舌下含服粉塵螨滴劑對變應性鼻炎合并分泌性中耳炎患兒的臨床療效

雷盛欽 錢復 胡水婷 吳琳琳 張素華

【摘要】 目的：探討舌下含服粉塵螨滴劑對變應性鼻炎合并分泌性中耳炎患兒的臨床療效。方法：選擇本院2017年1月-2019年1月70例變應性鼻炎合并分泌性中耳炎患兒，隨機分為治療組和對照組，每組35例。對照組給予常規治療，治療組在對照組基礎上給予舌下含服粉塵螨滴劑治療。比較兩組的療效、不良反應及治療前和治療12個月后的VAS評分、聽力情況。結果：治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前VAS評分、聽力情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后，治療組VAS評分、聽力情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療過程均未出現不良反應。結論：舌下含服粉塵螨滴劑對變應性鼻炎合并分泌性中耳炎患兒安全有效，患兒的臨床癥狀、聽力改善顯著。

【關鍵詞】 舌下含服 粉塵螨滴劑 變應性鼻炎 分泌性中耳炎

Clinical Efficacy of Sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in the Treatment of Allergic Rhinitis Complicated with Secretory Otitis Media/LEI Shengqin， QIAN Fu， HU Shuiting， WU Linlin， ZHANG Suhua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of sublingual Dermatophagoides Farinae Drops in the treatment of allergic rhinitis complicated with secretory otitis media. Method： A total of 70 children with allergic rhinitis complicated with secretory otitis media in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. The children were randomly divided into treatment group and control group， 35 cases in each group. The control group was given routine treatment， and the treatment group was given sublingual Dermatophagoides Farinae Drops on the basis of the control group. The efficacy， adverse reactions were compared between the two groups， and the VAS scores and hearing before and 12 months after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in VAS scores and hearing between the two groups before treatment （P>0.05）; 12 months after treatment， VAS scores and hearing of the treatment group were better than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. There were no adverse reactions in the two groups. Conclusion： Sublingual Dermatophagoides Farinae Drops is safe and effective for children with allergic rhinitis complicated with secretory otitis media， and the clinical symptoms and hearing of the children are improved significantly.

[Key words] Sublingual administration Dermatophagoides Farinae Drops Allergic rhinitis Secretory otitis media

First-authors address： Maternal and Child Health Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.006

變態反應是分泌性中耳炎的一個致病因素，變應性鼻炎與分泌性中耳炎有著密切的聯系。分泌性中耳炎主要表現為聽力下降與中耳積液，多見于兒童，常與兒童鼻竇炎、變應性鼻炎、腺樣體肥大等并發，變應性鼻炎雖無生命危險，但與支氣管哮喘、鼻竇炎、結膜炎等變態反應性疾病密切相關，影響了患者的生活質量，已成為全球性的健康問題。變應原特異性免疫治療是唯一可能改變過敏性疾病自然進程的治療措施，其中舌下特異性免疫是一種安全、有效、方便的新型治療方法，其對分泌性中耳炎合并變應性鼻炎作用的研究還鮮有報道。本研究旨在通過評估舌下含服粉塵螨滴劑對分泌性中耳炎合并變應性鼻炎患者的療效和安全性，為臨床上使用舌下特異性免疫治療治療分泌性中耳炎合并變應性鼻炎提供必要的依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年1月本院70例變應性鼻炎合并分泌性中耳炎患兒，隨機將患兒分為對照組和治療組，各35例。（1）診斷標準：分泌性中耳炎，①患兒有耳鳴、耳痛、聽力下降，鼓膜完整但內有積液;②純音測聽呈傳導性耳聾，氣骨導差>20 dB;③聲導抗鼓室圖為“B”形曲線圖（平坦型）或“C”形曲線圖（負壓型）[1]。變應性鼻炎，①變應性鼻炎的癥狀、體征;②過敏原檢測試驗，皮膚點刺試驗或體外血檢;③過敏原與發病的相關性判斷。（2）納入標準：符合變應性鼻炎、分泌性中耳炎診斷標準[1]。（3）排除標準：①藥物禁忌;②合并其他嚴重疾病干擾治療結果觀察的情況;③合并精神疾病等無法配合治療的情況;④合并嚴重肝腎功能障礙。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。

