白細胞介素-6、C-反應蛋白和降鈣素原對兒童血液腫瘤感染的預測價值

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【摘要】目的：分析C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）對兒童血液腫瘤感染的預測價值。方法：選擇2019年9月到2020年11月我院收治的94例血液腫瘤患者作為本次研究主體，根據化療后是否骨髓抑制合并感染將所有患兒分為觀察組（73例）和對照組（21例），對兩組患者進行實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）檢測，分析其對兒童血液腫瘤感染的預測價值。結果：（1）對比兩組腫瘤患兒的實驗室指標：觀察組的實驗室指標水平（CRP、IL-6、PCT）均高于對照組，有統計學差異（P<0.05）;（2）對比觀察組不同預后質量的實驗室指標：觀察組中發生感染性休克的患兒的實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）水平高于未休克感染者，有統計學差異（P<0.05）;（3）分析單一指標CRP、IL-6、PCT與聯合檢測的預測價值：相較于單一實驗室指標，聯合檢測對血液腫瘤感染的預測價值更高，有統計學差異（P<0.05）。結論：CRP、IL-6、PCT能有效預測血液腫瘤患者的感染情況及感染嚴重程度，聯合應用的預測價值更高。

【關鍵詞】CRP;IL-6;PCT;兒童血液腫瘤感染

腫瘤細胞的惡性增殖使正常造血細胞的生長受到抑制，致使白細胞水平出現異常，中性粒細胞吞噬作用減弱等情況，導致機體免疫力下降[1]。臨床治療血液腫瘤的主要手段是化療，但治療過程中大劑量使用化學藥物會誘發骨髓抑制，進而使得中性粒細胞等血細胞數量減少，因而血液腫瘤患者極易合并細菌、病毒、真菌等感染[2]。血液腫瘤患兒治療期間感染是導致其死亡的主要原因之一，因此感染早期對感染情況的有效檢測對于盡快介入治療、改善患者預后有重要意義。但常規檢測手段如血常規等無法準確判斷感染情況，因此本研究即分析實驗室指標CRP、IL-6、PCT對兒童血液腫瘤感染的預測價值，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2019年9月到2020年11月我院收治的94例血液腫瘤患兒作為本次研究主體，根據化療后骨髓抑制是否合并發熱（體溫>37.5°C）分為觀察組和對照組，觀察組73例，男48例，女25例，年齡8個月～12歲，平均年齡（4.81±1.19）歲;血液腫瘤類型：淋巴瘤27例、神經母細胞瘤15例、血管肉瘤18例、橫紋肌肉瘤12例、腎母細胞瘤1例。對照組21例，男15例，女6例，年齡在6個月～11歲，平均年齡（4.62±1.05）歲;血液腫瘤類型：淋巴瘤8例、神經母細胞瘤4例、血管肉瘤6例、橫紋肌肉瘤3例。兩組一般資料無統計學差異（P>0.05）。本研究符合醫院倫理委員會標準操作規程。

納入標準：1化療后粒細胞下降合并發熱，白細胞<3.0（109/L），中性粒細胞<1.0（109/L）;2配合度高，能有效完成血液采樣;3符合中國臨床腫瘤學會（CSCO）發布的《惡性血液病診療指南.2020》中相關診斷標準：包括兒童血液惡性腫瘤及其余需要化療的惡性腫瘤比如淋巴瘤、神經母細胞瘤、血管肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、骨肉瘤等;4家屬均簽署知情同意書。

排除標準：1原發性感染;2先天性心臟病;3系統性紅斑狼瘡、結核病等;4其他引起發熱的疾病如甲亢等;5嚴重精神障礙或配合度低，無法有效取樣;6臨床資料缺失。

1.2方法所有患兒均需要進行實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）檢測，具體操作如下：于清晨患兒空腹狀態下抽取靜脈血5mL，使用離心機以3000r/min的速度離心10min后獲得血清，放置在-80°C的冷藏柜中保存待檢。采用電化學發光法及對應試劑盒（來源：武漢璟泓科技股份有限公司）檢測血清降鈣素原（PCT），采用酶聯免疫吸附試驗法及對應試劑盒（來源：南京森貝伽生物科技有限公司）檢測血清白細胞介素-6（IL-6），采用免疫比濁法及對應試劑盒（來源：英科新創廈門科技有限公司）檢測血清C-反應蛋白（CRP）。

