利福噴丁與利福平對肺結核患者炎性因子的影響

施金春

（普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院全科醫(yī)學科，云南普洱 665001）

肺結核是呼吸內(nèi)科常見病，肺結核對患者身心健康、生命安全均產(chǎn)生巨大的影響。在肺結核疾病治療中，多聯(lián)合多種藥物實現(xiàn)抗結核治療，在常規(guī)治療方案的基礎上輔以利福平治療，患者臨床癥狀能夠得到改善，但使用該藥物具有局限性，其半衰期較短，藥效持續(xù)時間較短，且患者容易出現(xiàn)肝功能損傷，降低患者治療效果[1]。為肺結核患者提供給利福噴丁治療，其對結核分枝桿菌活性具有較強的抑制性，逐漸成為肺結核疾病患者治療中的治療藥物[2]。本研究旨在探討利福噴丁與利福平對肺結核患者炎性因子及可溶性細胞間黏附分子1（sICAM1）、鳥苷酸結合蛋白5（GBP5）、二磷酸腺苷核糖化因子鳥苷酸激酶1基因（ASAP1）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月至2020年10月普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院診治的100例肺結核患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者病程1～7年，平均（3.89±0.54）年；年齡20～59歲，平均（39.68±2.45）歲；其中男性36例，女性14例。觀察組患者病程1～7年，平均（3.97±0.63）年；年齡22～61歲，平均（39.89±2.57）歲；其中男性35例，女性15例。兩組患者病程、年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：所有患者均符合《肺結核診斷和治療指南》[3]中的相關診斷標準；伴有發(fā)熱、胸痛、乏力等癥狀者；經(jīng)CT相關檢查確定病灶者。排除標準：對臨床藥物過敏者；合并嚴重臟器疾病患者，即心、肝、腎等疾病；認知功能水平較低者；中途退出研究者。患者或家屬簽署知情同意書，且獲得普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均接受護肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20003336，規(guī)格：0.35 g/片）+異煙肼片（山西汾河制藥有限公司，國藥準字H14022402，規(guī)格：0.1 g/片）+鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021602，規(guī)格：0.25 g/片）+吡嗪酰胺片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H13020806，規(guī)格：0.25 g/片）治療，所有藥物均為口服，服用劑量依次：1.4 g/次、0.3 g/次、0.75 g/次、0.75 g/次；服藥頻率依次：3次/d、1次/d、1次/d、2次/d。同時給予對照組患者利福平膠囊（吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰荆瑖帨首諬22023561，規(guī)格：0.15 g/粒），口服治療，0.45 g/次，1次/d。給予觀察組患者利福噴丁膠囊（無錫福祈制藥有限公司，國藥準字H10940012，規(guī)格：0.15 g/粒）口服治療，0.6 g/次，1次/周。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 ①病理特征改善情況，包括痰菌轉陰率（痰檢連續(xù)3個月為陰性）、病變吸收率（病灶明顯吸收在50%以上或者穩(wěn)定吸收）、空洞閉合率（空洞縮小30%以上，甚至完全閉合）。②炎性因子水平，治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL，按照3 000 r/min的轉速離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、γ-干擾素（γ-IFN）。③比較兩組患者治療前后GBP5、ASAP1、sICAM1水平，采集患者外周血4 mL進行單個核細胞分離，利用實時熒光定量逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）儀檢驗GBP5、ASAP1；血液采集與血清制備方法同②，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sICAM1指標。④不良反應發(fā)生情況，包括肝功受損、胃腸道反應、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，病理特征改善情況、不良反應等計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；炎性因子水平、GBP5、sICAM1、ASAP1水平等計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病理特征改善情況 觀察組患者痰菌轉陰率、病變吸收率、空洞閉合率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 病理特征改善情況比較[例(%)]