1.2 方法 入組患兒均進行過敏原檢測及鼓膜穿刺后高負壓吸引加藥物灌洗治療。

1.2.1 對照組 （1）首先所有患兒均需要接受抗生素藥物治療，應用0.05%糠酸莫米松鼻噴鼻劑（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113481，規格：50 μg），進行噴鼻處理（每日晨起后左右鼻腔各一噴約2 μg）;使用1%呋麻滴鼻液（生產廠家：上海運佳黃浦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31022695，規格：10 mL），進行滴鼻處理（每日睡前左右鼻腔各3滴約0.5 mL）;使用地塞米松磷酸鈉注射液（生產廠家：吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，批準文號：國藥準字H22022889，規格：1 mL︰5 mg）0.5 mL對患兒進行鼓室注射治療。其次讓患兒側坐，對患兒的外耳道等部位進行清潔、消毒，應用1 mL 2%利多卡因制成棉片（生產廠家：桂林南藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H45020823，規格：5 mL︰0.4 g）進行鼓膜麻醉處理，設置抽吸負壓值在35 kPa，抽取鼓膜內的積液，最后將0.9 mL地塞米松磷酸鈉注射液和3 500 U糜蛋白酶（生產廠家：上海上藥第一生化藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31022112，規格：4 000 U）注入患兒的中耳腔內，當完成注射之后，將患兒的頭部后仰，并向對側偏30°左右，維持這一體位30 min。隔日一次，連續三次。

1.2.2 治療組 在對照組的基礎上給予特異性免疫治療，粉塵螨滴劑（商品名：暢迪，生產廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，批準文號：國藥準字S20060012，規格，粉塵螨滴劑1號：蛋白濃度1 μg/mL;粉塵螨滴劑2號：蛋白濃度10 μg/mL;粉塵螨滴劑3號：蛋白濃度100 μg/mL;粉塵螨滴劑4號：蛋白濃度333 μg/mL），給藥途徑：舌下含服1～3 min后吞咽（兒童應由家長幫助操作），服藥后5 min可正常飲水或進食，每天固定在早飯前或睡前服藥，如同時服用控制藥物，應在使用控制藥物之后漱口后服用。給藥方案：患兒按說明書要求從1、2、3、4依次遞增使用研究藥物，見表1。兩組均治療至少12個月以上。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組的療效、不良反應及治療前和治療12個月后的VAS評分、聽力情況。（1）比較兩組治療效果。在經過至少12個月的治療后，根據治療結果可分為三類：①完全治愈，無中耳積液，聽力正常以及耳鏡和/或鼓室檢查正常;②部分治愈，在任何回訪階段重現中耳積液或中耳引流，并達到兩次發作（報道或觀察），不論是何種原因引起的，均視為部分治愈;③與治療前相比，癥狀未改善且持續時間超過2個月，或一年內發病3次以上，均視為治療失敗。任何在免疫治療期間，患兒如果需要行鼓室置管術，則視為治療失敗 。總有效=完全治愈+部分治愈[2]。（2）比較兩組治療前及治療12個月后VAS評分，0～10分，分值越低疼痛越輕。（3）比較兩組治療前及治療12個月后聽力情況，采用聽力測試儀（生產廠家：上海益聯醫學儀器發展有限公司，型號：AC40）。純音聽力測試，治愈：聽閾提高20 dB及以上;有效：聽閾提高≥10 dB且<20 dB;無效：聽閾提高10 dB以下。（4）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男21例，女14例;年齡4～14歲，平均（8.25±2.11）歲;病程2個月～1年，平均（8.41±2.15）個月。治療組男23例，女12例;年齡4～14歲，平均（8.36±2.14）歲;病程2個月～1年，平均（8.36±2.23）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果的比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.714，P<0.05），見表2。

2.3 兩組VAS評分、聽力情況的比較 兩組治療前的VAS評分、聽力情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后，治療組VAS評分、聽力情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況 兩組治療過程均未出現不良反應。

3 討論

分泌性中耳炎主要表現為聽力下降與中耳積液，多見于兒童。流行病學調查顯示，25%～40%的3歲以下上呼吸道感染兒童合并分泌性中耳炎，常與兒童鼻竇炎、變應性鼻炎，腺樣體肥大等并發;40%～50%的3歲以上分泌性中耳炎兒童合并變應性鼻炎、支氣管哮喘等變應性疾病。分泌性中耳炎兒童合并變應性鼻炎的比例約為25%[1]。

變應原特異性免疫治療是唯一可能改變過敏性疾病自然進程的治療措施。舌下特異性免疫治療作為一種更為安全、有效、方便的脫敏治療新型給藥途徑，近些年來廣泛應用于變應性鼻炎等Ⅰ型過敏性疾病的治療。變異性鼻炎診斷和治療指南（2015天津）指出變應原特異性免疫治療（特異性免疫治療）為變應性鼻炎的一線治療方法，臨床推薦使用。

