哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合紅霉素對(duì)支氣管肺炎患兒癥狀改善及炎性指標(biāo)的影響

張雪艷

項(xiàng)城市婦幼保健院兒科，河南 周口 466200

支氣管肺炎為臨床常見(jiàn)多發(fā)于兒童群體的感染性疾病，該病多由肺炎支原體、病毒、細(xì)菌等病原引起，臨床癥狀主要為氣促、發(fā)熱、咳嗽等，給患兒身體健康帶來(lái)嚴(yán)重危害。既往臨床多采用紅霉素治療，該藥為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物，對(duì)肺炎鏈球菌、革蘭陽(yáng)性菌等多種菌種具有較強(qiáng)抑制作用，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成達(dá)到較好抗菌作用［1-2］。但單獨(dú)使用具有一定局限性，部分患兒療效欠佳。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（PIP/TAZ）是由哌拉西林鈉（PIP）和他唑巴坦鈉（TAZ）按照一定比例制成的復(fù)方制劑，其中PIP為廣譜抗生素之一，TAZ為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑之一，二者配合可達(dá)較強(qiáng)抗菌效果及耐藥性［3-4］。鑒于此，本研究探討PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素對(duì)支氣管肺炎患兒癥狀改善及炎性指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年5月—2020年5月項(xiàng)城市婦幼保健院收治的83例支氣管肺炎患兒臨床資料，將采用紅霉素治療的38例患兒資料納入對(duì)照組，將采用紅霉素+PIP/TAZ治療的45例患兒資料納入觀(guān)察組。觀(guān)察組中男28例，女17例；年齡1～6歲，平均年齡（3.54±0.71）歲；病程1～7 d，平均病程（4.05±0.26）d。對(duì)照組中男23例，女15例；年齡1～6歲，平均年齡（3.56±0.83）歲；病程2～6 d，平均病程（4.11±0.23）d。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究有可對(duì)比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②臨床資料完整；③治療依從性較好；④入組前未接受過(guò)青霉素類(lèi)抗菌藥物治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物有過(guò)敏史者；②存在免疫系統(tǒng)疾病者；③存在癲癇、先天性心臟病等重疾者；④?chē)?yán)重肝腎功能不全者。

1.3 方法

兩組就診后均予以降溫、止咳、補(bǔ)液、化痰等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥，生產(chǎn)批號(hào)20190416，規(guī)格：0.25 g）靜脈滴注治療，每日劑量按照20～30mg/kg，分2～3次。

1.3.2 觀(guān)察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用注射用PIP/TAZ（珠海聯(lián)邦制藥股份，生產(chǎn)批號(hào)20190403，規(guī)格：2.25 g）靜脈滴注治療，75 mg/（kg·d），1次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）記錄并比較兩組肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀改善時(shí)間。（2）治療前及治療1周后，分別采取兩組清晨空腹靜脈血3 m l，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組白細(xì)胞介素-8（1L-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）記錄并比較兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)局部疼痛、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時(shí)間

治療后，觀(guān)察組肺部啰音、咳嗽及發(fā)熱癥狀改善時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s） d

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s） d

組別觀(guān)察組（n=45）對(duì)照組（n=38）tP肺部啰音4.03±0.74 5.09±1.02 5.473＜0.001咳嗽3.54±0.65 4.87±0.98 7.385＜0.001發(fā)熱3.19±0.62 3.96±0.79 4.973＜0.001

2.2 炎性指標(biāo)水平

治療前，兩組炎性指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組1L-8、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前、后兩組炎性指標(biāo)水平比較（±s）

