NLR在急性缺血性腦卒中合并LA中的臨床意義

蔣 薇，趙 燕

(開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000)

急性缺血性腦卒中又稱腦梗死，其是由于腦部血液循環(huán)障礙引起神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征，常伴隨神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件發(fā)生[1]。急性缺血性腦卒中是影響中老年人生命健康的重要疾病之一，占全部腦血管病的70%～80%，具有較高發(fā)病率、復(fù)發(fā)率和致殘率等特點(diǎn)[2]。腦白質(zhì)疏松(LA)是急性缺血性腦卒的嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)主要有認(rèn)知功能障礙、步態(tài)不穩(wěn)、構(gòu)音障礙、情緒下降、大小便失禁等[3]。有研究證實(shí)，伴有LA的腦卒中患者進(jìn)行溶栓治療時(shí)，其癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加，腦卒中再發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)也增加，臨床預(yù)后較差[4-5]。目前認(rèn)為LA的嚴(yán)重程度與患者年齡、高血壓密切相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，炎性標(biāo)志物如脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、白細(xì)胞介素-6與LA嚴(yán)重程度相關(guān)，但對于炎癥是否參與LA的發(fā)病及進(jìn)展，仍需進(jìn)一步研究[6-7]。關(guān)于急性缺血性腦卒中患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)與LA嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究較少見。本研究回顧性分析了NLR在急性缺血性腦卒中合并LA中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中合并LA患者151例，其中男99例，女52例；年齡50～89歲，平均(69.13±9.76)歲。應(yīng)用Fazekas量表對患者進(jìn)行分組，其中輕度組25例，中度組83例，重度組43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，均通過頭顱磁共振成像(MRI)掃描證實(shí)；(2)年齡大于18歲；(3)有較為詳細(xì)和完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾病；(2)因免疫、中毒、感染等非血管原因?qū)е碌腖A；(3)有顱內(nèi)腫瘤、外傷等；(4)嚴(yán)重心功能不全、肝硬化、尿毒癥。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2方法 記錄患者臨床資料，包括患者年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、NLR、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等。所有患者均接受頭顱MRI檢查，通過Fazekas量表評價(jià)LA嚴(yán)重程度，其中0分為無病變，1分為輕度LA；2～3分為中度LA；4～6分為重度LA[8]。

2 結(jié) 果

2.13組臨床資料比較 3組年齡、高血壓史及NLR、TG、HDL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組臨床資料比較

續(xù)表1 3組臨床資料比較

2.2LA嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素分析 以年齡、高血壓史、NLR、HDL、TG為自變量，LA嚴(yán)重程度為應(yīng)變量，進(jìn)行有序多分類logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、NLR是急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 LA嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素分析

2.3年齡、NLR水平與LA嚴(yán)重程度的相關(guān)性 進(jìn)一步校正其他危險(xiǎn)因素后，相關(guān)分析結(jié)果顯示，年齡、NLR水平分別與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.425、0.671,P<0.001)。

3 討 論

LA最早由加拿大神經(jīng)學(xué)專家HACHINSKI等在1987年提出，其主要表現(xiàn)為腦室周圍及皮質(zhì)下白點(diǎn)的斑點(diǎn)狀或斑片狀改變，在磁共振T2加權(quán)項(xiàng)和液體衰減恢復(fù)序列上表現(xiàn)為高信號區(qū)，在電子計(jì)算機(jī)斷層掃描上表現(xiàn)為低密度灶[9]。近年來，急性缺血性腦卒中合并LA患者逐漸增多，嚴(yán)重影響了患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能，給患者及家屬帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)[2]。2016年，法國的一項(xiàng)基于老年人研究結(jié)果顯示，LA與急性缺血性腦卒中患者溶栓后顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化有關(guān)[10]。國內(nèi)研究顯示，中、重度LA是行靜脈溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。上述結(jié)果均提示，LA不利于行靜脈溶栓治療的老年患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，易促使急性缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)。因此，腦卒中合并LA患者或許應(yīng)采取措施及早治療以減少不良預(yù)后的發(fā)生。

有研究顯示，LA是缺血性腦卒中患者發(fā)病的預(yù)兆，患者病情的進(jìn)展、預(yù)后及復(fù)發(fā)與LA的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。LA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其可能與腦缺血低灌注、血腦屏障受損、腦室周圍及深部腦白質(zhì)的解剖與血供、炎性反應(yīng)、遺傳機(jī)制等方面有關(guān)[13]。其中，炎性反應(yīng)在LA的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。近年來，不斷有研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、CRP、NLR與腦白質(zhì)損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)[14]。近期有研究證實(shí)，NLR是LA的危險(xiǎn)因素[15]。本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者中，不同嚴(yán)重程度LA組間NLR水平呈遞增趨勢(P<0.05)，其是LA嚴(yán)重程度增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)可以反映出機(jī)體的炎癥狀態(tài)。一方面，中性粒細(xì)胞具有趨化、吞噬、殺菌等作用，炎癥發(fā)生后，中性粒細(xì)胞會(huì)被炎性趨化物質(zhì)吸引到炎癥發(fā)生處并分泌炎性因子，進(jìn)而破壞神經(jīng)組織；另一方面，淋巴細(xì)胞主要發(fā)揮調(diào)節(jié)和保護(hù)作用。NLR作為反應(yīng)機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo)，與急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，其原因可能是：(1)慢性系統(tǒng)性炎癥可以引起內(nèi)皮功能損傷，而NLR可作為反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。炎性反應(yīng)是腦缺血缺氧后導(dǎo)致繼發(fā)性腦組織損害的重要途徑，當(dāng)腦損害發(fā)生時(shí)，中性粒細(xì)胞可以參與到腦組織的炎性反應(yīng)中，釋放多種炎癥因子、化學(xué)誘導(dǎo)物等，從而造成腦組織損傷[16]。(2)NLR對急性缺血性腦卒中患者顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄具有一定預(yù)測作用。有研究提示顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄引起的灌注不足可能加速LA進(jìn)展[17-18]。此外，炎性反應(yīng)介導(dǎo)的血腦屏障損傷是腦白質(zhì)損傷的另外一個(gè)重要途徑[14]。本研究結(jié)果顯示，年齡是急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡越大，LA程度越嚴(yán)重，與以往研究結(jié)果保持一致[19]，這可能與老年人群血管較差，容易發(fā)生慢性持續(xù)性缺血有關(guān)。本研究并沒有發(fā)現(xiàn)高血壓與LA的相關(guān)性[20]，可能與本研究人群僅為國內(nèi)急性缺血性腦卒中患者有關(guān)。同時(shí)，由于本研究為回顧性研究，且患者人數(shù)有限，結(jié)果可能具有偏差，未來仍需要多中心、大樣本的隨機(jī)對照研究進(jìn)一步評價(jià)急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的相關(guān)影響因素。

綜上所述，年齡、NLR是急性缺血性腦卒中患者LA嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者可以作為預(yù)測LA嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，為臨床早期診治和預(yù)防提供參考。