匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物在急性心肌梗死患者PCI術后的應用

胡喜華 慶笑春 蘇莎莎

1鄭州大學附屬洛陽中心醫院藥學部，河南 471003；2鄭州大學附屬洛陽中心醫院心內科，河南 471003；3鄭州大學附屬洛陽中心醫院臨床藥學科，河南 471003

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是以冠狀動脈發生嚴重狹窄、閉塞為主要特征的心血管急危重癥，可引發局部心肌細胞壞死，及時實施經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療是開通病變血管、縮小梗死面積、拯救患者生命的關鍵［1-2］。但臨床實際應用顯示，PCI術后易引起微血栓形成，出現再狹窄、低灌注等，因此術后多采用雙聯抗血小板藥物治療以防止血栓形成，但術后仍可能出現心力衰竭等并發癥，影響患者預后［3］。研究指出心室重構與心力衰竭密切相關，血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）可參與心室重構病理過程［4-5］。匹伐他汀為第3代他汀藥物，具有顯著降脂作用，但對心室重構方面的影響鮮有報道。基于此本研究選取本院150例行PCI術治療的AMI患者，應用匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物治療，首次從心室重構方面探究其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月本院150例行PCI術治療的AMI患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各75例。觀察組男42例，女33例；年齡范圍為44～75歲，年齡（59.47±6.89）歲；體質量指數范圍為18.8～25.9 kg/m2，體質量指數（22.14±1.47）kg/m2；心功能分級：Ⅱ級24例、Ⅲ級37例、Ⅳ級14例。對照組男43例，女32例；年齡范圍為47～74歲，年齡（59.11±6.96）歲；體質量指數范圍為18.6～26.1 kg/m2，體質量指數（22.20±1.51）kg/m2；心功能分級：Ⅱ級26例、Ⅲ級36例、Ⅳ級13例。（1）納入標準：均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［6］診斷標準；均可行PCI治療；各項生命體征穩定，意識清楚，依從性良好，可有效配合治療及相關檢查；患者家屬均知情本研究并簽署同意書；本研究經醫院倫理委員會批準。（2）排除標準：既往心肌梗死發病史；既往心臟手術治療史；合并心臟瓣膜病、充血性心力衰竭、心源性休克等；肝腎等重要器官嚴重原發性疾病；合并自身免疫、造血、凝血系統疾病；對本研究涉及藥物過敏；血壓水平無法得到有效控制。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均接受PCI治療。對照組術后采用雙聯抗血小板藥物治療，即術后36 h予以口服氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410］，75 mg/次，1次/d，口服阿司匹林（拜爾醫藥保健有限公司，批準文號J20080078），100 mg/次，1次/d；同時根據患者情況予以相應β-受體阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物治療。觀察組術后采用匹伐他汀（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20130115）聯合雙聯抗血小板藥物治療，雙聯抗血小板藥物同對照組，匹伐他汀4 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組均連續用藥30 d。

1.3 檢測方法 取晨起空腹靜脈血8 ml分兩份，其中一份采用基蛋生物科技股份有限公司提供的全自動生化分析儀（CM-800）以雙試劑酶法測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；另一份離心（轉速3 000 r/min，時間10 min，離心半徑10 cm），分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后心功能［舒張末期內徑（LVEDD）、收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）］水平。采用美國惠普公司生產的彩色多普勒超聲診斷儀（8500型）檢測LVEDD、LVESD、LVEF水平。（2）比較兩組治療前后血脂（TG、TC、LDL-C）水平。（3）比較兩組治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平。（4）比較兩組PCI術后3個月主要心臟不良事件（MACE）發生情況，包括心肌梗死、心絞痛再次入院、嚴重心律失常、血運重建等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗；計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心功能 治療前，兩組AMI患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF水平高于對照組，LVESD、LVEDD水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組急性心肌梗死患者治療前后心功能比較（±s）

表1 兩組急性心肌梗死患者治療前后心功能比較（±s）

注：對照組經皮冠狀動脈介入術（PCI）后采用雙聯抗血小板藥物治療，觀察組采用匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物治療；LVEDD為舒張末期內徑，LVESD為收縮末期內徑，LVEF為左心室射血分數；與同組治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數75 75 LVEDD（mm）治療前59.85±3.72 60.78±3.68 1.539 0.126治療后42.91±2.42a 47.79±3.05a 10.855＜0.001 LVESD（mm）治療前51.17±2.54 51.92±2.49 1.826 0.070治療后33.31±1.94a 41.48±2.43a 35.607＜0.001 LVEF（%）治療前38.79±2.73 39.58±2.61 1.811 0.072治療后49.98±3.64a 43.25±3.39a 12.607＜0.001

