孕三烯酮和米非司酮治療子宮內膜異位癥的效果和患者不良反應對比評價

房海飛

河北省文安縣醫院婦科，河北廊坊 131026

子宮內膜通常位于宮腔內，受到體內雌孕激素的調節，呈一種周期性的生長和剝脫，同時也就構成了女性每個月的月經來潮，子宮內膜也是女性懷孕胚胎種植生長的土壤[1]。但是當子宮內膜的這些組織，包括腺體和間質，出現在子宮腔以外的部位時，這種疾病就稱為子宮內膜異位癥，簡稱內異癥[2]。子宮內膜異位癥會定期的有活性的子宮異位內膜，會定期的出血，但是又沒有渠道排出，這樣就會在腹腔內引起粘連，形成囊腫等并發癥，引起不孕、痛經等[3]。所以說子宮內膜異位癥是對育齡期女性危害非常大的一個疾病，因此需要及時地進行治療。該研究分析2018年1月—2019年12月該院收治的66例子宮內膜異位癥患者使用孕三烯酮和米非司酮治療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治該院收治的子宮內膜異位癥患者66例為研究對象，對這些患者進行編號，然后對編號進行隨機抽取，分為兩組，研究組33例，年齡20～43歲，平均（31.05±5.62）歲。對照組33例，年齡20～43歲，平均（30.96±5.31）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。簽署了知情同意書，倫理委員會批準，納入標準：影像學檢查均符合子宮內膜異位癥的診斷標準，并配合該次研究。排除標準：不配合該次研究，惡性腫瘤，精神疾病，其他婦科疾病，藥物嚴重過敏史。

1.2 方法

對照組用孕三烯酮治療：口服孕三烯酮（國藥準字H19980020），2.5 mg/次，2次/周， 第1次于月經第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時間服用，治療半年。

研究組用米非司酮治療：口服米非司酮（國藥準字H20010633），1次/d，12.5 mg/次，治療半年。

1.3 觀察指標與評價標準

①治療效果。顯著：痛經、月經不調等臨床癥狀消失，影像學顯示恢復正常；改善：痛經、月經不調等臨床癥狀明顯減輕，影像學顯示較治療前顯著恢復；無效：痛經、月經不調等臨床癥狀未變，影像學顯示未恢復[4]。②癥狀評分。包括痛經、不孕、月經不調、性交疼痛4項，各項滿分10分，分數越低癥狀越嚴重[5]。③復發率、半年內妊娠率、排卵和月經恢復正常時間。④VAS評分。視覺模擬評分，分數越高疼痛越嚴重[6]。⑤不良反應。惡心、嘔吐、下腹痛、子宮出血、皮疹、肛門墜脹發生情況。⑥血清激素水平。促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及孕酮（P）。 ⑦VEGF、IL-6、CA199水平。ELISA檢查患者腹腔液中VEGF、IL-6、CA199水平。

1.4 統計方法

數據用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率93.94%比對照組72.73%優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 癥狀評分

研究組痛經（7.51±1.36）分、不孕（6.29±1.42）分、月經不調（7.98±1.33）分、性交疼痛（7.51±1.76）分、總分（30.62±3.51）分均比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀評分比較[（±s)，分]

表2 兩組患者癥狀評分比較[（±s)，分]

組別 痛經 不孕 月經不調 性交疼痛 總分研究組（n=33）對照組（n=33）t值P值7.51±1.36 6.03±1.41 4.399＜0.001 6.29±1.42 5.98±1.22 3.655＜0.001 7.98±1.33 6.14±1.35 8.887＜0.001 7.51±1.76 6.33±1.26 5.898＜0.001 30.62±3.51 24.01±3.37 12.030＜0.001

2.3 不良反應

研究組惡心3.03%、嘔吐3.03%、下腹痛3.03%、子宮出血0.00%、皮疹3.03%、肛門墜脹0.00%等不良反應12.12%比對照組36.36%要低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.4 兩組排卵和月經恢復正常時間、VAS評分

研究組排卵（10.06±3.45）d恢復正常、月經（20.78±4.36）d恢復正常均比對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），VAS（2.95±0.15）分比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），促進排卵和月經恢復時間短，且緩解疼痛，見表4。

表4 兩組排卵和月經恢復正常時間、VAS評分比較（±s)

表4 兩組排卵和月經恢復正常時間、VAS評分比較（±s)

組別 排卵恢復正常時間（d）月經恢復正常時VAS評分（分）間（d）研究組（n=33）對照組（n=33）t值P值10.91±2.56 17.06±3.37 8.348＜0.001 20.78±4.36 29.56±5.15 7.475＜0.001 2.95±0.15 5.86±1.72 9.692＜0.001

