碳酸司維拉姆對血液透析患者高磷血癥的治療效果和預(yù)后分析

辛姿錦，周 彬，李春燕，孫文鑄

（深圳市蛇口人民醫(yī)院腎病風濕科，廣東深圳 518067）

血液透析是一種常用的腎臟衰竭的替代治療方法，但患者在透析治療期間出現(xiàn)的高磷血癥會影響其整體治療效果[1]。既往臨床多采用碳酸鈣、醋酸鈣等磷結(jié)合劑對高磷血癥進行治療，但患者會出現(xiàn)高血鈣、鉛中毒等不良反應(yīng)，治療效果一般[2]。碳酸司維拉姆是近幾年開發(fā)出的一種新型降血磷藥物，其主要適應(yīng)證為控制正在接受透析治療的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥，是目前臨床治療高磷血癥的新選擇[3]。本研究以接受血液透析治療并伴有高磷血癥的患者為研究對象，采用碳酸司維拉姆對其進行治療干預(yù)，旨在觀察患者血磷水平的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年1月至2018年12月深圳市蛇口人民醫(yī)院收治的40例接受血液透析治療并伴有高磷血癥的患者為研究對象，基于隨機數(shù)字表法將其分為兩組（每組20例）。對照組中男、女患者分別為9、11例；病程1～8年，平均（3.65±0.89）年；年齡44～73歲，平均（57.02±8.99）歲。觀察組中男、女患者分別為11、9例；病程1～7年，平均（3.27±0.78）年；年齡46～72歲，平均（57.22±8.92）歲。對比分析兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組之間可進行對比分析。納入標準：符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中關(guān)于血液透析患者高磷血癥的相關(guān)診斷標準者；患者均具有血液透析治療的指征；對醋酸鈣、碳酸司維拉姆等治療藥物無禁忌證。排除標準：并發(fā)其他類型的腎病者；肝功能異常者；近期發(fā)生過急性或慢性感染者。該研究在征得患者或家屬的知情同意后進行，獲得深圳市蛇口人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后得以開展。

1.2 方法 對照組患者在血液透析治療期間口服醋酸鈣片（貴州維康子帆藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103772，規(guī) 格：0.667 g/片）治 療，0.667 g/次，3次/d。觀察組患者接受醋酸鈣片治療（用藥方法同對照組）期間接受碳酸司維拉姆片（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20203303，規(guī)格：0.8 g/片）口服治療，0.8 g/次，3次/d。均給予兩組患者持續(xù)4周的治療。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效。患者各項臨床癥狀指標和鈣磷代謝水平恢復(fù)正常為顯效；患者的臨床癥狀、鈣磷代謝水平為有效；患者的臨床癥狀和鈣磷代謝水平均未改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后鈣磷代謝指標水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹狀態(tài)下肘部靜脈血5 mL，將血液置入離心機內(nèi)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，用全自動生化分析儀檢測血磷、血鈣水平，并計算鈣磷乘積。③治療前后炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④治療過程中兩組患者均會發(fā)生惡心嘔吐、動脈硬化、骨質(zhì)疏松、食欲降低等情況，記錄并比較其發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；鈣磷代謝指標、炎性因子以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相比對照組，治療2周后觀察組患者臨床總有效率顯著提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 鈣磷代謝指標水平 治療4周后兩組患者血磷、鈣磷乘積相較于治療前均顯著下降，且觀察組下降幅度顯著大于對照組；兩組患者血鈣水平均顯著升高，觀察組相較于對照組上升趨勢更加顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鈣磷代謝指標水平比較(±s)

表2 兩組患者鈣磷代謝指標水平比較(±s)

注：相比治療前，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血磷(mmoI/L) 血鈣(mmoI/L) 鈣磷乘積(mmoI2/L2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 2.93±0.56 1.95±0.43* 1.67±0.35 2.10±0.33* 4.80±0.50 4.14±0.43*觀察組 20 2.86±0.57 1.31±0.42* 1.72±0.39 2.87±0.52* 4.92±0.67 3.76±0.42*t值 0.392 4.762 0.427 5.591 0.642 2.827 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 相比治療前，經(jīng)過4周的治療兩組患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，觀察組相較于對照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：相比治療前，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 21.90±3.19 14.09±2.93* 79.67±7.10 38.76±3.93* 83.28±7.98 44.54±4.76*觀察組 20 22.86±3.17 10.32±2.43* 78.72±7.12 33.76±4.22* 84.23±9.23 39.23±3.82*t值 0.955 4.429 0.423 3.878 0.348 3.891 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對比分析兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

對于慢性腎臟功能衰竭患者，維持性血液透析治療是較為常用的方法，但患者在血液透析治療過程中會出現(xiàn)高磷血癥，而血磷的增加將進一步導(dǎo)致患者的其他組織系統(tǒng)受累，進而出現(xiàn)骨骼、血管、皮膚等組織的病變[5]。因此，如何降低患者的血磷水平是患者血液透析治療過程中需要關(guān)注的重點。既往臨床多應(yīng)用醋酸鈣治療，雖然可降低患者的血磷水平，但長期應(yīng)用療效欠佳。

碳酸司維拉姆是一種新型的降血磷藥物，由于其分子結(jié)構(gòu)內(nèi)不含金屬和鈣，因而可歸屬為不會被人體吸收的聚合物，該聚合物攜帶的多個胺基由一個碳原子與聚合物骨架連接起來，在腸道內(nèi)部分質(zhì)子化后，以離子交換和氫鍵與磷酸分子結(jié)合，進而可發(fā)揮良好的血磷調(diào)節(jié)作用[6]。同時，碳酸司維拉姆進入患者機體后，可與胃腸道中的血磷受體相結(jié)合，進而降低其在胃腸道中的吸收效率，使血磷濃度降低，從而達到良好的糾正血磷水平的效果[7]。在本研究中，相較于對照組，觀察組患者治療4周后臨床總有效率和血鈣水平均顯著提升，血磷和鈣磷乘積均顯著下降，證實將碳酸司維拉姆應(yīng)用于血液透析患者高磷血癥的治療中，可有效調(diào)節(jié)患者的鈣磷代謝指標，提升治療效果。

慢性腎衰患者機體通常伴有微炎癥，其原因可能與尿液中的毒素刺激，進而激活單核巨噬密切相關(guān)，微炎癥狀態(tài)會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，增加心血管事件發(fā)生風險，還會損傷胃腸道黏膜，導(dǎo)致貧血、低蛋白血癥等[8]。因此，改善微炎癥狀態(tài)對改善慢性腎衰患者預(yù)后意義重大。碳酸司維拉姆為一種非吸收磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體，含多個胺根，可結(jié)合消化道中的磷酸根并降低其吸收，降低血清中的磷酸根濃度，改善炎癥狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激，減少糖基化終末產(chǎn)物，降低血液透析治療期間高血磷對機體各組織器官的損傷[9-10]。本研究中，相較于對照組，觀察組患者治療4周后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著下降；而將兩組患者用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率進行比較后發(fā)現(xiàn)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），證實將碳酸司維拉姆應(yīng)用于血液透析患者高磷血癥的治療中，可有效緩解患者機體的炎癥狀態(tài)，且未顯著增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，血液透析患者高磷血癥采用碳酸司維拉姆治療治療效果顯著，不僅能調(diào)節(jié)鈣磷代謝指標水平，降低機體炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床借鑒參考。