硫酸鎂與硝苯地平在妊高癥治療中對(duì)癥狀體征改善情況的影響

段瑞燕，蘇丹丹

菏澤市第二人民醫(yī)院產(chǎn)一科，山東菏澤 274000

妊娠高血壓多發(fā)生于妊娠中晚期，其發(fā)生率大約為5%～10%左右[1]，此癥狀發(fā)生后，若不及時(shí)控制，不僅會(huì)對(duì)機(jī)體抗氧化功能造成影響，且會(huì)損傷臟器，造成胎兒供血不足，引發(fā)不良妊娠結(jié)局。所以，為保障胎兒和孕婦安全，平穩(wěn)、有效、及時(shí)地降低血壓，積極預(yù)防并發(fā)癥、改善血液循環(huán)、解除血管痙攣等措施，對(duì)改善妊娠結(jié)局相當(dāng)重要。目前主要采用藥物治療，硝苯地平、硫酸鎂均為常用藥物，此兩種藥物療效均較為穩(wěn)定，但此兩種藥物作用機(jī)制存在差異，雖已有少量報(bào)告指出，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對(duì)妊高癥患者癥狀體征的改善效果非常理想，但對(duì)此兩種藥物聯(lián)合給藥的療效暫無定論性。現(xiàn)納入2017年8月—2019年2月該院收治的60例妊高癥患者為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。回顧分析該院收治的妊高癥患者60例，按治療方式分對(duì)照組和研究組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者孕20周后，舒張壓＞90 mmHg，收縮壓＞140 mmHg，出現(xiàn)水腫、尿蛋白陽性，滿足《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[2]中妊高癥診治標(biāo)準(zhǔn)；②病歷資料齊全；③單胎頭位者；④各患者均簽字接受此次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前高血壓史者；②對(duì)該研究藥物過敏、禁忌者；③多胎患者；④合并其他妊娠并發(fā)癥者，如妊娠糖尿病等；⑤中途脫落研究者。對(duì)照組：經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦18例；年齡21～36歲，平均為（28.6±1.1）歲；孕周時(shí)間27+2～39+2周，平均為（35.2±1.1）周；病情程度：重度3例，中度12例，輕度15例。研究組：經(jīng)產(chǎn)婦13例，初產(chǎn)婦17例；年齡21～37歲，平均為（28.7±1.2）歲；孕周時(shí)間27+3～39+4周，平均為（35.8±1.2）周；病情程度：重度2例，中度13例，輕度15例。兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組接受硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961；規(guī)格：10 mL∶2.5 g）治療，20 mL硫酸鎂與20 mL葡萄糖注射液混合后，靜脈推注，再將60 mL硫酸鎂與500 mL葡萄糖溶液混合后，靜脈滴注，滴注速度需按照其血壓調(diào)節(jié)，基本流速為1～2 g/h。

研究組接受硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H37020875;規(guī)格∶10 mg）治療，硫酸鎂使用方式與對(duì)照組一致，口服硝苯地平片，1次/d，30 mg/次。

各患者均持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[2]中妊高癥疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，顯效：癥狀消失，無水腫，尿檢為（-），血壓為120～130 mmHg/70～80 mmHg；有效：癥狀得到改善，如水腫、血壓等，尿檢為（+）；無效：癥狀無改善，或有惡化。

治療前、治療后采集其中斷尿液5 mL，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其尿激肽原1、尿鈣黏蛋白、24 h尿蛋白，并比較。

記錄各患者并發(fā)癥狀況，如新生兒感染、新生兒窒息、新生兒窘迫、產(chǎn)后出血、宮縮乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析對(duì)比，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

研究組總療效93.33%高于對(duì)照組70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.2 尿蛋白指標(biāo)

治療前組間尿蛋白指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后，研究組尿激肽原1、尿鈣黏蛋白、24 h尿蛋白指標(biāo)低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者尿蛋白指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者尿蛋白指標(biāo)比較（±s）

