膿毒癥患者的腸屏障功能損傷變化情況探究

李雅琳　　李東風

[摘要] 目的 探討膿毒癥患者的腸屏障功能損傷變化情況。 方法 選取2017年10月至2020年4月在本院ICU的30例膿毒癥患者設為膿毒癥組，另選30例膿毒癥休克患者設為膿毒癥休克組，所有患者均行酶法測定患者進入住ICU第1天與第3天的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平，患者入住ICU第3天的CPR（心肺復蘇）、急性生理學及慢性健康狀況評分、序貫器官衰竭評分。 結果 入住ICU第1天，膿毒癥組的血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;膿毒癥組與膿毒癥休克組患者的細菌內毒素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;在入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;膿毒癥組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分（慢性健康狀況評分）、SOFA評分（序貫器官衰竭評分）均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;經檢測，入住ICU第1天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平均低于膿毒癥休克組（P<0.05）;入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平、血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。 結論 膿毒癥患者與膿毒癥休克患者均發生了不同程度的腸道屏障損傷，腸道屏障損傷的發生與其感染部位無關，與患者疾病的嚴重程度具有一定的關聯。

[關鍵詞] 膿毒癥;腸屏障功能;功能損傷;毒素水平

[中圖分類號] R459.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0122-03

Investigation on the changes of intestinal barrier dysfunction in patients with sepsis

LI? Yalin? ?LI? Dongfeng

Department of Critical Care Medicine， Fuyang People′s Hospital in Anhui Province， Fuyang? ?236000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of intestinal barrier dysfunction in patients with sepsis. Methods A total of 30 patients with sepsis admitted to ICU of our hospital from October 2017 to April 2020 were divided into the sepsis group （n=30， patients with sepsis） and the septic shock group （n=30， patients with sepsis shock）. The bacterial endotoxin levels and serum D-lactic acid levels of patients on the first day and the third day after admission to ICU， the cardiopulmonary resuscitation （CPR）， acute physiology and chronic health status score and sequential organ failure score of patients on the third day after admission to ICU were all measured by enzyme method. Results On the first day of ICU admission， the level of serum D-lactic acid in sepsis group was significantly lower than that in septic shock group（P<0.05）; there was no significant difference in the level of bacterial endotoxin between sepsis group and septic shock group（P>0.05）; on the third day of ICU admission， the level of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in sepsis group were significantly lower than that in septic shock group（P<0.05）; there was no significant difference in the level of bacterial endotoxin between sepsis group and septic shock group（P>0.05）. CPR and Apache on the 3rd day after admission to ICU The scores of chronic health and sofa were significantly lower than those of septic shock group（P<0.05）; the levels of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in septic shock group were significantly lower than those in septic shock group on the first day of ICU admission（P<0.05）; the levels of bacterial endotoxin and serum D-lactic acid in septic group were significantly lower than those in septic shock group on the third day of ICU admission（P<0.05）. Conclusion Both sepsis patients and sepsis shock patients have suffered from intestinal barrier dysfunction in different degrees，which has nothing to do with the infection site， but is related to the severity of patients′ disease.

[Key words] Sepsis; Intestinal barrier dysfunction; Loss of function; Toxin level

腸道功能障礙是許多器官發生功能障礙的主要誘因之一，機體發生休克、嚴重感染以及大面積燒傷等均可能誘發腸屏障功能損傷，從而使得各種菌群與內毒素進入人體，引起膿毒癥，甚至引發器官衰竭。相關學者對動物進行相關實驗證明，膿毒癥對腸道上皮細胞的凋亡與腸腺窩細胞增殖的變化有一定的關系，也會影響到特定的緊密連接蛋白表達量，從而對腸道形成損傷[1]。本文旨在探討膿毒癥患者的腸屏障功能損傷變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院ICU 2017年10月至2020年4月收治的膿毒癥患者中，抽取30例作為膿毒癥組，抽取同期膿毒癥休克患者30例作為膿毒癥休克組。其中膿毒癥組男18例，女12例;年齡29～71歲，平均（55.56±2.78）歲;病程1～4 h，平均（2.50±0.40）h。膿毒癥休克組男16例，女14例;年齡33～73歲，平均（55.39±2.71）歲;病程2～5 h，平均（2.30±0.30）h。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：年齡不低于18周歲;入住ICU的時間不超過24 h[2]。排除標準：臨床資料殘缺者;不同意參與本研究者。

