鹽酸氨溴索聯合頭孢曲松鈉治療慢性支氣管炎的臨床療效觀察

張巧文，吳偉明，譚建卿，吳 升

（開平市中心醫院1.藥劑科；2.呼吸科，廣東江門 529300）

慢性支氣管炎是一種常見的慢性呼吸道疾病，與季節、環境、年齡等多種因素有關。由于老年人免疫力減弱，罹患慢性支氣管炎的概率較大[1]。頭孢曲松鈉是現階段治療慢性支氣管炎的藥物之一，取得了一定的治療效果，但部分患者年齡較大，身體機能衰退，從而導致治療效果受限[2]。鹽酸氨溴索是溴己胺的衍生物，可促進患者氣道上皮的再生，增強纖維的擺動，促進排痰，減少細菌滯留，改善呼吸功能；同時，鹽酸氨溴索還可調節氣道腺體的分泌功能，降低痰液黏度，促進肺泡表面活性物質的生成，保證肺泡正常發育，維持其正常通氣功能，緩解呼吸困難癥狀[3]。本研究旨在探討鹽酸氨溴索聯合頭孢曲松鈉對慢性支氣管炎患者肺功能與炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析開平市中心醫院2019年1月至12月收治的80例慢性支氣管炎患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為單一組（40例）與聯合組（40例）。單一組患者中男性22例，女性18例；病程5個月～5年，平均（1.31±0.31）年；年齡34～79歲，平均（51.56±3.23）歲。聯合組患者中男性21例，女性19例；病程5個月～5年，平均（1.25±0.34）年；年齡34～78歲，平均（51.21±3.41）歲。將兩組患者一般資料（性別、病程、年齡）進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。開平市中心醫院醫學倫理委員會批準通過此次研究。納入標準：所有患者均符合《現代呼吸內科疾病診斷與治療》[4]中關于慢性支氣管炎的診斷標準；患者經X線與胸片等檢查確診；患者存在慢性支氣管炎相關癥狀體征。排除標準：血常規異常的患者；患者存在嚴重心、肝、腎功能障礙；精神疾病、智力障礙無法配合者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法 單一組患者使用注射用頭孢曲松鈉（臺灣泛生制藥廠股份有限公司，國藥準字HC20050014，規格：2 g/劑）治療，將2 g的頭孢曲松鈉溶于0.9%氯化鈉溶液40 mL中進行靜脈滴注，1次/d。聯合組患者在單一組的基礎上使用注射用鹽酸氨溴索（山東裕欣藥業有限公司，國藥準字H20163247，規格：100 mL∶30 mg）治療，取30 mg鹽酸氨溴索經0.9%氯化鈉溶液4 mL充分稀釋后置于霧化器中，給予患者吸入治療，2次/d。兩組患者均持續給藥1周。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效判定，氣喘、咳嗽等臨床癥狀消失，臨床檢查所有指標正常為治愈；臨床檢查全部指標改善但尚未達到正常水平，上述臨床癥狀改善為有效；治療后患者癥狀與各項指標檢查結果無明顯變化為無效。總有效率=治愈率+有效率。②將兩組患者實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間進行對比分析。③使用肺功能測定兩組患者治療前后儀檢測峰流速（PEF）、最大呼氣中段流量（MMF）、最大呼氣壓（PEmax）并進行對比分析。④分別于治療前后采集患者5 mL的靜脈血，離心（3 000 r/min轉速離心10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白介素-6 （IL-6）。⑤比較兩組患者治療后3個月慢性支氣管炎復發情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理，計數資料（臨床療效、復發情況）與計量資料（實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間、肺功能、炎性因子水平）分別以[例(%)]與（±s）表示，分別行χ2與t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與單一組比，聯合組患者治療后臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間 與單一組比，聯合組患者實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間均縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間比較(±s,d)

表2 兩組患者實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間比較(±s,d)

組別 例數 實驗室指標復常時間 癥狀消失時間 住院時間單一組 40 9.21±1.24 9.54±2.41 10.57±2.41聯合組 40 6.34±1.12 6.62±1.21 8.62±1.22 t值 10.863 6.848 4.566 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肺功能 兩組患者治療后PEF、MMF、PEmax水平均較治療前升高，且聯合組較單一組升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：峰流速；MMF：最大呼氣中段流量；PEmax：最大呼氣壓。

