曲美布汀聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對腸易激綜合癥患者血清P物質與神經肽Y水平的影響

張華兵

河南科技大學第二附屬醫院消化內科，河南 洛陽 471000

腸易激綜合癥（irritable bowel syndrome，IBS）屬于功能性胃腸道紊亂性疾病，其病發機制及病因較為復雜，多與內臟感知異常或腸動力相關，臨床常伴有腹脹、腹痛癥狀［1］。對于IBS的治療，臨床常采用保守藥物治療，如雙歧桿菌三聯活菌膠囊、曲美布汀等，其中曲美布汀是一種可對胃腸平滑肌起到雙向運動節律調節作用的藥物，雙歧桿菌三聯活菌膠囊是以多種有益菌為原料的腸道調節劑［2］。目前針對二者聯合用藥的安全性及療效研究較多，但關于二者對血清P物質（SP）、神經肽Y（NPY）水平的影響卻并不多見，鑒于此，本研究針對IBS患者采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合曲美布汀治療，旨在對其血清SP、NPY水平的影響進行深入探討，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準后，選取2018年1月—2019年7月間河南科技大學第二附屬醫院收治的IBS患者85例納入研究，并隨機編號1～85號，將奇數號患者納入對照組（n=43），偶數號患者納入觀察組（n=42）。對照組：男26例，女17例；年齡24～66歲，平均年齡（45.74±3.48）歲；病程2～5年，平均病程（3.51±1.11）年。觀察組：男25例，女17例；年齡25～64歲，平均年齡（45.69±3.62）歲；病程1～5年，平均病程（3.49±1.12）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可比性。所有患者均了解本研究并已簽同意書。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均符合《中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年，上海)》［3］診斷標準；②每月出現腹痛癥狀≥3 d。（2）排除標準：①依從性較差者；②伴肝腎功能不全者；③近1個月服用過含益生菌、糖皮質激素等藥物者。

1.3 方法

（1）對照組：采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，生產批號20180301，0.21 g/粒）治療，溫開水溶解雙歧桿菌三聯活菌膠囊后口服，0.42 g/次，3次/d。1個月為1療程，連續治療3個月。（2）觀察組：在對照組的基礎上聯合曲美布?。ㄉ轿餍聦氃粗扑幱邢薰?，生產批號20180101，0.1 g/片）口服治療，0.2 g/次，3次/d。1個月為1療程，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

（1）參照相關文獻判定兩組臨床療效［4］，分為顯效：癥狀基本消失，大便次數為1次或2次/d，無黏液，變軟；有效：癥狀改善，大便性狀評分較療前下降1等級；無效：癥狀依舊，與療前比，大便性狀評分無變化。總有效率=顯效率+有效率。（2）治療前及治療3個月后取兩組清晨空腹靜脈血4m l，離心取上清液，借酶聯免疫吸附法檢測血漿P物質（SP）、神經肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）水平。（3）與治療同步記錄兩組IBS癥狀評分，采用本院自制IBS癥狀評估表，信效度為0.789，記錄內容包括腹痛時間、腹痛發生頻率、排便時腹痛/腹脹，每項按程度由輕到重均為0～3分，分值高，則IBS癥狀越嚴重。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療效（97.62%）高于對照組（79.07%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 血清SP、NPY及5-HT水平

治療后兩組SP、5-HT均下降，NPY均升高，觀察組SP、5-HT低于對照組，NPY高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及治療3個月后血清SP、NPY及5-HT水平對比（±s）

表2 兩組治療前及治療3個月后血清SP、NPY及5-HT水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

時間治療前組別觀察組(n=42)對照組(n=43)tP治療后觀察組(n=42)對照組(n=43)tP SP（ng/L）72.79±7.65 73.25±8.14 0.268 0.789 40.35±6.38a 51.55±8.18a 7.028＜0.001 NPY（pg/L）61.37±15.38 62.08±16.74 0.204 0.839 89.38±12.47a 76.47±10.56a 5.155＜0.001 5-HT（pg/L）105.33±23.68 103.68±35.67 0.251 0.803 52.36±14.68a 73.67±12.28a 7.266＜0.001

2.3 IBS癥狀評分

治療后兩組腹痛時間、腹痛發生頻率、排便時腹痛、腹脹評分均下降，觀察組上述指標評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前及治療3個月后IBS癥狀評分對比（±s）分

表3 兩組治療前及治療3個月后IBS癥狀評分對比（±s）分

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

時間治療前組別觀察組(n=42)對照組(n=43)tP治療后觀察組(n=42)對照組(n=43)tP腹痛時間1.74±0.63 1.62±0.85 0.738 0.463 0.67±0.55a 1.21±0.87a 3.411 0.001腹痛發生頻率1.62±0.78 1.86±0.94 1.279 0.204 0.62±0.78a 1.08±0.27a 3.650 0.001排便時腹痛、腹脹1.57±0.92 1.94±1.13 1.653 0.102 0.56±0.54a 0.89±0.92a 2.011 0.048

3 討論

曲美布汀對腸胃道運動節律具有調節效果，同時具備抑制和興奮作用，通過對Ca2+通道與K+通道的調節，使胃腸平滑肌細胞興奮性得以調節；若胃腸道運動節律過低，可對腎上腺受體直接作用，降低腎上腺素的釋放與合成，使其運動節律恢復正常；若消化道運動節律亢進，對膽堿受體直接作用，控少膽堿的釋放量，從而調節消化道節律［5］。雙歧桿菌三聯活菌膠囊中含有嗜熱乳桿菌、雙歧桿菌等，具有高活菌濃度，常駐于胃，使胃內微生態維持平衡狀態，同時可調節腸道功能紊亂［6］。

依本研究結果所示，對照組臨床療效低于對照組；治療后觀察組SP、5-HT、腹痛時間、腹痛發生頻率、排便時腹痛、腹脹均低于對照組，NPY高于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊與曲美布汀聯合對IBS患者血清SP、NPY具有顯著改善效果，緩解其IBS癥狀，療效顯著。究其原因在于曲美布汀可對胃腸道平滑肌的運動節律異常起到改善效果，聯合雙歧桿菌三聯活菌可使腸道菌群失調得以改善，同時抑制致病菌的繁殖，降低毒性代謝物及刺激性氣體的產生量，從而緩解IBS患者的腹痛、腹脹等癥狀，恢復胃腸正常運動。5-HT存在于胃腸道與神經系統中，對內臟神經的敏感性及胃腸道的蠕動具有促進效果。NPY同時存在于交感神經細胞與中樞神經系統中，可促進致痛神經遞質的釋放，起到鎮痛效果，使IBS患者的情緒得以穩定，達到拮抗應激作用，同時抑制胃腸運動、分泌及回腸和結腸L細胞的分泌。而SP作為一種多肽，即運動神經元和胃腸道興奮遞質，包含11個氨基酸，多存在于中樞神經系統與胃腸道，基于促進胃腸道蠕動的基礎上，平滑肌興奮性也得以提高，強化結腸運動。二者聯合可有效緩解IBS的臨床癥狀，同時也可改善血清SP、NPY水平，療效可觀。

綜上所述，曲美布汀聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療IBS患者血清SP、NPY具有顯著改善效果，緩解其IBS癥狀，療效顯著。