布地奈德聯合復方異丙托溴銨對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能與炎性因子水平的影響

楊曉敏，陳 凱，王 瑋，宋金芝

（1.陜西省榮復軍人第一醫院內科，陜西寶雞 721300；2.寶雞市中心醫院呼吸與危重癥醫學，陜西寶雞 721000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者會出現咳嗽、咳痰等臨床癥狀，如果治療不及時，可能會發生二氧化碳滯留和缺氧等不良后果[1]。既往臨床多采用復方異丙托溴銨霧化吸入治療，可通過抗迷走神經釋放的傳遞產物乙酰膽堿，而短期改善患者肺部功能，但單一使用長期療效欠佳。布地奈德是經典糖皮質激素藥物，霧化吸入該藥物起效較快，糖皮質激素迅速實現飽和，最大化發揮治療效果，對于改善炎癥反應與肺功能具有一定作用[2]。現針對陜西省榮復軍人第一醫院納入的54例AECOPD患者應用布地奈德聯合復方異丙托溴銨治療的臨床效果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析陜西省榮復軍人第一醫院2018年5月至2020年5月收治的108例AECOPD患者的臨床資料，根據治療方法分成兩組，各54例。單一組患者中女性24例、男性30例；年齡25～70歲，平均（46.26±5.18）歲；慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程1～13年，平均（5.13±0.72）年。聯合組患者中女性25例、男性29例；年齡23～70歲，平均（46.19±5.24）歲；COPD病程1～14年，平均（5.06±0.75）年。將兩組患者一般資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中的診斷標準者；近2周內未使用過糖皮質激素者；無嚴重心、肝、腎、內分泌及全身性疾病者。排除標準：合并支氣管哮喘、社區獲得性肺炎者；近2個月有接受機械通氣的治療史者；妊娠期或哺乳期女性。陜西省榮復軍人第一醫院醫學倫理委員會審核批準本研究。

1.2 方法 單一組患者采用吸入用復方異丙托溴銨溶液（深圳太太藥業有限公司，國藥準字H20193086，規格：2.5 mL/支）1.25 mL霧化吸入，持續加壓，采用氧驅動霧化裝置，面罩進行霧化吸入操作，5～10 min/次，2次/d，氧流量控制在6～8 L/min。聯合組患者在單一組的基礎上采用吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業有限公司，國藥準字H20203343，規格：2 mL∶0.5 mg），霧化吸入0.5 mg，5～10 min/次，2次/d，氧流量同單一組。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。患者臨床癥狀基本消失，肺功能恢復正常為顯效；患者臨床癥狀和肺功能有所改善為有效；患者癥狀與肺功能未見好轉為無效。總有效率=顯效率+有效率。②分別于治療前后使用肺功能檢測儀測定兩組患者肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③分別于治療前后抽取兩組患者空腹狀態下肘部靜脈血3 mL，以流式細胞儀檢測兩組患者免疫功能指標，包括CD4+百分比、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+。④血樣采集方法同③，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測兩組患者治療前后炎性因子水平，包括C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-13（IL-13）。

1.4 統計學分析 應用SPSS 26.0統計軟件分析數據，計數資料(臨床療效)和計量資料（肺功能、免疫功能、炎性因子水平）分別以[例(%)]和（±s）表示，分別采用χ2和t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后聯合組患者（90.74%）的臨床總有效率高于單一組（68.52%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC與治療前相比均提升，且聯合組高于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）

注：相較于治療前，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 54 1.23±0.13 1.37±0.18* 2.05±0.26 2.17±0.24* 60.25±5.04 64.23±7.37*聯合組 54 1.24±0.18 1.79±0.26* 2.02±0.27 2.59±0.31* 60.23±5.06 69.38±7.29*t值 0.285 8.400 0.588 7.872 0.021 3.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 治療后兩組患者的CD4+百分比、CD4+/CD8+與治療前相比均提升，且聯合組高于單一組；CD8+百分比均下降，且聯合組低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s）

注：相較于治療前，*P＜0.05。

組別 例數CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 54 23.49±2.74 28.32±3.04* 38.35±3.57 35.48±3.14* 0.63±0.12 0.81±0.22*聯合組 54 23.51±2.68 31.25±3.06* 38.29±3.53 33.06±3.12* 0.62±0.13 0.96±0.25*t值 0.038 4.992 0.088 4.017 0.415 3.310 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 治療后兩組患者血清的CRP、TNF-α、IL-13水平與治療前相比均下降，且聯合組低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：相較于治療前，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-13：白介素-13。

組別 例數CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-13(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 54 26.75±4.03 10.53±2.27* 13.15±2.44 9.27±1.06* 3.47±0.46 3.29±0.37*聯合組 54 26.81±4.05 7.28±1.52* 13.18±2.41 6.03±0.52* 3.48±0.45 3.05±0.33*t值 0.077 8.742 0.064 20.166 0.114 3.557 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

由于AECOPD患者肺內在短時間內出現膿性痰液，痰液量快速增加，同時伴炎癥，易導致患者出現呼吸衰竭而危及其生命。因此臨床治療應以減輕炎癥反應，改善支氣管狹窄，引流痰液為主要治療原則[4]。

異丙托溴銨經霧化吸入進入氣道后，可阻斷M受體，松弛平滑肌，擴張肺動脈，并可糾正肺動脈高壓，開放氣道，避免氣道塌陷或關閉；布地奈德為常用的糖皮質激素，兼具強效糖皮質激素活性與弱鹽皮質激素活性，可有效緩解充血，降低毛細血管的通透性，阻止炎癥細胞向炎癥部位轉移，緩解患者臨床癥狀，增強療效[5]。當AECOPD患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高時，表示其肺通氣功能增強，臨床癥狀得到緩解。正常人的免疫細胞水平處于動態平衡中，但是AECOPD患者因為呼吸道長期被炎癥浸潤，進而激活淋巴細胞，導致CD8+增加，CD4+/CD8+降低，抑制免疫功能的正常運行。布地奈德聯合異丙托溴銨能夠阻斷白三烯對CD4+T細胞與CD8+T細胞的募集，使患者的免疫功能得到改善[6]。由上述研究結果可知，聯合組患者的臨床總有效率與對照組相比有所提升，FEV1、FVC、FEV1/FVC、CD4+/CD8+、CD4+百分比均高于單一組，CD8+百分比低于單一組，表明布地奈德聯合異丙托溴銨能夠改善患者免疫功能與肺功能，提高療效。

AECOPD是以氣道、肺部實質及血管的炎癥反復發作為主要病理表現的慢性炎癥疾病，患者病情發作后，血清CRP、TNF-α、IL-13快速上升，機體炎癥反應加重。布地奈德為糖皮質激素，通過霧化給藥的方式能夠直接作用于病變部位，抑制支氣管毛細血管的通透性，抑制炎性因子的釋放[7-8]。在本研究中，治療后，聯合組患者的血清IL-13、CRP、TNF-α水平均較單一組低，證實布地奈德聯合異丙托溴銨可降低患者機體炎癥反應，促進疾病恢復。

綜上，采用布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD可改善患者肺部功能與免疫功能，緩解機體炎癥反應，治療效果顯著，值得深入研究。