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平相較于治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低；治療后兩組患者血清γ-IFN水平均較治療前顯著升高，觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/L)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；γ-IFN：γ-干擾素。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6 γ-IFN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 598.74±103.54268.76±48.74*123.96±28.74 59.71±19.47* 7.48±1.98 15.69±3.54*觀察組 50 596.71±105.49120.96±28.79*124.87±29.47 13.29±3.54* 7.54±1.79 23.48±2.24*t值 0.097 18.462 0.156 16.587 0.159 13.149 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 GBP5、sICAM1、ASAP1水 平 治 療 后 兩 組 患 者GBP5、sICAM1水平均較治療前顯著降低，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療前后ASAP1水平比較及組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者GBP5、sICAM1、ASAP1水平比較（±s）

表3 兩組患者GBP5、sICAM1、ASAP1水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。GBP5：鳥苷酸結合蛋白5；sICAM1：可溶性細胞間黏附分子1；ASAP1：二磷酸腺苷核糖化因子鳥苷酸激酶1基因。

組別 例數(shù) GBP5 sICAM1(ng/ml) ASAP1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1.62±0.72 1.24±0.03* 525.69±100.24 298.41±29.78* 1.69±0.62 1.72±0.58觀察組 50 1.64±0.76 1.08±0.01* 526.87±98.69 257.49±24.63* 1.67±0.59 1.76±0.57 t值 0.135 35.778 0.059 7.487 0.165 0.349 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

肺結核是一種由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，該疾病患者臨床主要表現(xiàn)為免疫力下降、發(fā)熱、盜汗等，已成為危害人體健康的重要疾病[4]。利福平作為肺結核疾病臨床常用藥物，其在控制患者病情的同時，會使患者出現(xiàn)不良反應，臨床安全性較低。

利福噴丁具有較強的抗菌效果，該藥物進入人體之后可迅速被體液和組織吸收且不易引起不良反應；同時，利福噴丁作用于結核菌分枝桿菌的抑制作用較高，聯(lián)合利福平等抗結核藥物可加快病灶吸收，控制病情，促使患者肺部實質(zhì)病變逐漸恢復，進而促進患者痰菌轉陰率、病變吸收率等病例特征情況得以改善[5]。本研究結果顯示，觀察組患者痰菌轉陰率、病變吸收率、空洞閉合率顯著高于對照組，不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組，提示利福噴丁聯(lián)合利福平治療肺結核能夠改善患者痰菌轉陰率等病理特征，安全性較高。

TNF-α可參與肉芽腫形成，在結核分枝桿菌感染中具有一定保護作用；IL-6可促進T細胞和B細胞的分化、增殖，參與患者機體早期的炎癥反應，兩者水平上升影響患者的早期康復；γ-IFN能夠激活單核細胞，增強巨噬細胞的殺菌作用，在抗結核免疫中起著重要作用。利福噴丁能夠有效殺滅結核分枝桿菌，發(fā)揮抑制病菌作用，阻斷病菌轉錄，進而減少病菌的滋生，減少炎性因子的分泌[6-7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者TNF-α、IL-6水平較對照組顯著降低，γ-IFN水平較對照組顯著升高，表明利福噴丁聯(lián)合利福平可改善肺結核患者的炎癥狀態(tài)。

GBP5基因在機體免疫作用增強時提高表達量，當菌體較少時，機體防御減弱，炎性反應降低，GBP5基因表達量也隨之減少；ASAP1基因多態(tài)性與結核病易感性相關；sICAM1限制結核病中T細胞的活化，導致結核性肉芽腫形成不良，且感染組織中肉芽腫形成與細菌數(shù)量減少相一致，該指標起到抑制機體的抗結核免疫作用。利用利福噴丁對肺結核患者進行抗結核治療能夠合理的將病灶內(nèi)的細菌消滅，以達到治愈的目的，進而增強肺結核患者免疫功能，改善sICAM1與GBP5基因表達量[8]。在本研究中，治療后觀察組患者GBP5、sICAM1水平較對照組顯著降低，兩組患者ASAP1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明利福噴丁與利福平聯(lián)合使用能增強患者免疫力，促使其GBP5基因表達與sICAM1增加。

綜上，在肺結核疾病的治療中，利福噴丁與利福平聯(lián)合使用能夠改善患者痰菌轉陰率等病理特征與炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)GBP5與sICAM1水平，且安全性較高，具有較高的推廣價值。