組別研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值治療前尿激肽原1（mg/L） 尿鈣黏蛋白（mg/L） 24 h尿蛋白（mg）治療后尿激肽原1（mg/L） 尿鈣黏蛋白（mg/L） 24 h尿蛋白（mg）587.62±124.32 587.63±124.31 0.000 1.000 3.89±1.02 3.88±1.01 0.008 0.970 1 265.32±254.21 1 265.34±254.22 0.000 1.000 423.26±132.21 506.21±131.02 2.441 0.018 2.35±0.91 3.11±0.92 3.217 0.002 475.21±22.35 825.21±22.35 60.651＜0.001

2.3 并發(fā)癥

研究組并發(fā)癥總發(fā)生率3.33%低于對(duì)照組30.00%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

目前暫不完全明確妊高癥發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為多與機(jī)體多種系統(tǒng)功能失調(diào)，造成血壓增高、水腫、微小動(dòng)脈痙攣、血小板降低，各器官組織因缺氧、缺血，易引發(fā)腎、心、腦等器官障礙[3-4]，甚至出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血、胎盤早剝、肝細(xì)胞壞死、腦出血、昏迷、抽搐、胎兒發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、宮內(nèi)缺氧等癥狀[5-7]。孕婦發(fā)生妊高癥后，不僅其血壓增高，尿蛋白、血流動(dòng)力學(xué)隨之發(fā)生改變。因孕婦具有特殊性，治療疾病時(shí)，需在兼顧胎兒生長(zhǎng)發(fā)育安全的基礎(chǔ)上，達(dá)到控制血壓的目的。目前，臨床治療此疾病的首選藥物則為硫酸鎂，此藥物對(duì)神經(jīng)肌肉連接部位傳導(dǎo)和乙酰膽堿釋放均有抑制作用，松弛平滑肌，進(jìn)而達(dá)到解除動(dòng)脈血管痙攣、擴(kuò)張血管，降低血壓，改善缺氧、缺血狀態(tài)，同時(shí)，此藥物還可降低腦細(xì)胞耗氧量，但降壓緩慢，若機(jī)體鎂離子濃度高，對(duì)呼吸中樞有抑制作用，進(jìn)而造成呼吸停止。所以，在此應(yīng)用硫酸鎂治療時(shí)，需聯(lián)合其他藥物[8]。

該研究結(jié)果顯示，研究組療效、尿蛋白指標(biāo)、并發(fā)癥等均優(yōu)于對(duì)照組，表明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平藥物，其效果優(yōu)于單一采用硫酸鎂。蔣炳新學(xué)者[9]曾在研究中討論到60例妊高癥患者，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組療效96.67%高于對(duì)照組76.67%，且患者尿蛋白指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），也表明了硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平藥物效果更好。該研究結(jié)果也顯示，研究組療效93.33%高于對(duì)照組70.00%，并發(fā)癥總發(fā)生率3.33%低于對(duì)照組30.00%，尿激肽原1、尿鈣黏蛋白、24 h尿蛋白指標(biāo)低于對(duì)照組，也同時(shí)證實(shí)了聯(lián)合給藥的優(yōu)勢(shì)。且研究結(jié)果與蔣炳新[9]學(xué)者報(bào)告結(jié)果相符。筆者分析原因與硝苯地平藥物藥理機(jī)制有關(guān)，硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑，此藥物具有選擇性，可明顯抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流和釋放[10-11]，進(jìn)而降低平滑肌收縮，擴(kuò)張冠脈和附近血管，讓心肌細(xì)胞膜鈣通道得到抑制，保護(hù)心肌細(xì)胞。同時(shí)，此藥物具有藥效持久強(qiáng)效、降壓速度快等優(yōu)勢(shì)。研究表明[12]，妊高癥患者機(jī)體腎臟功能也會(huì)受到損傷，尿鈣黏蛋白對(duì)細(xì)胞間黏附有介導(dǎo)效果，進(jìn)而干擾細(xì)胞的分化和浸潤(rùn)，影響胎盤發(fā)育，因此，在治療過程中，通過考核患者尿蛋白指標(biāo)也可達(dá)到評(píng)估藥物治療效果的目的。

綜上所述，臨床治療妊高癥，可將硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合使用，其療效、尿蛋白指標(biāo)等均得到顯著改善，進(jìn)而降低并發(fā)癥。