阿奇霉素對支原體肺炎患兒炎性因子水平的影響與安全性分析

何兆坤

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528200）

支原體肺炎是感染肺炎支原體所致的一種呼吸道疾病，任何季節(jié)均可發(fā)病，但以秋冬季節(jié)發(fā)病率相對較高，在5歲以上兒童中發(fā)生率較高；支原體肺炎具體表現(xiàn)為咳嗽、頭痛、畏寒、發(fā)熱等，病情嚴(yán)重者會出現(xiàn)肺氣腫、胸腔積液、呼吸困難等癥狀，對患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床治療支原體肺炎的首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其中紅霉素、阿奇霉素使用率最高。紅霉素對于支原體肺炎雖然能夠緩解患者咳嗽、頭痛等癥狀，改善患者病情，但具有藥物吸收率低、胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重、治療療程長、整體治療效果不明顯等不足，整體治療效果不佳[2]。阿奇霉素屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有口服吸收速度較快、藥物滲透性強(qiáng)、半衰期長、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點[3]。基于此，本研究針對阿奇霉素對支原體肺炎患兒炎性因子水平的影響與安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月至2020年1月在佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院住院治療的196例支原體肺炎患兒為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分組 。對照組98例患兒中男性53例，女性45例；年齡4～11歲，平均（7.55±2.57）歲；病程2～7 d，平均（4.58±2.19）d 。觀察組98例患兒中男性57例，女性41例；年齡3～12歲，平均（7.52±2.66）歲；病程1～8 d，平均（4.52±2.20）d 。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；對本研究使用藥物無過敏史者；患兒病歷資料完整、齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并臟器損傷、呼吸衰竭者；近期接受過大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療者；合并先天性、遺傳性疾病者。佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后實施此項研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 方法 給予對照組患兒0.01 g/(kg·d)注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g/支），靜脈滴注，1次/d，連續(xù)滴注3～5 d后，改為紅霉素片（湖北歐立制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021558，規(guī)格：0.1 g/片），口服，每次10 mg/(kg·d)，1次/d。給予觀察組患兒0.01 g/(kg·d)阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050648，規(guī)格：2 mL ∶ 0.25 g），靜脈滴注，每日1次，連續(xù)滴注3～5 d后，改為阿奇霉素片（海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073412，規(guī)格：0.5 g/片），口服，每次0.01 g/(kg·d)，1次/d。兩組患兒均連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。咳嗽、頭痛等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀減輕，體溫接近正常為有效；上述癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。統(tǒng)計并比較兩組患兒肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息消失時間。③血清炎性因子。于治療前后各抽取兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血3 mL，予以離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間5 min）操作后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測C -反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子- α（TNF- α）、白介素-10（IL-10）水平。④統(tǒng)計并比較兩組患兒不良反應(yīng)（皮疹、惡心、嘔吐）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 用藥2周后，觀察組患兒臨床總有效率與對照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 觀察組患兒肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息消失時間與對照組相比均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s,d)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較（±s,d)

組別 例數(shù) 肺部啰音消失時間 咳嗽消失時間 發(fā)熱消失時間 喘息消失時間對照組 98 6.92±1.66 9.62±1.46 3.95±0.62 4.62±1.34觀察組 98 4.26±0.64 5.29±1.04 1.59±0.17 1.84±0.47 t值 14.801 23.913 36.341 19.380 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子 用藥2周后，兩組患兒血清CRP、TNF- α、IL-10水平與治療前比均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s,ng/L)

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較（±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-10：白介素-10。

組別 例數(shù) CRP TNF-α IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 98 36.62±5.66 12.92±1.34* 56.92±6.46 31.62±3.46* 38.62±5.64 23.62±2.84*觀察組 98 36.71±5.59 3.16±0.16* 56.82±6.55 12.62±1.66* 38.55±5.59 14.26±1.05*t值 0.112 71.595 0.108 49.012 0.087 30.602 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對照組和觀察組患兒用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為4.08%、3.06%，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

支原體肺炎多見于青少年、學(xué)齡期兒童，其可通過呼吸道飛沫傳播。由于患兒年齡較小，呼吸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善，支氣管管腔黏液分泌較少，肺彈力組織、纖毛運動能力較差，如果治療不及時或方法不當(dāng)，會累及神經(jīng)、脊髓、腦等部位[5]。因而小兒支原體肺炎對臨床治療的有效性和安全性要求均較高。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以結(jié)合細(xì)菌內(nèi)的多聚核糖體，抑制肽鏈的延伸，進(jìn)而達(dá)到殺滅病原菌的作用，但臨床發(fā)現(xiàn)長期采用紅霉素治療易產(chǎn)生耐藥性，不利于機(jī)體恢復(fù)。

阿奇霉素是目前臨床中治療支原體肺炎較為常用的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，相較于紅霉素而言治療優(yōu)勢明顯，其由紅霉素A9-酮基酯化后形成，具有獨特的藥代動力學(xué)，經(jīng)過靜脈給藥或口服給藥后可以迅速滲透到人體的各個組織，有效抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌[6]。本研究中，用藥兩周后，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱、喘息消失時間均顯著短于對照組，但組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），證實支原體肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療可緩解其臨床癥狀，療效顯著，且安全性良好。

研究表明，支原體肺炎患兒發(fā)病后機(jī)體受到炎癥刺激，單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞會快速釋放大量的炎性因子，其含量與感染程度呈正相關(guān)性[7]。阿奇霉素能夠直接作用于肺炎支原體，并可啟動機(jī)體的免疫機(jī)制，促進(jìn)炎癥抑制因子釋放，進(jìn)而切斷氣道炎癥反應(yīng)鏈，使氣道炎癥反應(yīng)得到抑制，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后血清CRP、TNF- α、IL-10水平均顯著低于對照組，證實支原體肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療后，可有效抑制機(jī)體炎癥因子釋放，提高治療效果。

綜上，應(yīng)用阿奇霉素治療支原體肺炎，可有效緩解患兒臨床癥狀，減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性良好。