妊娠糖尿病患者HbA1c與細胞抗氧化水平、脂質過氧化狀態的相關性分析

劉娓娣 趙春景 陳丹華 王乃平 韋秀凡 李仲均

[摘要] 目的 分析妊娠糖尿病患者HbA1c與細胞抗氧化水平、脂質過氧化狀態的相關性。 方法 選取2018年7月至2020年3月東莞市中醫院收治的妊娠糖尿病患者75例作為研究組，分為HbA1c<7.0%組，7.0%≤HbA1c≤9.0%組，HbA1c>9.0%組，每組各25例。同時選擇同時期的健康體檢人員25名作為對照組。所有人員均進行HbA1c、細胞抗氧化水平、脂質過氧化狀態的檢測。對四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖情況進行分析HbA1c與LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相關性。 結果 四組人員的LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較，差異有統計學意義（P<0.05），任兩組血糖比較，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組、HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組、HbA1c>9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統計學意義（P<0.05）;HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統計學意義（P<0.05）;HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關（r=0.661，0.943，P<0.05），與LPO含量、血糖呈負相關（r=-0.753，-0.638，P<0.05）。 結論 HbA1c可以及時地反應出妊娠糖尿病患者抗氧化狀態、細胞內外的氧化狀態，幫助醫生更加全面的了解患者的病情，臨床上應當進一步推廣應用。

[關鍵詞] 妊娠糖尿病;HbA1c;細胞抗氧化水平;脂質過氧化狀態

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0075-03

Correlation analysis between HbA1c and cell antioxidant level and lipid peroxidation status in patients with gestational diabetes mellitus

LIU Weidi1? ?ZHAO Chunjing1? ?CHEN Danhua1? ?WANG Naiping2? ?WEI Xiufan1? ?LI Zhongjun3

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Dongguan? ?523000， China; 2.Shenzhen Hehe Medical Inspection Laboratory， Shenzhen? ?518101， China; 3.Department of Obstetrics and Gynecology， Dongguan People′s Hospital in Guangdong Province， Dongguan? ?523059， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between HbA1c and cell antioxidant level and lipid peroxidation status in patients with gestational diabetes mellitus（GDM）. Methods Patients with GDM admitted to Dongguan Traditional Chinese Medicine Hospital from July 2018 to March 2020 were selected as the study group（n=75）， including the HbA1c <7.0% group， the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group and the HbA1c>9.0% group， each group had 25 cases. Meanwhile， healthy people at the same time were selected as the control group（n=25）. HbA1c， cell antioxidant level and lipid peroxidation status were detected in all personnel. The LPO content， GSH-Px activity， SOD and blood glucose levels of the four groups were compared， and the correlations between HbA1c and LPO content， GSH-Px activity， SOD and blood glucose were analyzed. Results The LPO content，GSH-Px activity， SOD and blood glucose of the four groups of personnel were comparable（P<0.05）， and there were significant differences in blood glucose between each two groups（P<0.05）. There were significant differences in LPO content， GSH-Px-activity and SOD levels in the control group， the HbA1c <7.0% group， the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group and the HbA1c>9.0% group （P<0.05）. There were significant differences in LPO content， GSH-Px activity and SOD levels in the HbA1c<7.0% group and the 7.0%≤HbA1c≤9.0% group（P<0.05）. HbA1c was positively correlated with GSH-Px activity and SOD levels（r=0.661， 0.943， P<0.05）， but negatively correlated with LPO content and blood glucose levels（r=-0.753， -0.638， P<0.05）. Conclusion HbA1c can reflect the antioxidant status，intracellular and extracellular oxidation status of patients with GDM in time，and help doctors understand the patient′s condition more comprehensively，so it should be further promoted and applied in clinic.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; HbA1c; Cell antioxidant level; Lipid peroxidation status

