長期補充維生素D對2型糖尿病患者冠狀動脈鈣化的影響研究

金忠志剛，姜貞宇，馬妍，張曉丹，于月輝，李潞，趙紅麗

（沈陽醫學院附屬第二醫院心內科，遼寧 沈陽 110002）

維生素D缺乏可影響胰島素和血糖水平，引發高血壓、高血糖等疾病，對心血管系統造成損傷[1]。尤其是2型糖尿病（T2DM）患者機體內缺乏維生素D會降低患者的外源性胰島素反應能力，補充維生素D能對其進行有效糾正[2]。張建軍等[3]研究顯示，T2DM發病主要表現為血糖上升，與胰島素抵抗密切相關。康靜等[4]研究表明，肌體缺乏維生素D會增加心血管疾病和冠心病的發病率，分析可能與維生素D缺乏引起的冠狀動脈鈣化有關。基于此，本研究選取2017年3月至2020年3月本院收治的100例T2DM患者作為研究對象，旨在探究長期補充維生素D對2型糖尿病患者冠狀動脈鈣化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2020年3月本院收治的100例T2DM患者作為研究對象，其中男65例，女35例；年齡52～75歲，平均年齡（65.33±13.25）歲。采用隨機數字法分為研究組與參照組，每組50例。實驗組男30例，女20例；年齡52～73歲，平均年齡（64.55±13.12）歲。參照組男35例，女15例；年齡53～75歲，平均年齡（65.50±13.16）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合T2DM的相關診斷標準；病程0～10年；無嚴重肝腎疾病；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；骨質疏松患者；已確診的維生素D缺乏及近6個月內服用過維生素或鈣劑藥物患者；合并自身免疫性疾病患者；凝血系統異常患者；使用激素類藥物患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 參照組給予口服常規降糖藥物結合飲食控制進行對癥治療，給予高血壓患者降壓治療。研究組在參照組基礎上配合補充維生素D（骨化三醇膠丸，臺灣海默尼藥業有限公司，國藥準字J20190014，規格：0.25μg）口服治療，每天2次，每次0.25μg，治療6個月。

1.2.2 維生素D缺乏判斷標準 25（OH）D3＜25 nmol/L。

1.2.3 檢測方法 采集兩組治療前及治療后6個月清晨空腹肘靜脈血6 mL，3 000 r/min離心5 min，采用化學發光法檢測空腹胰島素（FINS）水平；采用全自動生化分析儀（羅氏P800）檢測空腹血糖（FPG）水平；采用免疫散射比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；采用液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。胰島素抵抗指數計算公式為：HOMAIR=FINS×FPG/22.5。使用英國IDS公司提供的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清25-二羥維生素D3[25（OH）D3]水平。測量并記錄兩組治療前后的體質量、身高等數據，計算體重指數（BMI）。

1.2.4 冠狀動脈鈣化積分檢測 所用檢測儀器為64層螺旋CT掃描機（美國GE公司），參數設置：電流200 mA、電壓120 kV，螺距1.3～1.5 mm，層厚2.5 mm，圖像觸發間期為75%RR，重建層厚3 mm。參照Agatston方法評估鈣化情況，面積≥1 mm2、CT值≥130 HU的病灶即為鈣化。借助專業軟件計算冠狀動脈各分支鈣化面積及冠狀動脈總鈣化積分。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血液生化指標、冠狀動脈鈣化積分、血清25（OH）D3水平及臨床療效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，采用Pearson進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血液生化指標比較 治療前，兩組各項生化指標比較差異無統計學意義；治療后，兩組HbA1c、FPG、BMI、HOMA-IR、hs-CRP均低于治療前，且研究組均低于參照組，血清25（OH）D3均高于治療前，且研究組高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血液生化指標比較（±s）Table1 Comparison of blood biochemical indexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表1 兩組治療前后血液生化指標比較（±s）Table1 Comparison of blood biochemical indexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：HbA 1c，糖化血紅蛋白；FPG，空腹血糖；BMI，體重指數；HOMA-IR，胰島素抵抗指數；hs-CRP，超敏C反應蛋白；25（OH）D3，25-二羥維生素D3。與本組治療前比較，a P＜0.05；與參照組比較，b P＜0.05

BMI（kg/m2）25.62±1.38 23.47±1.22ab 25.65±2.13 24.08±1.35a組別研究組（n=50）25（OH）D3（nmol/L）23.22±5.37 41.33±8.96ab 23.29±5.40 28.12±5.74a參照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后HbA 1c（%）7.58±2.13 6.12±1.15ab 7.60±2.15 6.78±1.23a FPG（mmol/L）8.02±0.85 6.11±1.32ab 8.06±1.09 7.02±2.16a HOMA-IR 5.92±1.62 4.42±1.53ab 5.91±1.33 5.22±1.38a hs-CRP（mg/L）11.29±1.88 9.28±1.47ab 11.35±1.92 10.43±2.16a

