經肝動脈化療栓塞聯合射頻消融在膈下肝癌患者中的應用

楊培金

焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院，河南 焦作 454150

隨著環境污染及生活壓力的不斷增大，惡性腫瘤的發病率也在逐漸提高。原發性肝癌是常見的一種惡性腫瘤，其發病率及死亡率均比較高，常見于40～50歲的男性人群，該類患者早期并沒有典型的癥狀，多數患者就診時已經到了中晚期，已經沒有接受根治治療的機會［1］。射頻消融術（RFA）是一種局部治療方案，對腫瘤直徑小于等于3 cm的肝癌患者的治療效果確切，而針對腫瘤直徑大于5 cm的肝癌患者或多發性腫瘤患者來說，不主張單獨給以實施單純的RFA進行治療［2］。經肝動脈化療栓塞（TACE）是治療肝癌患者的一種優選方案，是中晚期肝癌患者的首選治療方案，單純使用TACE治療腫瘤能完全壞死的比率比較低，僅可以達到70%左右［3］。膈下肝癌因毗鄰膈肌、心臟及肺等重要臟器，是局部治療的一個難點。本研究選取46例膈下肝癌患者為研究對象，來探討經肝動脈化療栓塞聯合射頻消融在膈下肝癌患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年2月來焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院進行治療的膈下肝癌患者46例為研究對象。納入標準：（1）所選患者均經病理及臨床被診斷為肝癌患者；（2）所選患者Child-Pugh分級均為A級或B級；（3）所選患者均沒有合并門脈癌栓或肝外轉移；（4）所選患者的腎功能、心功能均基本正常；（5）所選患者的影像學診斷均至少有1枚腫瘤結節距膈肌的距離在5 mm之內。排除標準：（1）影像學上沒有發現靠近膈肌腫瘤結節者；（2）心、肝及腎功能差者；（3）合并凝血功能異常者；（4）體能狀態評分（ECOG）≥2者；（5）合并其他嚴重疾病，而無法配合治療者。所選患者按隨機數字法分為研究組和對照組，每組各23例，研究組中14例患者為男性，9例患者為女性；年齡43～74歲，平均年齡（58.31±2.11）歲；腫塊直徑5～11.3 cm，平均直徑（7.31±0.13）cm。對照組中13例患者為男性，10例患者為女性；年齡44～75歲，平均年齡（59.26±2.15）歲；腫塊直徑5.1～12.2 cm，平均直徑（7.40±0.15）cm。兩組患者在年齡、性別及腫瘤直徑等一般臨床資料上的差別不大，具有統計學意義。本研究所選的患者均有簽署知情同意書，且本研究經醫院醫學倫理委員會的審批。

1.2 方法

兩組患者均由同一治療團隊給予TACE治療：消毒鋪巾后局麻，然后使用Seldinger技術進行右側股動脈穿刺，然后引入5F Yashiro及微導管至腹腔干、肝動脈及腸系膜上動脈，然后注入造影劑行動脈造影，然后使用由德國SIEMENS AG公司所提供的Artis zee ceiling型數字減影血管造影X線機行數字減影血管造影系統（DSA）進行攝影。病灶位置及大小明確后將同軸微導管超選擇置于病灶的主要供血動脈使用碘化油和化學藥物（表阿霉素）混懸液聯合明膠海綿（粒徑300～500μm）進行栓塞。腫瘤病灶栓塞通過造影來觀察栓塞效果。研究組患者在上述治療的基礎上給予RFA進行治療：在RFA術前靜脈滴注氟吡洛芬酯或地佐辛，然后用1%的利多卡因進行局麻，然后通過多普勒超聲來明確穿刺部位，然后使用由美國Rita公司所提供的射頻消融系統在CT引導按著其操作步驟行RFA操作。