臨床研究顯示，長時間高血糖可以通過抗氧化酶、多元醇通路、受損的還原性谷胱甘肽、自氧化、非酶促糖基化的改變等導致自由基的出現，尤其是活性氧的增加，會導致糖尿病慢性并發癥的產生[1]。近幾年妊娠期糖尿病患者逐年增高，同時診療不規范、孕期漏診等情況會導致母體產科合并癥增加以及圍生兒病死率增高，對于母嬰妊娠結局有較為嚴重的影響，所以在婦產科中被醫生高度的重視。在醫學中，糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）可以反映患者血糖控制的水平及代謝糖分的紊亂狀況，其水平還可以作為患者治療后臨床療效、病情惡化、病情發展、疾病出現的參考指標[2]。HbA1c產生的變化是否反映抗氧化狀態、細胞內外的氧化狀態并不明確，所以在對健康體檢人群以及妊娠糖尿病患者身體中的HbA1c與細胞抗氧化水平、脂質過氧化狀態進行檢測，了解之間的相關性，有效地降低圍生兒的死亡概率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年7月至2020年3月東莞市中醫院收治的妊娠糖尿病患者75例作為研究組，分為HbA1c<7.0%組，7.0%≤HbA1c≤9.0%組，HbA1c>9.0%組，每組各25例。同時選擇相同時間的健康體檢人員25例作為對照組。納入標準：①均符合美國糖尿病協會（ADA 2001）GDM的診斷標準[3];②沒有出現肝、腎、腦、心等疾病;③糞、尿、血常規檢查均顯示正常范圍;④檢查前1個月均未服用過抗氧化藥物、抗氧化劑;⑤所有人員均知曉本研究，并簽署同意書表示自愿參與。排除標準：①患有精神類疾病;②對于本研究配合程度較差;③中途退出;④合并高血壓、腫瘤等[4]。對照組年齡38～61歲，平均（46.30±2.60）歲;HbA1c<7.0%組年齡39～62歲，平均（50.40±2.10）歲;7.0%≤HbA1c≤9.0%組年齡41～59歲，平均（48.20±2.30）歲;HbA1c>9.0%組年齡43～65歲，平均（50.1±2.2）歲。四組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均在清晨保持空腹狀態下，抽取8 mL的靜脈血，使用肝素鈉抗凝。儲存在4℃的溫度中，離心15 min，轉速為1500 r/min，離心分取血清，放置于無菌玻璃管中，冷凍等待使用。①四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較。使用鄰苯三酚自氧化抑制比色分析法對超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的活性進行檢驗。使用硫代巴比妥酸反應產物分光光度比色分析法對過氧化脂質（Lipidperoxide，LPO）含量測定。使用改良Hafeman氏法對谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）活性檢測。HbA1c采用免疫抑制透射比濁法，試劑盒由寧波美康生化試劑有限公司提供。②分析HbA1c與LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相關性。

1.3 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，三組及三組以上正態計量資料比較采用方差分析，即F檢驗，兩組比較用t檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較

四組LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖比較，差異有統計學意義（P<0.05），任兩組血糖比較，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組、HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組、HbA1c>9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統計學意義（P<0.05）;HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 HbA1c與LPO含量、GSH-Px活性、SOD、血糖的相關性分析

HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關（r=0.661， 0.943，P<0.05），與LPO含量、血糖呈負相關（r=-0.753， -0.638，P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著生活方式的改變以及生活水平的提高，妊娠糖尿病的發病率呈逐年上升的趨勢。妊娠糖尿病屬于高危妊娠，不僅會影響胎兒和產婦的安全，還會改善妊娠結局。妊娠糖尿病并發早產、胎盤早剝、子癇的發生概率是非妊娠糖尿病的5～8倍。羊水過多的發生率是非妊娠糖尿病的10倍。生產巨大兒的發生概率為26%～43%，胎兒畸形的發生概率是正常孕婦的3.5倍，容易導致死產和死胎，所以對高危的孕婦實施妊娠糖尿病篩查可以做到早治療、早發現，對于改善母嬰預后，減少產科的不良并發癥有重要意義。

患者長時間處于高血糖狀態，會導致大血管、多種微血管等發生病變，例如較為常見的為心腦血管疾病、周圍型神經病變、腎病、視網膜病變等，還會通過抗氧化酶、受損的還原性谷胱甘肽、非酶促糖基化、多元醇通路、自氧化發生改變最終導致自由基，尤其是ROS的提高，會導致糖尿病患者慢性并發癥的產生。相關研究顯示，經過強化治療的患者周圍神經病變、蛋白尿、視網膜病變等發病的概率都低于正常的治療組，隨著HbA1c不斷增加，并發癥的發生率也有所提高[5]。如HbA1c降低1%，發生微血管并發癥發生率就會下降36%[6]。

GSH-Px活性、SOD可以形成防御系統，有效的抗氧化，同時對患者自身生物膜進行保護[7]。SOD是身體中天然的超氧自由基清除因子，分布在每一個生物體中，作用是將身體中毒性超強的超氧陰離子自由基歧化為H2O2、O2。GSH-Px活性主要發生在線粒體中，身體各個方面都存在，屬于分解有度物質過氧化專一性酶，可以將身體中的過氧化物改善為無毒的水和羥基化合物，避免脂肪酸過氧化，更好的保護細胞膜的功能和結構不受氧化物的損傷和干擾。本研究顯示，對照組、HbA1c<7.0%組、7.0%≤HbA1c≤9.0%組、HbA1c>9.0%組的LPO含量、GSH-Px活性、SOD比較，差異有統計學意義（P<0.05）。HbA1c不斷的增加，身體中的抗氧化酶活性就會減弱，HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關（P<0.05）。SOD的活性如果降低可能是因為酶的糖基化以及H2O2的累及。有研究顯示，妊娠糖尿病患者身體中大約有55%的紅細胞SOD都被糖基化，同時還會減低酶的活性。陳超等[8-9]指出葡萄糖的自氧化會促使H2O2增加。患者身體中的GSH-Px活性在氧化應激狀態下和H2O2以及超氧陰離子相互作用，促使過氧化亞硝酸鹽的生成，促使活性喪失[10-11]。SOD的活性如果發生降低，也會導致GSH-Px活性喪失，超氧陰離子的水平不斷增加[12-13]。