1.3觀察指標（1）對比兩組血液腫瘤患兒的實驗室指標：操作方法同上1.2，觀察對比兩組CRP、IL-6、PCT指標檢測水平。兒童CRP正常值在0.068～8.2mg/L，PCT正常值<0.5ng/L，IL-6正常值在0.373～0.463ng/L，記錄所有患者的CRP、IL-6、PCT。（2）對比觀察組感染性休克與未休克感染者實驗室指標：將73例觀察組患者根據預后情況分為感染性休克與未休克感染，并對比兩組不同預后質量患者的實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）。（3）分析單一指標CRP、IL-6、PCT與聯合檢測的預測價值：診斷效能指標包括特異性、靈敏度、AUC、陽性預測值、陰性預測值。

1.4統計學分析采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組實驗室指標對比觀察組的實驗室指標水平（CRP、IL-6、PCT）均高于對照組，有統計學差異（P<0.05），見表1。

2.2觀察組感染性休克與未休克感染者實驗室指標對比觀察組中發生感染性休克的患兒的實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）水平高于未休克感染者，有統計學差異（P<0.05），見表2。

2.3單一指標CRP、IL-6、PCT與聯合檢測的預測價值相較于單一實驗室指標，聯合檢測對血液腫瘤感染的預測價值更高，有統計學差異（P<0.05），見表3。

3討論

血液腫瘤的患病率隨著人們生活環境的改善和飲食結構的轉變呈現出逐年上升趨勢，血液腫瘤患者的生存周期相較于其他惡性腫瘤更短，預后也更差，而隨著醫療水平的進步，血液腫瘤的治療效果逐漸提高，患者的生存周期有明顯延長，但由于使用化學藥物治療過程中極易出現骨髓抑制等化療不良反應，患者容易遭到感染。血液感染會顯著降低患者的生存率，在感染早期的有效預測對于降低感染風險，提高患者生存周期有關鍵意義。本研究采取的預測方式是檢測血清中CRP、IL-6、PCT的水平，CRP是臨床常用診斷感染的指標，是急性時相反應蛋白，一般發生感染后6-8h水平會出現明顯升高，且其升高幅度與感染程度呈現正相關關系。但該指標的特異性較差，血液腫瘤患者即使未發生感染該指標仍會上升，因此對血液腫瘤感染的診斷價值十分有限[3]。PCT是由甲狀腺C細胞生成的降鈣素前肽物質，正常人體生理狀態下血液內含量低于0.5ng/mL，但若機體發生感染出現全身炎癥反映，免疫活性細胞開始黏附交流會加重炎癥反應促使大量PCT釋放，形成不良循環，且臨床研究顯示，該指標的上升濃度及速度均快于CRP[4，5]。IL-6是具有廣泛生物學活性的細胞因子，在急性炎癥反應中處于中心地位，其與腫瘤的發生、進展有密切關系，腫瘤組織分泌的IL-6能夠促進活化B淋巴細胞的分化成熟，其水平異常與白血病、淋巴瘤、多發病骨髓瘤等疾病密切相關，該指標會在炎癥早期迅速上升，且于感染后3h達到高峰，在早期診斷血液腫瘤感染中具有較高的應用價值[6]。

根據研究結果顯示，發生感染的血液腫瘤患者的CRP、IL-6、PCT水平顯著高于未發生感染的血液腫瘤患者，而發生感染性休克的患者的CRP、IL-6、PCT水平又明顯高于未發生休克的血液腫瘤感染患者。其中IL-6能夠作為血液腫瘤感染早期提示機體感染的重要指標。血液腫瘤患者合并細菌、真菌感染時期血清中PCT水平會出現顯著提高，而合并病毒感染或過敏反應等時PCT水平不會出現較大的變化[7-8]。根據研究結果，單一實驗室指標中，IL-6的靈敏度最高，而PCT的特異性最高，而相較于單一的實驗室指標CRP、IL-6、PCT，聯合上述三種指標進行檢測的靈敏度和特異性及陰、陽性預測值及AUC高于單一指標，因此聯合檢測能更加有效且準確地預測機體的感染情況及感染程度。

綜上所述，CRP、IL-6、PCT能有效預測血液腫瘤患者的感染情況及感染嚴重程度，聯合應用的預測價值更高。

參考文獻

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