1.2 方法

所有患者均行酶法檢測患者第1天與第3天的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平，抽取所有患者進入住ICU第1天與第3天的靜脈血，使用北京中生金域診斷技術股份有限公司生產的JY-DLT腸道屏障功能生化指標分析系統酶法檢測所有患者的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平。操作步驟：①將機器開機預熱0.5 h，將反應裝置取出放置至室溫狀態下后使用;②使用加樣槍吸取患者收集的靜脈血，并分別滴入3個試劑反應孔當中，滴入的劑量約為30 μL，經試劑反應3 min后將血漿分離器揭開，插入檢測孔，等待紅燈熄滅之后取出;③將4 μL稀釋液分別滴入D乳酸孔與二胺氧化酶當中，將4 μL顯色液滴入細菌內毒素孔中;④將反應裝置放入加熱倉內進行加熱，將患者的臨床信息輸入，而后加熱15 min，待警報響起后對應倉綠燈閃爍，拔出相應的倉位反應裝置，再次將監測口插入，做好數據的檢測與記錄工作。在整個過程中，操作時需要嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。

患者入住ICU階段，可采用腸內營養進行干預，根據患者的實際病情情況給予血必凈、烏司他丁等藥物干預治療。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患者入住ICU第1天與第3天的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平，患者入住ICU 3 d后的心肺復蘇（Cardiopulmonary resuscitation，CPR）、慢性健康狀況評分（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）、序貫器官衰竭評分（Sequential organ failure assessment，SOFA）[4]，比較腹腔感染組與非腹腔感染組患者入住ICU第1天與第3天的細菌內毒素水平及血清D-乳酸水平[5]。其中，APACHIEⅡ評分系統涵蓋急性生理學評分（APS），年齡評分、慢性健康狀三部分內容，總分為71分，分數越高表示患者的病情越為嚴重。SOFA評分（序貫器官衰竭評分）是評估膿毒癥患者的專屬評分量表，分數越高表示患者的病情越為嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者入住ICU第1天與第3天的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平比較

入住ICU第1天，膿毒癥組的血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;膿毒癥組與膿毒癥休克組患者的細菌內毒素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。

2.2 兩組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分、SOFA評分比較

膿毒癥組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分、SOFA評分均明顯低于膿毒癥休克組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者入住ICU第1天與第3天的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平比較

經檢測，入ICU第1天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平、均低于膿毒癥休克組（P<0.05）;入ICU第3天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平、血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。

3 討論

膿毒癥是臨床常見的疾病，臨床發病率及死亡率較高，治療費用較高，不僅影響患者的身體健康，嚴重時威脅患者的生命安全，給患者帶來較大的經濟負擔，影響其生活質量。盡管目前國際上關于膿毒癥的治療指南正在不斷更新[6]，但膿毒癥患者的病死率仍然達到50%左右[7]。膿毒癥的發病機制，目前臨床尚不明確。膿毒癥對患者本身的器官功能具有損害作用，機體各器官的上皮細胞通常是膿毒癥的攻克目標之一[8]，尤其是腸道上皮細胞，當患者發生膿毒癥后，其腸道上皮細胞損傷較為嚴重，會進一步增加腸黏膜的通油性[9]，從而使得腸道內的毒素與細菌發生位置變化[10]，增加腸源性感染的發生率，進一步加重膿毒癥[11]。

本研究中，主要監測膿毒癥患者、膿毒癥休克患者入ICU第1天與第3天的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平，其結果顯示，在入ICU第1天，對照組患者的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥組與膿毒癥休克組（P<0.05）。這一結果證明膿毒癥患者以及膿毒癥休克患者存在著一定的腸道屏蔽功能障礙，也有研究通過動物實驗得出相應的結論[4]：大鼠腸道屏障功能障礙能夠在膿毒癥發生6 h開始一直持續到48 h以上。在入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平以及血清D-乳酸水平均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05），這一結果表明，隨著膿毒癥患者病情不斷進展，膿毒癥休克患者的腸道屏障功能損傷程度會越來越高，而膿毒癥患者的腸道屏障功能損傷程度也會逐漸上升[12]，其原因在于，患者機體內腸黏膜的缺血時間越長，則腸道上皮損傷程度就會越嚴重[13]。

本研究顯示，本研究顯示，膿毒癥組患者入住ICU第3天的CPR、APACHE Ⅱ評分、SOFA評分均明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）;經檢測，入住ICU第1天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平、均低于膿毒癥休克組（P<0.05）;入住ICU第3天，膿毒癥組患者的細菌內毒素水平、血清D-乳酸水平明顯低于膿毒癥休克組（P<0.05）。有學者針對感染部位對膿毒癥患者腸道屏障功能損傷的影響這一因素進行相關研究[14-16]，其結果顯示，膿毒癥腸道屏障損傷與患者本身的感染類型并無明顯關系。本研究中，由于患者選取的基數不大，并未開展有關感染部位與患者腸道屏障功能損傷關系的相關研究，但大量的臨床資料均顯示膿毒癥患者的腸道屏障損傷與感染部位無關[17-18]。

綜上所述，膿毒癥患者與膿毒癥休克患者均存在著一定程度的腸道屏障損傷，損傷的嚴重程度與患者本身的病情嚴重程度具有一定的關聯，且內毒素能夠在一定程度上反映出膿毒癥疾病嚴重程度。

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（收稿日期：2020-10-15）