碳酸司維拉姆對血液透析患者高磷血癥的治療效果和預后分析

辛姿錦，周 彬，李春燕，孫文鑄

（深圳市蛇口人民醫院腎病風濕科，廣東深圳 518067）

血液透析是一種常用的腎臟衰竭的替代治療方法，但患者在透析治療期間出現的高磷血癥會影響其整體治療效果[1]。既往臨床多采用碳酸鈣、醋酸鈣等磷結合劑對高磷血癥進行治療，但患者會出現高血鈣、鉛中毒等不良反應，治療效果一般[2]。碳酸司維拉姆是近幾年開發出的一種新型降血磷藥物，其主要適應證為控制正在接受透析治療的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥，是目前臨床治療高磷血癥的新選擇[3]。本研究以接受血液透析治療并伴有高磷血癥的患者為研究對象，采用碳酸司維拉姆對其進行治療干預，旨在觀察患者血磷水平的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年1月至2018年12月深圳市蛇口人民醫院收治的40例接受血液透析治療并伴有高磷血癥的患者為研究對象，基于隨機數字表法將其分為兩組（每組20例）。對照組中男、女患者分別為9、11例；病程1～8年，平均（3.65±0.89）年；年齡44～73歲，平均（57.02±8.99）歲。觀察組中男、女患者分別為11、9例；病程1～7年，平均（3.27±0.78）年；年齡46～72歲，平均（57.22±8.92）歲。對比分析兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組之間可進行對比分析。納入標準：符合《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[4]中關于血液透析患者高磷血癥的相關診斷標準者；患者均具有血液透析治療的指征；對醋酸鈣、碳酸司維拉姆等治療藥物無禁忌證。排除標準：并發其他類型的腎病者；肝功能異常者；近期發生過急性或慢性感染者。該研究在征得患者或家屬的知情同意后進行，獲得深圳市蛇口人民醫院醫學倫理委員會批準后得以開展。

1.2 方法 對照組患者在血液透析治療期間口服醋酸鈣片（貴州維康子帆藥業股份有限公司，國藥準字H20103772，規 格：0.667 g/片）治 療，0.667 g/次，3次/d。觀察組患者接受醋酸鈣片治療（用藥方法同對照組）期間接受碳酸司維拉姆片（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20203303，規格：0.8 g/片）口服治療，0.8 g/次，3次/d。均給予兩組患者持續4周的治療。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效。患者各項臨床癥狀指標和鈣磷代謝水平恢復正常為顯效；患者的臨床癥狀、鈣磷代謝水平為有效；患者的臨床癥狀和鈣磷代謝水平均未改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后鈣磷代謝指標水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹狀態下肘部靜脈血5 mL，將血液置入離心機內以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，用全自動生化分析儀檢測血磷、血鈣水平，并計算鈣磷乘積。③治療前后炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④治療過程中兩組患者均會發生惡心嘔吐、動脈硬化、骨質疏松、食欲降低等情況，記錄并比較其發生情況。

1.4 統計學分析 運用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；鈣磷代謝指標、炎性因子以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 相比對照組，治療2周后觀察組患者臨床總有效率顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 鈣磷代謝指標水平 治療4周后兩組患者血磷、鈣磷乘積相較于治療前均顯著下降，且觀察組下降幅度顯著大于對照組；兩組患者血鈣水平均顯著升高，觀察組相較于對照組上升趨勢更加顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鈣磷代謝指標水平比較(±s)

表2 兩組患者鈣磷代謝指標水平比較(±s)

注：相比治療前，*P＜0.05。

組別 例數 血磷(mmoI/L) 血鈣(mmoI/L) 鈣磷乘積(mmoI2/L2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 2.93±0.56 1.95±0.43* 1.67±0.35 2.10±0.33* 4.80±0.50 4.14±0.43*觀察組 20 2.86±0.57 1.31±0.42* 1.72±0.39 2.87±0.52* 4.92±0.67 3.76±0.42*t值 0.392 4.762 0.427 5.591 0.642 2.827 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 相比治療前，經過4周的治療兩組患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：相比治療前，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 21.90±3.19 14.09±2.93* 79.67±7.10 38.76±3.93* 83.28±7.98 44.54±4.76*觀察組 20 22.86±3.17 10.32±2.43* 78.72±7.12 33.76±4.22* 84.23±9.23 39.23±3.82*t值 0.955 4.429 0.423 3.878 0.348 3.891 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 對比分析兩組患者治療期間發生的不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

對于慢性腎臟功能衰竭患者，維持性血液透析治療是較為常用的方法，但患者在血液透析治療過程中會出現高磷血癥，而血磷的增加將進一步導致患者的其他組織系統受累，進而出現骨骼、血管、皮膚等組織的病變[5]。因此，如何降低患者的血磷水平是患者血液透析治療過程中需要關注的重點。既往臨床多應用醋酸鈣治療，雖然可降低患者的血磷水平，但長期應用療效欠佳。

碳酸司維拉姆是一種新型的降血磷藥物，由于其分子結構內不含金屬和鈣，因而可歸屬為不會被人體吸收的聚合物，該聚合物攜帶的多個胺基由一個碳原子與聚合物骨架連接起來，在腸道內部分質子化后，以離子交換和氫鍵與磷酸分子結合，進而可發揮良好的血磷調節作用[6]。同時，碳酸司維拉姆進入患者機體后，可與胃腸道中的血磷受體相結合，進而降低其在胃腸道中的吸收效率，使血磷濃度降低，從而達到良好的糾正血磷水平的效果[7]。在本研究中，相較于對照組，觀察組患者治療4周后臨床總有效率和血鈣水平均顯著提升，血磷和鈣磷乘積均顯著下降，證實將碳酸司維拉姆應用于血液透析患者高磷血癥的治療中，可有效調節患者的鈣磷代謝指標，提升治療效果。

慢性腎衰患者機體通常伴有微炎癥，其原因可能與尿液中的毒素刺激，進而激活單核巨噬密切相關，微炎癥狀態會導致動脈粥樣硬化，增加心血管事件發生風險，還會損傷胃腸道黏膜，導致貧血、低蛋白血癥等[8]。因此，改善微炎癥狀態對改善慢性腎衰患者預后意義重大。碳酸司維拉姆為一種非吸收磷酸結合交聯聚合體，含多個胺根，可結合消化道中的磷酸根并降低其吸收，降低血清中的磷酸根濃度，改善炎癥狀態，減輕氧化應激，減少糖基化終末產物，降低血液透析治療期間高血磷對機體各組織器官的損傷[9-10]。本研究中，相較于對照組，觀察組患者治療4周后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著下降；而將兩組患者用藥期間不良反應總發生率進行比較后發現，組間差異無統計學意義（P＞0.05），證實將碳酸司維拉姆應用于血液透析患者高磷血癥的治療中，可有效緩解患者機體的炎癥狀態，且未顯著增加不良反應，安全性良好。

綜上，血液透析患者高磷血癥采用碳酸司維拉姆治療治療效果顯著，不僅能調節鈣磷代謝指標水平，降低機體炎癥反應，且安全性良好，值得臨床借鑒參考。