2型糖尿病合并認知功能障礙的危險因素

朱玲玲 朱駿 王敏 董靖德

認知功能障礙指由多種因素共同作用導致的以認知功能受損為主的神經功能減退性疾病，包含輕度認知功能障礙和癡呆。糖尿病是內分泌科常見的慢性病，是由遺傳和環境因素共同引起的以糖代謝紊亂為主的臨床綜合征，其中T2DM最常見。有研究發現， T2DM病人發生癡呆的風險是普通人群的1.5～2.5倍[1-2]。進一步研究證實，糖尿病是認知功能障礙的獨立危險因素之一[3]。病人的糖代謝紊亂通過各種分子機制引起中樞神經系統損害，導致認知功能障礙。本研究旨在探討T2DM合并認知功能障礙的危險因素，以期有效預防糖尿病中樞神經系統并發癥。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究的對象來自2015年1月至2019年8月南京醫科大學附屬腦科醫院的住院病人，入選T2DM合并認知功能障礙的住院病人50例，年齡65～85歲，平均(75.6±5.3)歲，男22例，女28例；另入選不伴有認知功能障礙的T2DM病人50例，年齡65～85歲，平均(73.0±6.6)歲，男23例，女27例。入選參照《美國糖尿病協會2008糖尿病診斷與分型標準》[4]及《2018中華醫學會中國癡呆與認知障礙診治指南》[5]。納入標準：(1) 符合T2DM診斷標準；(2)年齡≥65歲；(3)無精神疾病史；(4)自愿且能配合者。排除標準：(1) 先天智能障礙、文盲、有精神疾病；(2)應用影響認知功能的藥物；(3)因視力、聽力、失語等無法配合認知功能檢測；(4)伴有甲狀腺功能減退或亢進的病人；(5)腦外傷等后遺癥引起的癡呆；(6)重要器官功能衰竭或病重病人。

1.2 方法 收集基本資料包括年齡、性別、學歷、血壓、BMI；實驗室檢查指標：TC、LDL-C、HbA1c、空腹胰島素(FINS)、肌酐(Cr)、Hcy、血清葉酸、游離脂肪酸(FFAs)；炎癥因子水平：IL-6、TNF-α、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)。

1.3 認知功能障礙評價 采用MMSE進行認知功能評價，評分<27分為認知功能障礙。

2 結果

2.1 2組間臨床資料比較 與T2DM組比較，T2DM合并認知功能障礙組病人的年齡、病程、BMI、LDL-C、HbA1c、Hcy、Lp-PLA2、TNF-α、IL-6水平升高，葉酸水平下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組間臨床資料比較

2.2 T2DM病人發生認知功能障礙的危險因素 以是否發生認知功能障礙作為因變量，將單因素分析存在統計學意義的因素作為自變量納入Logistic 回歸方程，結果顯示年齡、病程、Hcy、HbA1c、LDL-C及TNF-α是T2DM病人發生認知功能障礙的獨立危險因素。

表2 T2DM病人發生認知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病病人的癡呆發病率較普通人群高，如果明確T2DM病人認知功能障礙的病因和相關危險因素，然后進行控制或干預，對病人的治療及預后有著重要的臨床意義。

本研究發現，年齡、病程、Hcy、HbA1c、LDL-C及TNF-α是T2DM病人發生認知功能障礙的獨立危險因素。T2DM病人認知功能障礙主要表現為記憶、學習、思維及語言表達能力的減退，年齡越大、病程越長，這些能力減退越明顯[6-7]，因此對于年齡大、病程長的糖尿病病人應積極完善認知量表的評估，盡早防治癡呆的發生發展。糖尿病病人血糖控制情況與認知功能受損的程度具有明顯相關性，且HbA1c水平越高，血糖控制越差，其癡呆程度越重。Hcy是一種含巰基的非必需氨基酸，是反映維生素B12、葉酸和維生素B6水平的標記物，B族維生素可影響Hcy的代謝，B族維生素的缺乏與認知障礙也有一定的相關性[8-9]。

有研究報道， FFAs、IL-6和TNF-α等血清炎癥因子在胰島素抵抗及糖尿病發病過程中有著重要的作用，Lp-PLA2水平與認知障礙發病也密切相關[10]。FFAs是與胰島素敏感性密切相關的能量來源物質，本研究中FFAs水平在2組中差異無明顯統計學意義。IL-6是急性反應始發因子，在各種刺激下由多種淋巴細胞自發產生，升高后導致高血糖，并降低機體對胰島素的敏感性，對糖尿病的發生有一定的影響。TNF-α是一類多肽激素，主要由巨噬細胞、活化單核細胞分泌，可介導胰島素抵抗。高血壓、糖尿病、男性吸煙史等危險因素可能通過IL-6相關的炎癥狀態參與遺忘型輕度認知功能障礙(aMCI)的發生與發展[11]。本研究發現，T2DM合并認知功能障礙病人的血清Lp-PLA2、IL-6、TNF-α水平較T2DM病人有顯著增高，提示這些細胞因子對糖尿病認知功能障礙的發生可能有一定的影響，但是與認知功能障礙之間相關的分子機制目前尚不清晰。

綜上所述，年齡、病程、血糖及炎癥因子等在T2DM病人并發認知功能障礙的發生、發展過程中相互影響，T2DM認知功能障礙可能是多因素共同作用的結果。