本研究中，HbA1c和GSH-Px活性、SOD呈正相關（r=0.661，0.943，P<0.05），和LPO含量、血糖呈負相關（r=-0.753，-0.638，P<0.05），說明HbA1c不僅是可以顯示長期血糖水平控制情況的一項指標，還可以提示患者微血管并發癥的發生。紅細胞抗氧化狀態出現異常和發生機制有一定的關系，對患者來說，單純的對血糖水平進行調節并不能預防并發癥的發生，還需要服用抗氧化的藥物[14-15]。

綜上所述，HbA1c可以及時的反映妊娠糖尿病患者抗氧化狀態、細胞內外的氧化狀態，幫助醫生更加全面的了解患者的病情，臨床上應當進一步推廣應用。

[參考文獻]

[1] 馮艷艷，于飛，畢源杰，等.老年2型糖尿病患者血糖控制水平與頸動脈斑塊及脈搏波速度的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2018，37（7）：755-759.

[2] Si J，Li X，Zhang Y，et al.GW29-e1463 The relationship between serum homocysteine level and long-term outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，72（16）：C115-C116.

[3] 陳麗，王歡華，鐘穎，等.妊娠期糖尿病診斷標準的探討[J].中國婦幼保健，2010，25（15）：2066-2069.

[4] Williams MA，Qiu C，Dempsey JC，et al.Familial aggregation of type 2 diabetes and chronic hypertension in women with gestational diabetes mellitus[J].Journal of Reproductive Medicine，2003，48（12）：955-962.

[5] 高云鶴，鄭海清，殷彩欣，等.妊娠期糖尿病患者糖化血紅蛋白及血糖指標異常與妊娠結局的相關性[J].實用婦產科雜志，2019，35（3）：228-233.

[6] Hajsadeghi S，Mirshafiee S，Pazoki M，et al.The relationship between global longitudinal strain and pulmonary function tests in patients with scleroderma and normal ejection fraction and pulmonary artery pressure：A case-control study[J].The International Journal of Cardiovascular Imaging，2020，36（5）：883-888.

[7] 艾扎提古麗·卡的爾，帕它木·莫合買提，熱比亞·努力，等.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白，血糖水平與微量元素關系研究[J].安徽醫科大學學報，2019，54（7）：1097-1100.

[8] 陳超，施莉英，龔明霞.妊娠期糖尿病患者胎盤PGC-1α和PDX1表達水平及甲基化狀態與胎兒血糖水平的相關性[J].南京醫科大學學報（自然科學版），2020， 40（1）：72-76.

[9] 何圣清，鄭曉斌，武紅梅.新確診的2型糖尿病患者血清總膽紅素水平與胰島β細胞早時相分泌功能相關性分析[J].山東醫藥，2019，59（24）：79-81.

[10] 張穎，簡嬌敏，婁曉麗，等.糖尿病周圍神經病變患者多倫多神經癥狀評分與炎癥狀態的相關性研究[J].中國糖尿病雜志，2019，27（5）：352-356.

[11] 鄧欣如，王鵬旭，袁慧娟.2型糖尿病患者中血清尿酸水平與椎體骨折風險的相關性[J].中華內分泌代謝雜志，2020，36（4）：330-332.

[12] 王婭，孫娟，張曉義，等.2型糖尿病患者久坐行為水平與抑郁風險的相關性研究[J].中國全科醫學，2020，23（22）：2856-2862.

[13] 武強，劉夢，柯文才，等.2型糖尿病及腹型肥胖患者血清CRTC3水平與胰島素抵抗的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2019，35（9）：761-764.

[14] 文進博，潘恩春，孫中明，等.社區管理的2型糖尿病患者睡眠時間與HbA1C的關聯分析[J].中華內分泌代謝雜志，2018，34（12）：1003-1009.

[15] 劉瑋，鄭亞虹，沈穎，等.血清脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白和白細胞介素-17水平與2型糖尿病患者下肢動脈粥樣硬化病變的相關性研究[J].安徽醫科大學學報，2018， 53（7）：1085-1088.

（收稿日期：2020-09-24）