靜脈溶栓序貫肝素鈉注射液治療后循環腦梗死的臨床研究

姜 川

（邳州東大醫院神經內科，江蘇 徐州 221300）

后循環梗死是臨床常見的腦卒中類型，患者常出現不同程度的椎基動脈綜合征，病情嚴重程度不一，臨床表現主要為頭暈、肢體無力等，且死亡率和致殘率高[1]。靜脈溶栓是目前臨床上治療腦梗死的常見方法之一，通過迅速開通閉塞血管，從而使腦血液循環恢復，挽救受損的腦神經細胞，改善患者預后，但治療后會出現神經功能惡化情況，增加不良反應發生情況，延緩患者病情恢復。因此，制定溶栓后的有效治療措施至關重要。目前，臨床多以抗血小板治療為主，雖然能夠有效穩定病情，但長時間使用的效果并不理想，可延長治療周期。肝素鈉注射液是臨床最常用的抗凝藥物之一，特點是分子量小、抗凝效果強，半衰期短[2]。本研究旨在探討靜脈溶栓序貫肝素鈉注射液對后循環腦梗死患者血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2020年6月邳州東大醫院收治的76例后循環腦梗死患者，按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各38例。對照組中男、女患者分別為23、15例；年齡48～70歲，平均（58.49±4.21）歲；梗死部位：遠端梗死15例，中段梗死11例，近端梗死12例。觀察組中男、女患者分別為25、13例；年齡50～74歲，平均（59.61±3.75）歲；梗死部位：遠端梗死14例，中段梗死12例，近端梗死12例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：與《中國后循環缺血的專家共識》[3]中的相關診斷標準符合者；發病在24 h以內者；經MRI或CT等影像學診斷確診者；具有后循環缺血的癥狀與體征者等。排除標準：合并硬膜外血腫、蛛網膜下腔出血、顱內血腫等顱內出血性疾病者；合并嚴重肝、腎功能損害、腫瘤、消化道潰瘍或出血和治療前用過抗凝或降纖藥物者等。本研究經邳州東大醫院醫學倫理委員會研究批準，且患者或家屬知曉并簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者均給予重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療，按照0.7～0.9 mg/kg劑量給藥，總劑量不超過90 mg，時間為1 h，結束后即刻進行頭部CT的復查，確定無腦出血。靜脈溶栓后，對照組患者即刻口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A，注冊證號J20171021，規格：100 mg /片）治療，100 mg/次，1次/d，口服硫酸氫氯吡格雷片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203701，規格：75 mg /片）治療，75 mg/次，1次/d。觀察組患者即刻給予200～1 000 U/h肝素鈉注射液（蘇州萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020612，規格：2 mL∶12 500 U）持續泵入，按照凝血酶時間（APTT）對滴速進行調整，后續予臍周皮下注射肝素鈉5 000 IU，2次/d。兩組患者均持續治療1周，隨訪1個月。

1.3 觀察指標①參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]評定兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者頭痛、眩暈等癥狀消失，美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）[5]評分減少＞45%；有效：頭痛、眩暈等癥狀緩解，患者NIHSS評分減少18%～45%；無效：患者NIHSS評分減少＜18%，上述癥狀無任何改善。總有效率=顯效率+有效率。②采用NIHSS評分評估兩組患者治療前和治療24 h、1周后神經功能，總分為42分，分值越低表明神經功能恢復越好。③采用日常生活活動量表（BI）[6]評分評定患者治療前、治療1周后及治療后1個月活動功能情況，分值0～100分，分值越高活動功能越好。④在清晨空腹狀態下，分別采集兩組患者治療前與治療1周后靜脈血4 mL，以2 500 r/min的轉速離心5 min，取上層血清，使用放射免疫法對血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平進行檢測。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評分與治療前相比，治療24 h、1周后兩組患者NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較(,分)

表2 兩組患者NIHSS評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療24 h后比， #P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別 例數 治療前 治療24 h后 治療1周后對照組 38 35.47±3.56 33.81±1.03*17.92±1.42*#觀察組 38 35.51±3.07 32.17±1.71*11.28±1.43*#t值 0.052 5.064 20.311 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 BI評分與治療前相比，治療1周、1個月后兩組患者BI評分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者BI評分比較(,分)

表3 兩組患者BI評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療 1 周后比，△P＜0.05。BI：日常生活活動能力量表。

組別 例數 BI評分治療前 治療1周后 治療后1個月對照組 38 34.02±11.76 46.09±10.03*69.38±13.15*△觀察組 38 33.76±11.37 51.71±10.14*80.31±13.07*△t值 0.098 2.429 3.634 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.4 血清MBP、NSE水平與治療前比，治療1周后兩組患者血清MBP、NSE水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清MBP、NSE水平比較(,ng/L)

表4 兩組患者血清MBP、NSE水平比較(,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 MBP NSE治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對照組 38 6.22±2.07 4.94±1.75*8.61±2.25 7.73±1.31*觀察組 38 6.30±2.24 2.63±1.13*8.58±2.60 6.92±0.53*t值 0.162 6.836 0.054 3.533 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

椎基底動脈粥樣硬化所引起的狹窄或閉塞，是造成后循環腦梗死的主要原因。早期進行溶栓治療可以快速、有效地開通閉塞血管，重建腦血液循環，同時，可挽救處于可逆狀態的半暗帶腦細胞，從而達到改善預后、縮小腦梗死面積的目的。但溶栓藥物半衰期較短，一旦停藥凝血機制很快恢復，再通血管易再閉塞[7]。臨床上，抗血小板凝聚治療對后循環腦梗死患者靜脈溶栓后具有較好的療效，但具有較高的出血風險。

肝素鈉注射液屬于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）依賴性凝血酶抑制劑，主要通過與血管內皮結合，增加氨基多糖釋放，抑制各類凝血因子活性，促進血液流動，提高血紅蛋白表面電荷量，從而達到增強抗凝聚、抗血栓的效果。本研究結果顯示，與對照組相比，治療后觀察組患者臨床總有效率、BI評分均升高，而NIHSS評分降低，提示靜脈溶栓序貫肝素鈉注射液治療后循環腦梗死患者，可有效提高臨床療效，緩解患者臨床癥狀，改善患者神經功能，提升患者生活質量水平，加快患者康復。腦卒中后的腦白質損傷是神經功能障礙的重要原因，MBP是組成中樞神經系統髓鞘的主要蛋白質之一，與髓鞘脂質緊密結合，維持髓鞘結構和功能穩定，具有神經組織特異性，可反映患者神經周圍血腦屏障遭受破壞程度；NSE在血液中水平很低，當神經細胞受損時，其被釋放至細胞外，通過受損的血腦屏障進入血液，致使血清水平顯著升高，其被作為神經元損傷的標志物，且神經功能缺損程度越重，血清NSE水平越高。肝素鈉注射液是由肝素鈉發生裂解形成的硫酸氨基葡聚糖片段的鈉鹽，可有效降低血液黏稠度，加快血液流動，促進血栓溶解，調節神經因子水平[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清MBP、NSE水平低于對照組，提示靜脈溶栓序貫肝素鈉注射液治療后循環腦梗死患者，可有效調節神經因子表達，促進機體康復。

綜上，靜脈溶栓序貫肝素鈉注射液治療后循環腦梗死患者，可有效提高臨床療效，緩解患者臨床癥狀，改善患者神經功能，提升患者生活質量水平，減輕患者神經損傷，促進機體康復，值得進一步研究。