表2 治療前、后兩組炎性指標(biāo)水平比較（±s）

指標(biāo)1L-8（pg/mL）組別觀(guān)察組（n=45）對(duì)照組（n=38）t P 15.126 8.007＜0.001＜0.001 tP CRP（mg/L）觀(guān)察組（n=45）對(duì)照組（n=38）11.111 5.964＜0.001＜0.001 tP TNF-α（ng/mL）觀(guān)察組（n=45）對(duì)照組（n=38）18.218 5.877＜0.001＜0.001 tP治療前18.56±3.15 18.61±3.17 0.072 0.943 15.82±3.16 15.79±3.14 0.043 0.966 8.67±1.54 8.63±1.58 0.117 0.908治療后10.11±2.03 13.35±2.52 6.487＜0.001 9.78±1.82 12.13±2.11 5.448＜0.001 4.03±0.74 6.75±1.18 12.778＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，和對(duì)照組的10.53%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

支氣管肺炎是指病毒、細(xì)菌等感染導(dǎo)致的支氣管壁和肺泡炎癥，為引發(fā)患兒住院治療的最常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多表現(xiàn)為呼吸急促、發(fā)熱等癥狀，若不能接受及時(shí)有效治療，則可引起支氣管擴(kuò)張、肺膿腫等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患兒身體健康。

既往臨床治療中多采用紅霉素、羅紅霉素等抗菌藥物，二者均屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物，抗菌譜和青霉素近似，不僅對(duì)分裂活躍的細(xì)菌具有有效抗菌作用，對(duì)非典型性致病菌、肺炎鏈球菌、革蘭陽(yáng)性菌等多種病菌也具有較強(qiáng)抑制作用，進(jìn)入機(jī)體后，可通過(guò)穿透細(xì)菌細(xì)胞膜快速和細(xì)菌核糖核蛋白體的50 S亞單位相結(jié)合，對(duì)肽?；D(zhuǎn)移酶發(fā)揮較好抑制作用，從而對(duì)核糖核蛋白體移位過(guò)程及肽鏈增長(zhǎng)起到一定妨礙作用，進(jìn)而通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成達(dá)到較好抗菌作用［6-7］。同時(shí)，紅霉素為鏈球菌產(chǎn)生的堿性抗生素之一，其在高濃度環(huán)境下對(duì)高度敏感的細(xì)菌也有較好殺菌效果，且除了直接抗菌作用外，紅霉素還可通過(guò)在感染組織內(nèi)高濃度聚集達(dá)到阻礙氣道黏液分泌作用，具有獨(dú)特的非抗菌作用免疫活性［8-9］。但隨著抗生素廣泛使用，易產(chǎn)生一定耐藥性，單獨(dú)使用紅霉素治療具有一定局限性，部分患兒臨床癥狀無(wú)明顯改善，故探尋其他有效治療方案具有積極意義。

1L-8為趨化細(xì)胞因子之一，TNF-α為多向性的促炎性細(xì)胞因子之一，CRP為機(jī)體受到感染時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)之一，為非特異性炎癥標(biāo)志物之一，以上三個(gè)指標(biāo)為參與機(jī)體炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，故其水平高低可較好反映機(jī)體炎性水平及疾病預(yù)后情況［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后，較對(duì)照組相比，觀(guān)察組肺部啰音、咳嗽及發(fā)熱等臨床癥狀改善時(shí)間均較短，1L-8、CRP、TNF-α水平均較低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異不顯著，表明支氣管肺炎患兒采用PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素治療可有效縮短其臨床癥狀改善時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。分析其原因在于，PIP/TAZ是由PIP和TAZ按照一定比例制成的復(fù)方制劑，其中PIP為具有廣譜抗菌作用的青霉素類(lèi)抗生素，能夠通過(guò)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶發(fā)揮一定阻礙作用使細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成受到較好抑制，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞隔膜產(chǎn)生，致使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解，從而達(dá)到較強(qiáng)滅菌效果［11］。TAZ為不可逆性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑之一，對(duì)超廣譜酶、各種質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶等均有強(qiáng)效抑制作用，對(duì)產(chǎn)生PIP耐藥性并形成β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌可起到較好協(xié)同抗菌目的［12］。PIP聯(lián)合TAZ能夠有效擴(kuò)大抗菌譜，達(dá)到針對(duì)性治療病原菌感染目的。

綜上所述，支氣管肺炎患兒采用PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素治療可有效縮短其臨床癥狀改善時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。