研究表明，分泌性中耳炎與腺樣體肥大和變應性鼻炎相關，一方面，兒童變應性鼻炎可引發鼻咽部炎癥，炎細胞和肥大細胞釋放的細胞因子、介質引起咽鼓管阻塞，中耳通氣障礙，形成負壓增高和中耳積液;另一方面，變應性鼻炎引發腺樣體肥大，壓迫咽鼓管咽口，造成咽鼓管阻塞。兒童咽鼓管以及周圍結構發育中存在自身特點，咽鼓管短、寬，無弓形彎曲，與水平交角只有10°，腭帆張肌肌力相對較弱，咽鼓管呈半開放狀態，兒童鼻咽部較狹窄，鼻及鼻咽感染易造成鼓室內負壓，咽鼓管發生逆流，引發分泌性中耳炎[3]。

雖然現存的文獻已經報道了分泌性中耳炎和變應性鼻炎之間可能存在的關系以及特異性免疫治療對分泌性中耳炎合并變應性鼻炎的作用。但舌下特異性免疫治療是否有效，仍是醫師和家長都關心和疑慮的問題。然而此方面的研究還相當匱乏，仍需大量設計嚴謹、樣本量大的臨床試驗來證實。

舌下特異性免疫治療又稱為舌下脫敏治療，是近年來提倡的針對過敏性疾病（過敏性哮喘、變應性鼻炎、過敏性皮炎等）新療法;其作為一種對因治療方案，近年來逐漸受到重視。此療法是讓患兒舌下含服低劑量特異性變應原制劑，并逐漸增加劑量，達至維持量后持續足夠療程，一般2～3年，以刺激機體免疫系統產生對該變應原的耐受，使患兒再次接觸該變應原時，過敏癥狀明顯減輕或不再產生過敏癥狀;除此之外，舌下特異性免疫治療可減少甚至停止抗過敏藥物的使用，還能夠預防疾病的復發、加重以及新的過敏的產生。被認為是唯一可能改變過敏性疾病自然進程的治療措施，具有長期療效。該方法安全性高、用藥及儲存方便，尤其適用于兒童[4]。

變應性鼻炎的發生與過敏原有關，塵螨是主要的過敏原，持續刺激變應原會加重鼻炎。借助免疫，可以預防或降低機體對變應原的敏感性，這是現階段治療變應性鼻炎的關鍵。傳統的免疫方法是皮下注射粉塵螨滴劑，這是一種侵入性操作，患兒難以接受，依從性低，難以廣泛應用于臨床。粉塵螨滴劑舌下給藥安全有效，可控性強，副作用少，使用方便，但見效慢、治療時間長。醫務人員要根據患者情況開展有針對性的病例護理和健康教育，以提高患兒用藥依從性，提高治療效果。首先，治療前需要評估并明確診斷[5-6]。除了用SPT或血清特異性IgE檢測來確定患者的特異性體質外，還要明確患兒的過敏癥狀是否是由接觸性變應原引起的，并嚴格控制適應證和禁忌證[7-8]。確保首次服藥劑量足2～3個月，并由經過專業培訓的醫務人員詳細指導患兒或監護人舌下服塵螨滴劑：每天早餐前相對固定時間服藥，從小劑量開始，逐漸增加劑量，達到維持量后，療程充足[9-10]。不良反應可分為局部反應和全身反應，局部反應主要為口舌輕度麻木或瘙癢、局部皮疹、輕度腹瀉、乏力等，全身不良反應發生率較低，正確使用不會發生嚴重不良反應[11-12]。輕微的耐受性，如局部皮疹、口舌瘙癢和胃腸道不適，無需處理，可在一周內消失。如果服藥后感到疲倦，影響日常工作，可在夜間睡前服藥[13]。張貴陽等[14]和Zhang等[15]觀察了舌下塵螨滴液對多敏及單敏性變應性鼻炎患兒的療效及安全性，結果發現，治療后兩組的白細胞介素-2和轉化生長因子-β1水平均明顯升高，白細胞介素-4和白細胞介素-7水平均明顯降低，總鼻癥狀評分降低，且耐受性較好。Huoman等[16]和Balaji等[17]采用舌下免疫治療牧草花粉變應性鼻炎患兒發現：舌下免疫治療可提升患兒的血清免疫球蛋白G4與特異性唾液免疫球蛋白A水平，調控全身免疫反應，且有利于改善患兒主要癥狀[18]。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前的VAS評分、聽力情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12個月后，治療組VAS評分、聽力情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療過程均未出現不良反應。

綜上所述，舌下含服粉塵螨滴劑對變應性鼻炎合并分泌性中耳炎患兒安全有效，患兒的癥狀、聽力改善更加顯著，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2021-03-29） （本文編輯：張爽）