退行性病變，其具體病因尚不明確，家族史、軀體疾病、頭部外傷、社會心理等因素均與其發病有緊密聯系。相關研究證實，人體乙酰膽堿含量變化同該疾病發病有關，阿爾茲海默病患者由于腦部代謝功能下降，腦動脈出現硬化，并且大腦皮層、海馬、基底核等重要功能區的膽堿能神經元減少，使得以上部位乙酰膽堿的含量也明顯降低，會使腦內積聚大量的β淀粉樣蛋白，并且還可引起Tau蛋白的過度磷酸化，繼而使得病情發生發展，因此有效提高乙酰膽堿的水平可作為治療阿爾茲海默病的一個關鍵靶點。

阿爾茲海默病治療藥物種類眾多，經典抗精神病藥物會伴隨心律不齊和椎體外系癥狀等不良反應發生，臨床使用受限。尼莫地平通常用于治療阿爾茲海默病患者，該藥物屬于一種二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，可通過作用于神經元受體和腦血管受體，明顯預防血管過度收縮，同時還能夠促進血管擴張，增加腦部血管活性物質并引起血液流動，改善腦部缺血狀況，在一定程度上使患者的認知與行為功能得到改善[7]。然而單獨使用尼莫地平并無提高乙酰膽堿的作用，故單獨采用尼莫地平治療阿爾茨海默病對于改善患者的認知與行為能力效果并不理想，基于此，臨床中迫切需要研究更加有效的治療方式。

多奈哌齊屬于一種膽堿酯酶抑制劑，其可有效抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而讓腦組織神經元突觸所分泌的乙酰膽堿含量明顯升高，進而增強神經元傳導活性，調節機體代謝、促進神經元功能的恢復，改善癡呆患者學習能力、記憶能力以及認知與行為功能[8]。本研究中，治療后試驗組患者ADAS-Cog評分顯著低于對照組，BEHAVE-AD、MMSE評分顯著高于對照組，表明在尼莫地平的用藥基礎上加用多奈哌齊，能夠提高阿爾茲海默病患者的認知功能與行為功能，治療效果更為顯著。研究發現，血液流變學同阿爾茨海默病的發病有密切聯系，血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度均是血液流變學指標，全血黏度增大，血流阻力也會增大，血液流量和血液組織灌注將降低，從而加重神經組織缺血、缺氧、低代謝情況，使神經元變性、缺失，出現神經功能損傷的情況，同時缺血缺氧狀態可增加患者出現炎癥反應的風險[9]。多奈哌齊能夠抑制血小板聚集，預防血栓形成，有效清除體內自由基，減輕機體氧化應激反應，同時降低血液黏度，增加腦部血流量，從而改善患者的血液流變學指標水平[10]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度水平均顯著低于對照組，治療期間并未顯著增加不良反應，提示多奈哌齊聯合尼莫地平能夠有效改善阿爾茲海默病患者血液流變學指標水平，促進病情好轉，安全性良好。

綜上，應用多奈哌齊能夠顯著提高阿爾茲海默病患者的認知功能與行為功能，改善患者血液流變學指標水平，從而促進病情好轉，安全性良好，值得臨床進一步研究。