2.5 血清激素水平

研究組治療后FSH（12.38±2.14）μg/L、LH（10.72±2.03）U/L、P（7.06±1.97）nmol/L、E2（97.24±20.86）pmol/L水平比對照組要降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清激素水平比較（±s)

表5 兩組血清激素水平比較（±s)

組別FSH（μg/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后P（nmol/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后研究組（n=33）對照組（n=33）t值P值25.03±4.15 24.12±5.27 0.779 0.438 12.38±2.14 18.56±4.43 7.216＜0.001 19.81±3.85 20.79±3.78 1.043 0.301 10.72±2.03 15.45±3.96 6.106＜0.001 19.79±5.77 18.62±5.56 0.839 0.405 7.06±1.97 12.51±3.48 7.829＜0.001 180.59±30.13 181.13±30.14 0.073 0.942 97.24±20.86 143.95±29.03 7.506＜0.001

2.6 VEGF、IL-6、CA199水平

研究組治療后VEGF（115.54±23.05）pg/mL、IL-6（19.56±3.57）ng/L、CA199（17.05±3.59）U/mL均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者VEGF、IL-6、CA199水平對比（±s)

組別VEGF（pg/mL）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后CA199（U/mL）治療前 治療后研究組（n=33）對照組（n=33）t值P值159.62±31.26 160.27±30.94 0.085 0.933 115.54±23.05 139.54±29.56 3.678 0.001 30.15±4.95 30.64±5.12 0.395 0.694 19.56±3.57 26.05±4.26 6.708＜0.001 41.06±9.56 41.35±9.83 0.122 0.904 17.05±3.59 29.54±6.52 9.640＜0.001

2.7 兩組復發率、半年內妊娠率評價

研究組復發率3.03%比對照組18.18%低，差異有統計學意義（P＜0.05），半年內妊娠率60.61%比對照組27.27%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表7。

表7 兩組復發率、半年內妊娠率評價對比[n（%）]

3 討論

由于不良飲食習慣、生活作息不規律、性生活混亂、內分泌問題等導致子宮內膜異位癥的發病率越來越高。正常情況下女性的子宮內膜是覆蓋在子宮體腔的表面，如果它不在子宮的體腔表面，跑到了體腔以外的部位，包括子宮的肌層、卵巢、盆腔甚至腹壁的切口處，就形成了子宮內膜異位癥[7]。如果它種植在卵巢，就會形成卵巢的巧克力囊腫；如果種植在子宮肌層，就會形成子宮腺肌癥；如果種植在盆腔，就會形成盆腔的粘連、盆腔的包塊、盆腔的子宮內膜異位灶[8]。子宮內膜異位癥給很多女性帶來了疼痛和不孕的煩惱，現在子宮內膜異位癥的治療方法有藥物治療、手術治療和輔助生殖治療[9]。

手術治療是首選的治療方法，隨著醫學的發展，微創手術因其視野清晰、創口小被患者所青睞，但是單純的手術對于一些小病灶清除不徹底，容易復發。因此配合藥物治療是十分必要的[10]。孕三烯酮是一種人工合成的三烯19去甲甾類化合物，它既能抑制孕酮的分泌，又具有孕酮對子宮內膜的作用，使子宮內膜及異位病灶細胞失活、變性，導致異位病灶萎縮[11]。米非司酮是一種受體水平的抗早孕藥，具有終止早孕、抗著床、誘導月經、促進宮頸成熟、抑制卵巢功能[12]。該次研究證明，使用米非司酮治療，治療總有效率93.94%，痛經（7.51±1.36）分、不孕（6.29±1.42）分、月經不調（7.98±1.33）分、性交疼痛（7.51±1.76）分，復發率3.03%，半年內妊娠率60.61%，惡心、嘔吐、下腹痛、子宮出血、皮疹、肛門墜脹等不良反應12.12%。與相關學者研究米非司酮治療有效率為96%，性激素水平降低的結果一致。證明米非司酮治療可以減輕癥狀，降低不良反應，降低復發率，治療效果顯著，提高半年內妊娠率，并且改善激素水平。VEGF降低說明血管新生被抑制，IL-6降低說明體內炎癥減輕，CA199與子宮內膜異位癥有關，降低說明子宮內膜異位癥病情好轉。因此證明米非司酮對子宮內膜異位癥的治療效果比孕三烯酮好。

綜上所述，對子宮內膜異位癥使用米非司酮治療，治療效果顯著，促進排卵恢復、月經恢復，不良反應率、復發率低，安全可靠，緩解疼痛，提高患者的半年內妊娠率，改善患者的激素水平和VEGF、IL-6、CA199水平，影響卵巢功能，具有臨床應用的價值。