2.2 兩組治療前后冠狀動脈鈣化積分比較 治療前，兩組冠狀動脈積分比較差異無統計學意義；治療后，兩組冠狀動脈積分均低于治療前，且研究組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后冠狀動脈鈣化積分比較（±s，分）Table2 Comparison of coronary artery calcification scores beforeand after treatment between thetwo groups(±s,scores)

表2 兩組治療前后冠狀動脈鈣化積分比較（±s，分）Table2 Comparison of coronary artery calcification scores beforeand after treatment between thetwo groups(±s,scores)

注：與本組治療前比較a P＜0.05。與參照組比較b P＜0.05

組別研究組（n=50）參照組（n=50）冠狀動脈鈣化積分61.35±21.37 43.02±11.26ab 61.24±20.13 53.15±10.98a時間治療前治療后治療前治療后

2.3 不同25-（OH）D3血清水平患者的療效比較 治療后，與血清25-（OH）D3≥25 nmol/L的患者比較，血清25-（OH）D3＜25 nmol/L患者HbA1c、FPG、BMI、HOMA-IR、hs-CRP、冠狀動脈鈣化積分均明顯較低（P＜0.05），見表3。

表3 不同25-（OH）D3血清水平患者的療效比較（±s）Table3 Comparison of curativeeffectsbetween patientswith different 25-(OH)D3 serum levels(±s)

表3 不同25-（OH）D3血清水平患者的療效比較（±s）Table3 Comparison of curativeeffectsbetween patientswith different 25-(OH)D3 serum levels(±s)

注：HbA 1c，糖化血紅蛋白；FPG，空腹血糖；BMI，體重指數；HOMA-IR，胰島素抵抗指數；hs-CRP，超敏C反應蛋白；25（OH）D3，25-二羥維生素D3。與治療前比較，a P＜0.05，與血清25-（OH）D3＜25 nmol/L比較，b P＜0.05

BMI（kg/m2）25.73±2.01 23.18±1.46ab 25.69±1.58 24.13±1.42a組別25（OH）D3≥25 nmol/L（n=22）冠狀動脈鈣化積分（分）61.37±20.35 33.28±13.12ab 61.42±16.14 50.12±11.58a 25（OH）D3＜25 nmol/L（n=28）時間治療前治療后治療前治療后HbA 1c（%）7.62±1.33 5.59±1.02ab 7.60±1.36 6.82±0.59a FPG（mmol/L）8.13±1.05 5.74±0.33ab 7.89±1.32 7.03±0.30a HOMA-IR 5.89±1.33 4.02±0.83ab 5.88±1.45 4.63±1.09a hs-CRP（mg/L）11.32±2.01 9.05±1.82ab 1152±2.09 10.28±2.32a

2.4 相關性分析 血清25-（OH）D3與HbA1c、FPG、BMI、HOMA-IR、hs-CRP、冠狀動脈鈣化積分均呈負相關（P＜0.05），見表4。

表4 血清25-（OH）D3水平與相關指標的相關性Table4 Correlation between serum 25-(OH)D3 level and related indicators

3 討論

T2DM是一種危險的心血管疾病，易發于老年人群，由于老年群體身體免疫能力低，易發生骨質疏松，進一步對血清25（OH）D3水平造成影響，因此，需通過補充維生素D抑制胰島素抵抗，保持體內血糖水平穩定[5]。T2DM的發生與維生素D缺乏造成的胰島β細胞功能受損密切相關，但目前尚無明確的研究機制加以證明[6-7]。本研究結果顯示，治療后，兩組HbA1c、FPG、BMI、HOMA-IR、hs-CRP均低于治療前，且研究組均低于參照組，與郭婭棣等[8-10]研究結果一致。表明對于T2DM患者的治療不僅局限于降糖干預，通過長期補充維生素D可更好的控制患者的血糖水平。人體維生素D主要存儲在25-（OH）D3內，25-（OH）D3水平與冠狀動脈鈣化積分呈負相關，維生素D缺乏可誘發冠狀動脈硬化，T2DM患者存在較高的維生素D缺乏率。本研究結果顯示，治療后，與血清25-（OH）D3≥25 nmol/L的患者比較，血清25-（OH）D3＜25 nmol/L患者HbA1c、FPG、BMI、HOMA-IR、hs-CRP、冠狀動脈鈣化積分均明顯較低（P＜0.05），表明血清25（OH）D3水平＜25 nmol/L的T2DM患者維生素D補充效果更好，與本研究的相關性分析結果相符，即血清25-（OH）D3與HbA1c、FPG、BMI、HOMA-IR、hs-CRP、冠狀動脈鈣化積分均呈負相關。

綜上所述，對于T2DM患者來說，長期補充維生素D對T2DM患者血清25（OH）D3水平的提高有顯著的促進作用，胰島素抵抗效果顯著，能更好地控制患者血糖水平，安全性較高，值得臨床推廣應用。