組別 例數PEF(L/s) MMF(L/s) PEmax(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 40 1.03±0.12 1.46±0.21* 0.63±0.12 1.24±0.22* 60.56±3.14 70.45±4.21*聯合組 40 1.02±0.16 2.12±0.32* 0.65±0.12 1.67±0.21* 60.12±3.28 78.56±4.25*t值 0.316 10.906 0.745 8.942 0.613 8.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 治療后兩組患者血清TNF- α、hs - CRP、IL - 6水平均較治療前降低，且聯合組較單一組降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；IL-6：白介素-6。

組別 例數TNF-α(μg/mL) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 40 3.74±0.34 2.13±0.28* 13.21±3.21 9.44±1.56* 162.56±16.42 111.56±2.11*聯合組 40 3.75±0.31 1.51±0.21* 13.12±3.21 7.15±1.21* 162.78±16.71 61.67±2.21*t值 0.137 11.203 0.125 7.336 0.059 103.266 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 復發情況 聯合組患者慢性支氣管炎復發1例，復發率為2.63%；單一組患者慢性支氣管炎復發8例，復發率為25.00%，聯合組復發率低于單一組，差異有統計學意義（χ2=5.890，P＜0.05）。

3 討論

慢性支氣管炎多見于老年患者，常在天氣轉涼、免疫功能下降時急性發作，導致呼吸道黏膜廣泛充血、水腫，患者出現劇烈咳嗽、大量咳痰、嚴重呼吸衰竭等癥狀，危及生命安全。慢性支氣管炎的發病率集中在支氣管、氣管和周圍組織。頭孢曲松是一種廣譜抗菌的半合成第三代頭孢菌素，主要被用于敏感菌引起的呼吸道感染，可抑制細胞壁合成，但近期由于抗生素的廣泛使用和不規范使用，細菌耐藥性逐年增加[5]。

鹽酸氨溴索不僅能刺激呼吸道界面活性物質的形成，而且能調節漿液和黏液的分泌，對患者呼吸道內纖毛區和非纖毛區的清除也有良好效果，有助于減少痰纖毛粘連，幫助患者咳出痰，其在緩解患者咳嗽癥狀方面起到了很好的作用。臨床使用鹽酸氨溴索治療慢性支氣管急性發作，更有利于患者呼吸道黏性分泌物的排出，縮短黏性物質在呼吸道的滯留時間，保證患者呼吸順暢，提高臨床治療有效率[6]。PEF、MMF、PEmax作為肺功能指標，三者水平與慢性支氣管炎患者肺部通氣功能呈正比，三者水平升高表明患者呼氣功能得到改善，對于患者臨床癥狀的緩解具有積極作用。作為第二代黏液增溶劑，氨溴索具有促進痰液排出、稀釋的作用，可減少氣道黏液滯留，及時改善患者呼吸狀況；氨溴索能促進氣道黏膜表面活性物質的生成，間接起到氣道保護作用，并能增強支氣管纖毛運動，為患者祛痰創造了有利條件，同時能降低肺泡表面張力，促使分泌物中抗生素的濃度增加[7]。本研究結果顯示，經治療，聯合組臨床總有效率較對照組升高，實驗室指標復常時間、癥狀消失時間、住院時間均短于單一組，PEF、MMF、PEmax肺功能指標水平與復發率均優于單一組，提示鹽酸氨溴索聯合頭孢曲松鈉可改善患者肺功能，縮短病程，療效顯著。

血清TNF- α、hs- CRP、IL- 6為炎性因子，炎性因子分泌紊亂與支氣管肺炎的發病有關，病情越嚴重，拖延的治療時間越長，支氣管炎患者血液中的炎性因子含量越高。鹽酸氨溴索能清除氧自由基，同時具有炎性因子分泌調節能力，使用該藥物可以抑制體內細胞因子生成，抑制巨噬細胞、白介素等炎癥細胞向肺組織內流和聚集，減輕肺部炎癥[8]。本研究結果顯示，治療后聯合組患者血清TNF- α、hs- CRP、IL- 6水平低于單一組，提示鹽酸氨溴索聯合頭孢曲松鈉能減輕患者機體的炎癥反應。

綜上，慢性支氣管炎患者采用鹽酸氨溴索聯合頭孢曲松鈉治療可改善患者病情，縮短治療時間，并降低慢性支氣管炎復發率，改善肺功能，減輕炎癥反應，值得臨床應用。