丁苯酞軟膠囊與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用對缺血性腦血管病的療效分析

張厚峰

濟(jì)南市濟(jì)鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濟(jì)南 250101

缺血性腦血管病（ICVD）是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一，它是一種由腦血管病變引起的腦部病變疾病，高血壓、高血脂、糖尿病、胰島素抵抗、高纖維蛋白原血癥是缺血性腦血管病的常見誘導(dǎo)因素[1]。該病具有發(fā)病率高、致死率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、痊愈性低的“四高一低”的發(fā)病特點(diǎn)，且形勢嚴(yán)峻，嚴(yán)重影響了患者身體健康和生活質(zhì)量[2-3]。缺血性腦血管病已經(jīng)成為繼心臟病、惡性腫瘤之后人類致死的第三大疾病，多發(fā)于中老年群體，近幾年病發(fā)率約為126/10萬，發(fā)病群體呈年輕化趨勢，且隨著我國人口老齡化加重，發(fā)病率逐年上升[4-5]。目前，手術(shù)治療與藥物治療是臨床針對缺血性腦血管病的主要治療方法，阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷等常規(guī)藥物可有效抑制血小板凝聚、較好地緩解臨床癥狀，從而被當(dāng)作缺血性腦血管病的常用治療藥物，但療效尚不理想，不良反應(yīng)有待降低。因此，找到在有效治療缺血性腦血管病的前提下減少不良反應(yīng)的治療方案成為人們關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。該研究在2017年5月—2019年6月應(yīng)用不同的方案治療108例缺血性腦血管病患者，發(fā)現(xiàn)使用阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦血管病療效更理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的108例缺血性腦血管病患者，男60例，女48例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=54）和對照組（n=54），觀察組中男32例，女22例；年齡51～71歲，平均（59.8±4.9）歲。對照組男28例，女26例；年齡50～72歲，平均（59.6±4.5）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后展開。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合腦血管疾病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)[6]，規(guī)范住院治療滿2周；患者、家屬均知情同意者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重出血傾向患者；②對丁苯酞軟膠囊或芹菜過敏患者肝、腎功能嚴(yán)重受損患者；③存在認(rèn)知功能障礙患者；④對抗血小板凝集藥物過敏患者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、凝血功能等常規(guī)檢查，均服用降脂、抗血小板凝聚、降壓等常規(guī)治療。對照組采用阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H62021159）0.3 g/次，1次/d，阿托伐他汀鈣片（立普妥，國藥準(zhǔn)字H20051409）20 mg/次，1次/d。 觀察組在另用阿托伐他汀片的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299）治療，0.2 g/次，3次/d。 兩組患者均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療2周后對兩組患者進(jìn)行復(fù)查，分別評(píng)估兩組患者治療前后血脂指標(biāo)、側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況。②觀察總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平的變化。③觀察大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）血流速度變化情況。④患者出院后，進(jìn)行6個(gè)月的病情跟蹤隨訪，統(tǒng)計(jì)患者心率和血壓異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析該次研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平

治療前，觀察組和對照組患者的TC、TG等血脂指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HDL-C水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

注：與對照組治療后比較，t=3.933、4.558、0.481、4.995，P＜0.05。

組別 時(shí)間TC TG HDL-C LDL-C觀察組（n=54）t值P值對照組（n=54）t值P值治療前治療后治療前治療后5.15±0.55 3.95±0.56 11.234＜0.001 5.15±0.52 4.29±0.30 10.526＜0.001 2.41±0.39 1.63±0.23 12.659＜0.001 2.38±0.23 1.85±0.27 10.981＜0.001 1.33±0.11 1.47±0.16 5.299＜0.001 1.35±0.16 1.45±0.26 2.407＜0.001 3.53±0.53 1.72±0.38 20.395＜0.001 3.53±0.41 2.18±0.56 14.294＜0.001

2.2 兩組患者治療前后側(cè)支循環(huán)血流速度

兩組患者M(jìn)AC、ACA、PCA處的血液流速在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組治療后的MAC水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者ACA、PCA水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況比較[（±s）,cm/s]

表2 兩組患者側(cè)支循環(huán)血流速度變化情況比較[（±s）,cm/s]

