重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠與光子嫩膚、調Q-YAG激光聯合治療雀斑的臨床研究

楊健清，謝 妍，鄧 微

（肇慶市第一人民醫院皮膚科，廣東肇慶 526060）

雀斑是一種表皮色素沉著性皮膚疾病，系常染色體顯性遺傳，日曬可誘發和加重皮損[1]。目前臨床上主要采用光子嫩膚與調Q-YAG激光等方式治療雀斑，但術后易出現瘢痕、色素沉著、皮膚瘙癢等不良反應[2]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-BFGF）凝膠已被證實可用于促進手術后創面愈合，可避免出現瘢痕，但其應用于修復雀斑治療后皮損創面的報道鮮有[3]。基于此，本文就rb-BFGF凝膠聯合光子嫩膚與調Q-YAG激光治療雀斑對患者血清血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平的影響和安全性展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2016年1月至2019年1月于肇慶市第一人民醫院收治的70例雀斑患者分為對照組和觀察組，各35例。對照組男、女患者分別為13、22例；年齡22～35歲；平均（28.35±5.82）歲；體 質 量 指 數（BMI）19.26～25.30 kg/m2，平 均（22.28±2.02）kg/m2；病程1～14年，平均（7.23±2.11）年；皮損數目0～20個7例，21～30個15例，31～50個13例。觀察組男、女患者分別為11、24例；年齡22～31歲；平 均（26.47±4.39）歲；BMI18.10～24.32 kg/m2，平 均（22.17±2.11）kg/m2；病程1～14年，平均（7.15±2.07）年；皮損數目0～20個9例，21～30個11例，31～50個15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床診療指南：皮膚病與性病分冊》[4]中雀斑的相關診斷標準者；面部雀斑分級為Ⅰ～Ⅲ級者；近3個月內未進行其他治療者。排除標準：其他疾病引起的色素沉著斑者；嚴重心、肝、腎功能不全者；認知障礙或伴有精神疾病，無法正常配合本次研究者。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者采用光子嫩膚聯合調Q-YAG激光治療，先行調Q-YAG激光治療，清潔面部后，術前40～60 min應用5%復方利多卡因乳膏（同方藥業集團有限公司，國藥準字H20063466，規格：10 g/支）行表面麻醉，并使用專用防護眼罩完全遮蓋雙眼，后采用大QYAG激光治療機（ 徐州立方盛世光電設備有限公司，型號：HD-200 A），參數設置為：光斑直徑6 mm，頻率5～10 Hz，垂直照射皮損區域，治療結束后立即冷敷面部30 min，再聯合IPL系列光子治療儀（參數：能量密度15～20 J/cm2，波長560～585 nm）進行光子嫩膚補充加強治療。上述聯合治療每4周進行1次，共治療3次。并于治療結束后使用莫匹羅星軟膏（海南全星制藥有限公司，國藥準字H20193036，規格：5 g/支）涂抹激光照射皮損部位，1次/d，每周期治療后均連續使用14 d。觀察組患者光子嫩膚聯合調Q-YAG激光治療方法同上，治療結束后采用rb-BFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001，規格：5 g/支）涂抹激光照射皮損部位，1次/d，每周期治療后均連續使用14 d。

1.3 觀察指標 ①采用Adobe Photoshop圖像處理軟件比較治療前后雀斑像素改變百分比。痊愈：雀斑減退率≥90%；顯效：70%≤雀斑減退率＜90%；有效：50%≤雀斑減退率＜70%；無效：雀斑減退率＜50%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②記錄最后一次治療結束后兩組患者皮膚創面紅斑持續時間、疼痛持續時間、愈合時間，并進行比較。③血清制備：取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心5 min取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平。④觀察兩組患者色素沉著與瘢痕等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，以[例(%)]表示計數資料，組間行χ2檢驗；以（±s）表示計量資料，組間行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 皮膚創面情況 觀察組患者治療后皮膚創面紅斑持續時間、疼痛持續時間、愈合時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者皮膚創面情況比較(±s,d)

組別 例數 紅斑持續時間 疼痛持續時間 愈合時間對照組 35 15.26±3.88 3.09±0.52 10.63±0.68觀察組 35 11.73±2.07 2.03±0.38 7.24±0.57 t值 4.749 9.737 22.603 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清VEGF、bFGF水平 與治療前比，治療后兩組患者血清VEGF、bFGF水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清VEGF、bFGF水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組患者血清VEGF、bFGF水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；bFGF：堿性成纖維細胞生長因子。

組別 例數 VEGF bFGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 206.59±47.83 257.16±45.97* 321.95±19.56 645.19±16.23*觀察組 35 208.85±46.41 282.35±52.18* 320.67±19.69 673.26±17.26*t值 0.201 2.143 0.273 7.009 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 觀察組患者發生色素沉著1例，不良反應發生率為2.86%（1/35），對照組患者發生2例色素沉著，1例瘢痕，不良反應總發生率為8.57%（3/35），兩組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.265，P＞0.05）。

3 討論

雀斑是一種以色素沉著為主要表現的色素障礙性皮膚疾病，其臨床表現為大小不一的淡褐色或灰褐色圓形、卵圓形皮損，數目不定，患者無自覺癥狀。光子嫩膚聯合調Q-YAG激光分別利用光動力學和激光的選擇性光熱原理，分解色斑并促進皮下膠原蛋白增生而消除雀斑，其臨床祛斑效果顯著，且術后恢復效果更佳，但激光技術存在不可避免的不良反應（瘢痕、色素沉著），術后皮損區域恢復較差[5-6]。莫匹羅星軟膏對激光導致的皮膚創傷感染有較好的防治效果，但對于治療后色素沉著、瘢痕的預防效果不佳。rb-BFGF凝膠可提高光子嫩膚及調Q-YAG激光治療雀斑術后恢復效果，對降低皮損區域色素沉著，防止雀斑復發有重要作用。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者治療后皮膚創面紅斑持續時間、疼痛持續時間、愈合時間均顯著縮短，兩組患者臨床總有效率與不良發應總發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），提示rb-BFGF凝膠聯合光子嫩膚與調Q-YAG激光治療雀斑具有良好的臨床效果，可促進皮損創面愈合，且安全性好。

光調Q-YAG激光在破壞雀斑皮損組織時，除常規的激光光熱分解作用外，同時存在光機械效應，可破壞皮損周圍組織的氧合血紅蛋白與黑色素，發生表淺血管炎癥和黑色素細胞活性增強，出現炎癥后色素沉著，影響術后面部美觀[7]。rb-BFGF凝膠中含有大量的多功能細胞生長因子，可與上皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等創傷恢復細胞上的堿性成纖維細胞受體特異性結合，激活細胞內相關蛋白酶，促進VEGF、bFGF合成與釋放，實現對創傷過程的調控，誘導細胞主動修復功能，促使細胞增殖分裂與分化，從而加快創面恢復[8]。本研究中，治療后觀察組患者血清VEGF、bFGF水平顯著高于對照組，提示rb-BFGF凝膠聯合光子嫩膚與調Q-YAG激光治療雀斑可促進患者創面恢復。

綜上，rb-BFGF凝膠聯合光子嫩膚與調Q-YAG激光治療雀斑具有良好的臨床效果，可促進皮損創面愈合，且安全性好，值得臨床推廣應用。