2.2 血脂水平 治療前，兩組AMI患者TG、TC、LDL-C水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性心肌梗死患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組急性心肌梗死患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

注：對照組經皮冠狀動脈介入術（PCI）后采用雙聯抗血小板藥物治療，觀察組采用匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物治療；TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白；與同組治療前比較，a P＜0.05

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2.3 心室重構指標 治療前，兩組AMI患者血清MMP-9、TIMP-1水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組急性心肌梗死患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平比較（μg/ml，±s）

表3 兩組急性心肌梗死患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平比較（μg/ml，±s）

注：對照組經皮冠狀動脈介入術（PCI）后采用雙聯抗血小板藥物治療，觀察組采用匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物治療；MMP-9為基質金屬蛋白酶-9，TIMP-1為金屬蛋白酶抑制劑-1；與同組治療前比較，a P＜0.05

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2.4 MACE發生率 觀察組MACE發生率為1.33%（1/75），低于對照組10.67%（8/75），差異有統計學意義（χ2=5.792，P＜0.05），見表4。

表4 兩組急性心肌梗死患者MACE發生率比較[例（%）]

3 討 論

PCI術為改善AMI患者冠狀動脈狹窄及閉塞病變的重要手段，在減少心肌細胞壞死，提高梗死動脈再灌注方面具有積極作用，但其可對冠狀動脈產生一定刺激，損傷血管內膜，誘導炎癥因子釋放，最終形成血栓，影響患者預后［7］。因此術后通過藥物治療，以預防血栓形成。

雙聯抗血小板藥物中氯吡格雷可抑制血小板聚集，結合二磷酸腺苷受體，調節血液黏稠度，具有抗血栓、降血脂效果；阿司匹林可對前列腺素環氧酶釋放產生抑制作用，預防血栓形成，且經口服具有起效快、吸收完全等優勢［8-9］。詹小娜等［10］在匹伐他汀與阿托伐他汀的對比研究中指出，匹伐他汀與阿托伐他汀在AMI患者PCI術后均具有較好效果，可改善血脂水平、降低不良心血管事件發生，與阿托伐他汀相比，匹伐他汀更具有較高的安全性。基于此，本研究在雙聯抗血小板藥物治療的基礎上加用匹伐他汀發現，治療后觀察組LVEF水平高于對照組，LVESD、LVEDD、TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。可見匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物在AMI患者PCI術后應用效果顯著，可有效提高患者心功能，調節血脂水平。匹伐他汀為第3代他汀類藥物，是一種全合成親脂性藥物，可通過對3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶產生抑制作用，進而發揮降脂效果，同時可降低由于血管緊張素Ⅱ及血小板源性生長因子刺激造成的血管平滑肌細胞增殖與遷移，達到抗動脈硬化效果，還可改變內皮細胞基因表達，保護血管內皮細胞；此外匹伐他汀和血漿蛋白的結合率約為96.00%，并特異性分布于肝臟，不通過肝酶代謝，幾乎不與其他藥物發生相互作用或競爭作用，故安全性較高［11］。此外，觀察組MACE發生率為1.33%（1/75），低于對照組10.67%（8/75），差異有統計學意義（P＜0.05）。可見匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物治療方案可降低MACE發生率。

當心肌受損時，為重塑心肌，使心臟泵血功能降低，進而逐漸發展為心力衰竭，為PCI術后常見并發癥，因此術后需采取有效方式逆轉心室重構，MMP-9為膠原酶，其可降解原纖維膠原蛋白，進而影響心臟舒張、收縮功能，導致心臟萎縮；TIMP-1可抑制MMP-9活性，調控細胞外基質的降解與合成影響心室重構，其水平升高表明心室發生重構［12］。本研究結果顯示，治療后觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。可見匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物治療PCI術后AMI患者可逆轉心室重構。但本研究尚未涉匹伐他汀是通過什么方式逆轉AMI患者心室重構，其相關機制可作為后續研究重點。

綜上，匹伐他汀聯合雙聯抗血小板藥物應用于AMI患者PCI術后，可有效提高患者心功能，調節血脂水平，逆轉心室重構，減少MACE。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。