組別觀察組（n=54）對照組（n=54）t值P值MCA治療前 治療后9.35±2.54 9.36±2.80 0.019 0.985 35.17±9.12 18.61±3.75 12.341＜0.001 ACA治療前 治療后54.10±6.45 55.17±6.27 0.874 0.384 46.39±8.29 50.13±8.42 2.326 0.022 PCA治療前 治療后35.93±8.5 35.66±8.7 0.162 0.871 28.23±7.29 32.10±9.37 2.395 0.018

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療6個(gè)月后，觀察組發(fā)生血壓下降、短暫性腦缺血各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為（3.70%）；對照組1例發(fā)生心律失常、3例患者血壓下降、6例患者發(fā)生短暫性腦缺血，總不良反應(yīng)發(fā)生率（18.52%）顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

腦血管病是發(fā)生在腦動(dòng)脈血管的疾病，此類患者病死率、致殘率較高，該病不僅嚴(yán)重威脅患者生命健康，也給患者家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[6]。常見的缺血性腦血管疾病（ICVD）有腦栓塞、腦梗死等[7]。超早期溶栓治療是臨床公認(rèn)的缺血性腦血管病早期治療最有效的方法，但此法因溶栓禁忌和時(shí)間窗的限制，未能廣泛應(yīng)用。阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥物，該類主要通過抗血小板聚集來防治血栓形成，從而緩解患者癥狀，但是此類藥物抗血小板聚集的效果有待加強(qiáng)，臨床往往將二者聯(lián)合起來作“雙抗”治療[8]。

該院將丁苯酞軟膠囊與阿托伐他汀鈣聯(lián)合使用治療缺血性腦血管病，阿托伐他汀類不但能通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積來穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能，還能有效調(diào)節(jié)血脂、延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程，從而實(shí)現(xiàn)具有良好的抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等功能，但其不良反應(yīng)較多，療效亦不理想[9-10]。丁苯酞結(jié)構(gòu)單一，且具有較高的安全性，可有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和線粒體細(xì)胞，降低機(jī)體內(nèi)花生四烯酸含量，推動(dòng)體內(nèi)分泌NO，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制興奮性氨基酸的釋放，改善缺血性腦血管病的腦血流和微循環(huán)，從而達(dá)到改善缺血性腦血管病患者腦血流和微循環(huán)的作用[11]。研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前、對照組治療后均顯著降低，兩組HDL-C水平均較治療前顯著升高；觀察組治療后側(cè)支循環(huán)血流速度[MAC（35.17±9.12）cm/s、ACA（46.39±8.29）cm/s、PCA（28.23±7.29）cm/s]較治療前[（9.35±2.54）、（54.10±6.45）、（35.93±8.53）cm/s]及對照組治療后[（18.61±3.75）、（50.13±8.42）、（32.10±9.37）cm/s]比較，均有明顯改善。梁盧允[12]將丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療50例腦梗死患者，研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合用藥治療的患者ACA和PCA水平分別為（46.36±10.03）、（29.41±9.11）cm/s，均顯著低于治療前[(52.21±10.41）、（34.32±8.72）cm/s]和單用阿托伐他汀治療的患者[(50.68±9.41）cm/s、（33.18±9.03）cm/s]，聯(lián)合用藥治療者的MCA水平為（34.26±7.65）cm/s，顯著高于治療前[9.46±3.14）cm/s]和單用阿托伐他汀治療者[19.30±4.03）]，梁盧允研究結(jié)果與該次研究相近，足以見得聯(lián)合丁苯酞與阿托伐他汀對腦梗死等缺血性腦血管病患者的側(cè)支血流循環(huán)改善效果顯著。治療6個(gè)月后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為（3.70%）顯著低于對照組 （18.52%），說明聯(lián)合用藥能有效降低不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病，可有效改善腦部血流微循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞和受損的腦部神經(jīng)元，降低炎性因子的分泌、調(diào)節(jié)血脂水平、降低患者不良反應(yīng)，幫助患者更快恢復(fù)，較單獨(dú)服用阿司匹林和他汀類藥物療效更佳。