1.3 觀察指標

觀察與比較兩組患者的治療效果、AFP（甲胎蛋白）水平及并發癥的發生率。其中療效是指的近期療效：完全緩解（CR）是指AFP水平正常，腫塊消失且維持時間≥30 d；部分緩解（PR）是指AFP水平輕微下降，腫塊縮小＞50%；穩定（SD）為瘤體縮小≥25%且≤50%；進展（PD）為瘤體增加＞25%，或出現了新的病灶。總要效率為CR與PR的和。而患者的AFP水平則是在治療前與治療后1w分別采取患者3 mL的靜脈血，然后采用上海生工企業所提供的酶聯免疫吸附試劑盒來測定。

1.4 統計學方法

本研究中所有的數據均采用統計學軟件SPSS 22.0進行分析與比較。計量資料用均數±標準差（±s）描述，計數資料則用例數和百分比（%）來描述，分別采用t檢驗與χ2檢驗對計量資料與計數資料進行組間的比較；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者療效的比較

干預后研究組患者的臨床療效（91.3%）明顯高于對照組（73.91%），差異有統計學意義（χ2=4.985，P＜0.05）。

2.2 患者AFP水平的比較

干預前兩組患者的AFP水平差異無統計學意義；干預后兩組患者的AFP水平均有所降低，且研究組患者降低的更明顯，見表1。

表1 患者AFP水平的比較

2.3 不良反應的比較

兩組患者在治療過程中均出現栓塞綜合征、膽紅素升高及消化道反應等不同程度的并發癥，均給予相應的對癥治療后有明顯的好轉，但兩組患者并發癥的發生率間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，肝癌患者的發病年齡多為55～65歲，且男性多于女性，且原發性肝癌近年來在我國的發病率有逐漸年輕化的趨勢。目前我國對肝癌的治療還是以外科手術根治性切除為主［4］，但由于手術切除的創傷比較大，因此患者術后的并發癥也比較多；還有就是原發性肝癌有自己特殊的生物學特性，單一的手術切除難以取得很好的治療效果。目前放化療、介入治療、生物免疫療法及靶向治療等多學科綜合治療的模式已逐漸成為治療原發性肝癌的一種治療方法［5］。

RFA是一種微創治療肝癌患者的方法，能通過加熱凝固治療無法進行手術切除的中晚期原發肝癌，其治療效果好，且對患者的損傷還小。TACE是治療中晚期肝癌的一種有效方法，能通介入方法，使用碘油乳栓來阻斷腫瘤的血液供應的同時還注入化療藥物來抑制腫瘤的生長，進而達到縮小腫塊體積，引發腫瘤壞死的目的［6］。然而TACE并非根治性治療手段，而是一種姑息性的治療方法，其缺點是在多數情況下沒有辦法實現腫瘤的完全壞死，進而導致其臨床療效不佳［7］。本研究結果顯示TACE聯合RFA對膈下肝癌患者的臨床療效明顯高于單獨使用TACE的膈下肝癌患者。分析其原因這是由于對膈下肝癌患者實施TACE治療后，碘油就在肝細胞內發生沉積，一方面這能明確腫塊的直徑、位置及邊緣狀況，這為進一步的RFA治療提供可靠的指導作用；其次TACE治療后能明確阻斷肝癌腫塊的血流，讓射頻產生的熱效得到相應的治療，還有就是碘油嫩能阻斷腫塊的血液供應，進而能明顯提高治療效果。AFP是腫瘤相關的胚胎特異α-球蛋白，有研究結果［8］顯示AFP的水平的升高與肝癌的惡性程度及患者的預后密切相關。本研究結果顯示應用TACE聯合RFA治療的患者AFP水平降低的比單獨使用TACE治療的膈下肝癌患者。這一結果也說明對膈下肝癌患者來說TACE聯合RFA的治療效果明顯優于單獨使用TACE的治療效果。本研究結果還顯示在治療過程中兩組患者均出現了些不良反應，但均經相應的對癥治療后由明顯的改善，且組間的比較沒有統計學差異。

綜上所述，經肝動脈化療栓塞聯合射頻消融能明顯提高膈下肝癌患者的治療效果，其臨床應用效果顯著，值得在臨床工作中進行推廣與應用。